依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響

黃寶榮，陳偉亮，許尊創(chuàng)

汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 汕頭 515146

急性腦梗死在臨床中又稱(chēng)為“缺血性卒中”[1]，主要是由于各種因素引發(fā)的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙而導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生的一系列以神經(jīng)功能缺損為主要表現(xiàn)的疾病。臨床中針對(duì)急性腦梗死發(fā)病機(jī)制的不同將其分成腦栓塞、腦血栓及腔隙性急性腦梗死等不同類(lèi)型。臨床報(bào)道顯示[2]，急性腦梗死的發(fā)生主要與過(guò)度的精神壓力、缺乏體育運(yùn)動(dòng)、飲食不當(dāng)、不良生活習(xí)慣、基礎(chǔ)性疾病等因素相關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為頭暈、惡心嘔吐、肢體麻木、肢體無(wú)力、偏癱、偏盲等，嚴(yán)重影響患者的身體健康[3]。對(duì)于急性腦梗死患者來(lái)說(shuō)有效的臨床治療方案顯得尤為重要。本研究主要分析依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的有效性及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)將報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年5月汕頭市潮南區(qū)人民院收治的89例急性腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①診斷為急性腦梗死者；②符合藥物治療指征者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并較為嚴(yán)重的精神障礙者；②合并較為嚴(yán)重的心肺腎功能缺損者；③存在嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者；④臨床資料不全者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組(n=45)和單一組(n=44)，聯(lián)合組中男性27例，女性18例；年齡46～79歲，平均(62.59±5.36)歲；發(fā)病時(shí)間0.6～4.9 h，平均(2.01±1.33)h；腔隙性急性腦梗死13例，腦血栓25例，腦栓塞7例。單一組中男性25例，女性19例；年齡45～78歲；平均(62.55±5.33)歲；發(fā)病時(shí)間0.5～5.3 h，平均(2.02±1.36)h；腔隙性急性腦梗死12例，腦血栓23例，腦栓塞9例。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組急性腦梗死患者在接受藥物治療之前均先給予相同的常規(guī)干預(yù)，對(duì)癥處理、抗栓治療等。針對(duì)發(fā)病時(shí)間3 h內(nèi)的患者采用靜脈滴注的方式給予0.9 mg/kg的阿替普酶治療。針對(duì)發(fā)病時(shí)間在3～5 h以?xún)?nèi)的患者采用靜脈滴注的方式給予100萬(wàn)U尿激酶聯(lián)合10 U的降纖酶治療。針對(duì)發(fā)病時(shí)間6 h以上的患者采用口服的方式給予150～300 mg/d的阿司匹林腸溶片治療。單一組患者在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上采用靜脈滴注的方式給予30 mg/d的依達(dá)拉奉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20110125，陜西健民制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為10 mL：15 mg)+100 mL的生理鹽水治療，連續(xù)治療2周。聯(lián)合組患者接受依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療，聯(lián)合組的常規(guī)治療方案和依達(dá)拉奉用藥方案與單一組一致。采用靜脈滴注的方式給予100 mL丁苯酞氯化鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)治療，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分、癥狀改善時(shí)間。神經(jīng)功能缺損評(píng)分[6]：采用神經(jīng)功能缺損量表，總分42分，分?jǐn)?shù)越高，患者的神經(jīng)功能缺損程度越高。日常生活能力評(píng)分[7]：采用ADL量表對(duì)患者的日常生活自理能力進(jìn)行評(píng)分，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，患者的生活能力越強(qiáng)。(2)比較兩組患者治療前后的血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素-1。采用血液常規(guī)檢驗(yàn)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。(3)比較兩組患者的治療優(yōu)良率。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/例數(shù)×100%；其中優(yōu)：治療20 d后患者的臨床癥狀均得到顯著改善，神經(jīng)功能缺損程度改善90%以上，無(wú)藥物不良反應(yīng)；良：治療20 d后患者的臨床癥狀均有所改善，神經(jīng)功能缺損程度改善46%～90%，無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)；無(wú)效：治療20 d后患者的臨床癥狀無(wú)變化或加重，神經(jīng)功能缺損程度改善45%以下[8]。(4)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括轉(zhuǎn)氨酶輕度上升、皮疹、腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS27.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分和癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分、癥狀改善時(shí)間明顯優(yōu)于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分和癥狀改善時(shí)間比較(±s)

表1 兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分和癥狀改善時(shí)間比較(±s)

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)44 45神經(jīng)功能缺損評(píng)分(分)7.39±3.01 5.56±2.26 3.250＜0.05日常生活能力評(píng)分(分)62.01±5.33 68.39±4.62 6.040＜0.05癥狀改善時(shí)間(d)6.35±1.45 4.96±0.55 6.015＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的VEGF、hs-CRP和內(nèi)皮素-1水平比較 兩組患者治療后的VEGF水平明顯高于治療前，hs-CRP和內(nèi)皮素-1水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，聯(lián)合組患者的VEGF水平明顯高于單一組，hs-CRP、內(nèi)皮素-1水平明顯低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的VEGF、hs-CRP和內(nèi)皮素-1水平比較比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的VEGF、hs-CRP和內(nèi)皮素-1水平比較比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)44 45治療前495.27±123.26 496.36±125.37 0.040 0.970治療后712.05±150.39a 819.36±155.38a 3.310＜0.05 VEGF(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前10.39±1.66 10.24±1.79 0.410 0.680治療后5.01±0.69 a 2.99±0.57 a 15.070＜0.05治療前95.63±16.38 96.30±15.79 0.200 0.850內(nèi)皮素-1(ng/L)治療后76.33±9.96 a 55.47±9.38 a 10.170＜0.05

2.3 兩組患者的治療效果比較 聯(lián)合組患者治療后的治療優(yōu)良率為95.56%，明顯高于單一組的79.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.260，P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.400，P=0.530＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

臨床報(bào)道顯示，隨著基礎(chǔ)性疾病的增加及人們?cè)谌粘Ｉ钪胁涣忌詈惋嬍沉?xí)慣的改變，當(dāng)前臨床中急性腦梗死疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。急性腦梗死發(fā)生后給患者的身體健康及生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的危害及影響，造成其腦組織和神經(jīng)組織上的損傷，若不及時(shí)給予有效的治療將會(huì)威脅患者生命安全[9]。

依達(dá)拉奉屬于臨床中用于腦保護(hù)治療的藥物之一，能對(duì)MAPKs信號(hào)通路產(chǎn)生一定的作用，有效的抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)腦缺血區(qū)、梗死區(qū)及其周?chē)霈F(xiàn)的羥自由基進(jìn)行清除，維持自由基的平衡狀態(tài)[10]，有效的改善由于自由基導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞的氧化損傷反應(yīng)，緩解由于急性腦梗死引發(fā)的一系列神經(jīng)癥狀，對(duì)于遲發(fā)性神經(jīng)死亡進(jìn)程進(jìn)行有效抑制，幫助患者盡早的恢復(fù)相應(yīng)的神經(jīng)狀態(tài)，以此達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞及改善腦水腫的意義[11]。在動(dòng)物試驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)早期缺血的大鼠模型開(kāi)展依達(dá)拉奉的治療能顯著的阻止急性腦梗死及腦水腫的進(jìn)一步發(fā)展，緩解及改善相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，有效的抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的現(xiàn)象。但單純實(shí)施依達(dá)拉奉治療雖然能很好的改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，但對(duì)于患者的血清指標(biāo)改善效果并不十分顯著，具有一定的局限性。丁苯酞屬于一種用于治療急性急性腦梗死的創(chuàng)新人工合成藥物之一，能通過(guò)提高腦血管一氧化氮與前列腺素的含量達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子表達(dá)的作用，對(duì)于谷氨酸的釋放進(jìn)行有效的阻止，阻斷四烯酸的形成，提高氧化酶的活性度，起到相應(yīng)的抑制炎癥反應(yīng)的效果[12]。同時(shí)丁苯酞還能強(qiáng)化缺血區(qū)域的血流量，對(duì)腦部的局部微循環(huán)進(jìn)行有效改善，對(duì)線粒體正常功能起到保護(hù)作用，阻止腦細(xì)胞的凋亡現(xiàn)象，進(jìn)而達(dá)到縮小腦缺血后梗死病灶面積、減輕血腦屏障損傷水平及腦水腫嚴(yán)重程度的效果，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)與改善。對(duì)于急性腦梗死患者開(kāi)展依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞的治療能起到一定的協(xié)同作用，能有效的降低血清指標(biāo)的表達(dá)水平，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者康復(fù)及預(yù)后，有效的阻止炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)腦細(xì)胞起到保護(hù)作用，促進(jìn)患者預(yù)后[13]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組和單一組在經(jīng)過(guò)治療后，神經(jīng)功能缺損程度均有所改善，其中聯(lián)合組急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善程度更加明顯，這一結(jié)果表明依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)于急性腦梗死患者的神經(jīng)功能具有一定的保護(hù)和改善作用。聯(lián)合組急性腦梗死患者治療后的癥狀改善時(shí)間相對(duì)于單一組急性腦梗死患者明顯更短，聯(lián)合組急性腦梗死患者治療后的日常生活能力評(píng)分明顯高于單一組急性腦梗死患者；說(shuō)明聯(lián)合用藥治療能在更短的時(shí)間內(nèi)改善患者的預(yù)后效果。且聯(lián)合組急性腦梗死患者治療后的VEGF水平、hs-CRP、內(nèi)皮素-1均優(yōu)于單一組急性腦梗死患者，說(shuō)明聯(lián)合治療能更好的改善患者的血清學(xué)指標(biāo)，緩解患者的炎性反應(yīng)。另外，聯(lián)合組急性腦梗死患者治療后優(yōu)良率(95.56%)顯著高于單一組急性腦梗死患者(79.55%)，兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效顯著，安全性較高。這一結(jié)果與王景景等[14]在研究丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗塞患者神經(jīng)功能缺損及血漿纖維蛋白原的影響的報(bào)道中所得數(shù)據(jù)相近，進(jìn)一步說(shuō)明了依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的效果。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死能顯著改善及恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，緩解臨床癥狀，改善各項(xiàng)血清指標(biāo)，提高治療效果。