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    富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在對(duì)感染HBV的孕產(chǎn)婦進(jìn)行母嬰阻斷治療中的應(yīng)用

    2021-07-02 08:57:12管平澤楊麗梅
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2021年13期
    關(guān)鍵詞:富馬酸孕產(chǎn)婦母嬰

    管平澤,楊麗梅

    (廣東省河源市龍川縣婦幼保健院,廣東 河源 517300)

    我國(guó)是乙肝病毒(HBV)感染的高發(fā)國(guó)家。在我國(guó)居民中,約有9600萬人攜帶HBV,占人口總數(shù)的7.8%。母嬰傳播是HBV主要的傳播途徑之一。經(jīng)母嬰傳播途徑感染HBV者約占感染HBV者總數(shù)的40%~50%[1]。亞太肝臟病學(xué)會(huì)及歐洲肝臟病學(xué)會(huì)建議,在孕晚期為孕婦使用抗病毒藥物,可在一定程度上阻斷HBV的母嬰傳播[2]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。該藥可有效地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)的復(fù)制,減少感染HBV者血清中HBV的含量[3]。本文以2019年5月至2020年5月期間廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的80例感染HBV的孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象,探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在對(duì)這類孕產(chǎn)婦進(jìn)行母嬰阻斷治療中的應(yīng)用效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2019年5月至2020年5月期間廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的80例感染HBV的孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為:1)其病情符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》中關(guān)于感染HBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2)其血清中HBV-DNA的載量>1×106IU/mL。3)其血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的含量>正常值的2倍。4)單胎妊娠孕婦。5)其孕周<28周。6)在入院前的6個(gè)月內(nèi)未使用過抗病毒藥物。7)臨床資料完整。8)自愿參與本次研究,并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為:1)合并有肝性腦病。2)合并有重癥肝炎。3)合并有其他的嗜肝病毒感染。4)合并有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變。5)合并有惡性腫瘤。按照隨機(jī)數(shù)表法將這80例患者等分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例孕產(chǎn)婦中有初產(chǎn)婦24例,經(jīng)產(chǎn)婦16例;其孕周為22~27周,平均孕周(24.17±1.04)周。對(duì)照組40例孕產(chǎn)婦中有初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦15例;其孕周為22~27周,平均孕周(24.22±0.89)周。兩組孕產(chǎn)婦的一般資料相比,P>0.05,存在可比性。

    1.2 方法

    對(duì)兩組孕產(chǎn)婦均進(jìn)行常規(guī)的保肝治療,同時(shí),在其娩出新生兒后24 h內(nèi),為其新生兒注射20 μg的新生兒乙肝疫苗和100 U的乙肝免疫球蛋白。在此基礎(chǔ)上,用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片〔生產(chǎn)廠家:葛蘭素史克(天津)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090,規(guī)格:300 mg/片〕對(duì)觀察組孕產(chǎn)婦進(jìn)行治療。該藥的用法為:從孕產(chǎn)婦孕28周起,讓其口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片,1片/次,1次/d,連續(xù)服用至分娩。產(chǎn)后,孕產(chǎn)婦若對(duì)新生兒進(jìn)行母乳喂養(yǎng),則讓其停藥。孕產(chǎn)婦若對(duì)新生兒進(jìn)行人工喂養(yǎng),則讓其繼續(xù)服用該藥至產(chǎn)后4周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    治療結(jié)束后,對(duì)比兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒在出生時(shí)、出生后6個(gè)月ALT的復(fù)常情況、HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰情況、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝表面抗體(HBsAb)的陽(yáng)性情況,觀察治療期間兩組孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)(包括惡心、嘔吐、肌肉疼痛、皮疹及乳酸水平過高等)的發(fā)生情況。分別采集兩組孕產(chǎn)婦5 mL的靜脈血(在晨起空腹的狀態(tài)下),將血液標(biāo)本置入離心機(jī),按照3000 r/min的轉(zhuǎn)速處理20 min后,分離出血清標(biāo)本。將血清標(biāo)本置于-70℃的冰箱中保存待用。采用熒光定量PCR法檢測(cè)血清中HBV-DNA的載量,記錄HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰情況。采用BS-800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中ALT的水平,記錄ALT的復(fù)常情況。在兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月,分別采集其嬰兒5 mL的晨起空腹靜脈血,分離出血清標(biāo)本后,用微粒子免疫發(fā)光法檢測(cè)其血清中HBeAg、HBsAb的滴度,記錄HBsAg和HBsAb的陽(yáng)性情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月ALT的復(fù)常情況及HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰情況

    出生時(shí)、出生后6個(gè)月,與對(duì)照組嬰兒相比,觀察組嬰兒中ALT復(fù)常嬰兒的占比及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰嬰兒的占比均較高,P<0.05。詳見表1。

    表1 兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月ALT的復(fù)常情況及HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰情況[例(%)]

    2.2 兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月HBsAg及HBsAb的陽(yáng)性情況

    出生時(shí)、出生后6個(gè)月,與對(duì)照組嬰兒相比,觀察組嬰兒中HBsAg陽(yáng)性及HBsAb陽(yáng)性嬰兒的占比均較低,P<0.05。詳見表2。

    表2 兩組孕產(chǎn)婦的嬰兒出生時(shí)、出生后6個(gè)月HBsAg及HBsAb的陽(yáng)性情況[例(%)]

    2.3 治療期間兩組孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

    治療期間,兩組孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比,P>0.05。詳見表3。

    表3 治療期間兩組孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

    3 討論

    母嬰傳播是HBV重要的傳播途徑之一,包括宮內(nèi)傳播、分娩期傳播及產(chǎn)后傳播。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)資料顯示,經(jīng)母嬰傳播感染HBV者約占現(xiàn)有HBV攜帶者的50%[5]。因此,阻斷HBV的母嬰傳播途經(jīng)可有效地降低我國(guó)HBV的感染率。在新生兒出生后的24 h內(nèi)為其接種乙型肝炎疫苗、注射乙肝免疫球蛋白是阻斷HBV分娩期傳播及產(chǎn)后傳播的重要措施,但在阻斷HBV宮內(nèi)傳播方面的效果較差[6]。目前,讓孕晚期孕婦口服抗病毒藥物成為臨床上研究阻斷HBV母嬰傳播方法的熱點(diǎn)。但妊娠期是一個(gè)特殊的生理階段,臨床用藥需充分考慮用藥的安全性,避免導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育異常[7]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是美國(guó)肝病協(xié)會(huì)指南推薦的慢性乙型病毒性肝炎的一線治療藥物[8]。2014年,我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)將該藥用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療[1]。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí),讓攜帶HBV的孕婦在孕期服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可有效地阻斷HBV的母嬰傳播,且不會(huì)增加新生兒并發(fā)癥及出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2,3]。

    富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物,具有較強(qiáng)的抗病毒作用及高耐藥的基因保障。該藥可與天然底物5’-三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng),抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性,從而可抑制HBV的復(fù)制,促進(jìn)HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰。該藥還可減少病毒在肝細(xì)胞間的相互傳播,從而可減少肝細(xì)胞膜上靶抗原的表達(dá),促使ALT的復(fù)常。臨床實(shí)踐證明,讓孕婦在孕中期及孕晚期口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片,可有效地抑制其體內(nèi)HBV-DNA的復(fù)制,降低HBV復(fù)制的活躍程度,減弱病毒的傳染性,從而可阻斷HBV的母嬰傳播。

    本次研究的結(jié)果證實(shí),用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對(duì)感染HBV的孕產(chǎn)婦進(jìn)行母嬰阻斷治療的效果確切,安全性較高。

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