大劑量阿托伐他汀鈣治療冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性評(píng)價(jià)

李玉霞，白 彥，韓永安，趙 蓉

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

冠心病是指由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的一種心臟病。近年來，隨著我國居民生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變及老年人口的增多，冠心病的發(fā)病率逐年升高。此病患者的病情若持續(xù)加重，可發(fā)生心力衰竭。冠心病合并心力衰竭患者的病情兇險(xiǎn)，死亡率較高。有報(bào)道稱，冠心病合并心力衰竭患者5年的存活率不足50%[1]。作為冠心病的一、二級(jí)預(yù)防用藥，他汀類藥物在控制冠心病患者病情的發(fā)展、降低其病死率等方面的作用已得到肯定，但關(guān)于其用藥劑量問題仍存在較大的爭議[2]。本文主要是研究用大劑量的阿托伐他汀鈣治療冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月至2020年4月期間收治的100例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有50例患者。在對(duì)照組中，有男26例，女24例；其年齡為43～75歲，平均年齡為（65.82±7.31）歲；其冠心病的病程為3～8年，平均病程為（4.13±0.42）年。在觀察組中，有男28例，女22例；其年齡為42～73歲，平均年齡為（64.97±7.26）歲；其冠心病的病程為3～9年，平均病程為（4.26±0.39）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[3]中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查被證實(shí)患有冠心病。2）紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)。3）其本人（或其家屬）知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）由其他心臟?。ㄈ缧募〔?、肺心病等）導(dǎo)致的心力衰竭。2）對(duì)本研究中所用的藥物過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)。3）存在嚴(yán)重的肝腎功能不全或合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。4）有精神疾病史。5）對(duì)治療的依從性差或中途退出本研究。

1.3 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗心絞痛、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、利尿、強(qiáng)心、吸氧、防治心律失常、控制血壓和血糖、維持水電解質(zhì)平衡及營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，用小劑量的阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051408）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，20 mg/次，1次/d，于每晚臨睡前服用。用大劑量的阿托伐他汀鈣（藥品信息同上）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，40 mg/次，1次/d，于每晚臨睡前服用。兩組患者均連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者血脂的水平。血脂指標(biāo)包括三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。檢測(cè)患者血脂水平的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7180型）測(cè)定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平。治療前后，比較兩組患者血清氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）的水平。檢測(cè)其血清NT-proBNP水平的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用快速免疫熒光定量法測(cè)定血清中NT-proBNP的水平。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。不良反應(yīng)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、肌肉酸痛、肌酸激酶升高、橫紋肌溶解等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（如不良反應(yīng)的發(fā)生率）用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（如各項(xiàng)血脂指標(biāo)的水平、血清NT-proBNP的水平）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TG、TC和LDL-C的水平均低于對(duì)照組患者，其血清HDL-C的水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，±s）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，±s）

組別 TG TC HDL-C LDL-C治療前觀察組（n=50）2.82±0.41 5.88±0.93 1.02±0.13 3.59±0.51對(duì)照組（n=50）2.80±0.39 5.90±0.86 1.01±0.10 3.62±0.48 t值 0.24 0.11 0.43 0.30 P值 0.80 0.91 0.66 0.76治療后觀察組（n=50）1.52±0.18 2.69±0.41 1.39±0.16 1.72±0.28對(duì)照組（n=50）1.73±0.25 3.03±0.56 1.18±0.14 2.15±0.34 t值 2.52 3.46 3.32 3.69 P值 0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平

治療前，兩組患者血清NT-proBNP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血清NTproBNP的水平低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

組別 例數(shù) 血清NT-proBNP治療前 治療后觀察組 50 1189.25±138.47 560.47±72.86對(duì)照組 50 1190.42±145.81 735.79±96.58 t值 0.04 10.24 P值 0.96 ＜0.01

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為14%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為8%，二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

冠心病是誘發(fā)心力衰竭的重要危險(xiǎn)因素之一。冠心病患者的心肌組織在長期血氧供應(yīng)不足的影響下可逐漸萎縮、重塑，引起纖維組織增生，最終可發(fā)生心力衰竭。冠心病患者若發(fā)生心力衰竭，其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)被異常激活，可加重心室重構(gòu)，導(dǎo)致其心功能進(jìn)一步惡化，增加其死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)冠心病合并心力衰竭患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療尤為重要。臨床實(shí)踐證實(shí)，冠心病合并心力衰竭患者使用他汀類藥物進(jìn)行治療可獲益[4]。阿托伐他汀鈣是臨床上應(yīng)用最廣泛的一類他汀類藥物，可通過下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮、干擾膽固醇的合成、抑制炎性介質(zhì)的釋放等方式，發(fā)揮調(diào)脂、抗炎、抗氧化及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等作用。有報(bào)道稱，長期服用阿托伐他汀鈣可改善冠心病患者心肌缺血缺氧的狀況、預(yù)防其發(fā)生心力衰竭[5]。但關(guān)于此藥最佳的用藥劑量目前臨床上仍有爭議。曾愛華[6]研究指出，為冠心病合并心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量的阿托伐他汀鈣均能使其獲益，但當(dāng)其用量達(dá)到40 mg/d時(shí)患者的療效最佳，對(duì)血脂、心功能的改善效果最顯著。王妍妍等[7]認(rèn)為，應(yīng)用小劑量（20 mg/d）和大劑量（40 mg/d）的阿托伐他汀鈣在預(yù)防心臟不良事件方面的效果相當(dāng)，且大劑量用藥時(shí)還需警惕肝損傷的發(fā)生。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血脂的水平和血清NTproBNP的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這說明，與為冠心病合并心力衰竭患者應(yīng)用小劑量的阿托伐他汀鈣相比，為其應(yīng)用大劑量的阿托伐他汀鈣能更有效地調(diào)節(jié)其血脂水平，改善其心功能，且不會(huì)增加其不良反應(yīng)，用藥較為安全。這與李麗娟等[8]的研究結(jié)果具有一致性。但本研究也存在一定的局限性（如樣本量有限、觀察周期較短等），因此關(guān)于大劑量應(yīng)用阿托伐他汀鈣的安全問題仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，在對(duì)冠心病合并心力衰竭患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，為其應(yīng)用大劑量的阿托伐他汀鈣能顯著改善其血脂及血清NT-proBNP的水平，且用藥較為安全。