靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子治療小兒急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染的效果

張利莉，黃新蘭

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

小兒急性白血病是一種因造血干細胞增殖分化異常而導(dǎo)致的惡性克隆性疾病。目前，臨床上對此病患兒主要是進行化療。進行化療雖然能有效地控制急性白血病患兒病情的發(fā)展，但易導(dǎo)致其體內(nèi)的中性粒細胞減少，使其免疫功能下降，從而可增加其感染的發(fā)生風險。為接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒尋找一種有效的治療方法至關(guān)重要。有學者指出，用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子對接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進行治療的效果較好[1]。但目前臨床上關(guān)于此方面的報道較少。故本文中筆者對60例接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進行分組對比研究，旨在探討用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子對其進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月至2019年12月期間在我院進行化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的60例急性白血病患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合急性白血病的診斷標準，且在接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染；中性粒細胞計數(shù)＜0.5×109/L，體溫＞38.5℃；其家長簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；存在嚴重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；存在凝血功能障礙；中途放棄治療或隨訪脫落。按照治療方法的不同將其分為研究組與對照組，每組各有30例患兒。在對照組中，有女14例，男16例；其年齡為3～11歲，平均年齡為（6.26±0.47）歲；其中，發(fā)生血流感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染的患兒分別有9例、6例、15例。在研究組中，有女13例，男17例；其年齡為2.5～11歲，平均年齡為（6.50±0.64）歲；其中，發(fā)生血流感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染的患兒分別有10例、7例、13例。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患兒均進行常規(guī)治療，包括為其靜脈輸注血漿或紅細胞，對其進行補液、營養(yǎng)支持及糾正酸堿失衡等治療；對其進行病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗，選用抗菌活性強的抗生素對其進行治療；加強對其進行呼吸道、口腔及肛周護理等。在此基礎(chǔ)上，用重組人粒細胞刺激因子（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20063065）對對照組患兒進行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥5 μg/kg（最大劑量不可超過150 μg），每天用藥1次，直至患兒的中性粒細胞計數(shù)升至1.0×109/L。用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子（其用法同上）對研究組患兒進行治療。靜注人免疫球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：成都蓉生藥業(yè)有限責任公司；批準文號：國藥準字S19993042）的用法是：靜脈滴注，每次用藥100～200 mg/kg（最大劑量不可超過5.0 g），每天用藥1次，連續(xù)用藥3 d。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患兒的臨床癥狀和體征基本消失，其中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正?；蝻@著改善。有效：治療后患兒的臨床癥狀和體征明顯減輕，其中性粒細胞計數(shù)有所改善。無效：治療后患兒的臨床療效未達到上述標準。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。比較兩組患兒使用抗菌藥物的時間及治療后體溫、中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間。治療前后，比較兩組患兒血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平。采用免疫比濁法測定其血清CRP和hs-CRP的水平，采用電化學發(fā)光法測定其血清PCT的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 13.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率等）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（使用抗菌藥物的時間、體溫和中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間、血清CRP、PCT和hs-CRP的水平等）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的對比

研究組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的對比

2.2 兩組患兒使用抗菌藥物的時間及治療后體溫、中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間的對比

研究組患兒使用抗菌藥物的時間短于對照組患兒，治療后其體溫和中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒使用抗菌藥物的時間及治療后體溫、中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間的對比（d，±s ）

表2 兩組患兒使用抗菌藥物的時間及治療后體溫、中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間的對比（d，±s ）

治療后中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間研究組（n=30）7.25±1.21 5.32±1.02 8.32±2.02對照組（n=30）14.65±1.32 8.65±1.01 14.69±1.35 t值 22.6348 12.7063 14.3604 P值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001組別 使用抗菌藥物的時間治療后體溫恢復(fù)正常的時間

2.3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對比

治療前，兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患兒血清CRP、PCT和hs-CRP的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對比（±s ）

表3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對比（±s ）

組別 治療前 治療后CRP（mg/L） PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L） PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L）研究組（n=30） 23.65±4.21 1.62±0.09 38.12±1.11 14.21±2.21 0.42±0.03 5.31±1.18對照組（n=30） 23.66±4.22 1.61±0.07 38.13±1.10 20.32±3.22 0.84±0.06 6.25±1.14 t值 0.0092 0.3625 0.2032 8.5690 3.6521 5.3265 P值 0.9927 0.1201 0.2411 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 用藥后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

用藥后，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 用藥后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

3 討論

目前，臨床上對急性白血病患兒主要是進行化療。中性粒細胞缺乏是接受化療的急性白血病患兒常見的不良反應(yīng)。人血液中中性粒細胞的壽命只有6～8 h，骨髓必須不斷生成此細胞才能維持其功能?；熕幬锟梢种苹驌p傷骨髓造血干細胞，導(dǎo)致中性粒細胞損傷、凋亡，最終可造成血液中成熟的中性粒細胞減少。此類患兒在發(fā)生中性粒細胞減少后易出現(xiàn)各類感染（如皮膚感染、口腔感染、肛周感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、血流感染等）[2]。臨床上應(yīng)對接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進行積極的治療，以防對其造成嚴重的影響。本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患兒的臨床療效、使用抗菌藥物的時間、體溫和中性粒細胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間及血清CRP、PCT和hs-CRP的水平均優(yōu)于對照組患兒。這說明，用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子對接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進行治療可取得良好的效果。重組人粒細胞刺激因子可特異性地與髓細胞受體結(jié)合，對中性粒細胞祖細胞有選擇性的刺激作用，并可促進中性粒細胞的分裂、成熟，提高中性粒細胞的吞噬功能及代謝活性。靜注人免疫球蛋白是從正常人血漿中分離提取出的免疫球蛋白，內(nèi)含完整的、未被修飾的天然lgG抗體[3]。經(jīng)靜脈輸注此藥后，能迅速提高患者血液中IgG的水平，起到增強機體抗感染能力和免疫力的作用。

綜上所述，對接受化療后發(fā)生中性粒細胞缺乏合并感染的急性白血病患兒在進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用聯(lián)合重組人粒細胞刺激因子對其進行治療能顯著減輕其機體的炎癥反應(yīng)，使其體溫和中性粒細胞計數(shù)較快恢復(fù)正常，且用藥的安全性較高。