藥物合成實(shí)驗(yàn)教學(xué)思路和方法探討

謝文娜

摘 要：藥物合成反應(yīng)主要研究藥物合成過程中的有機(jī)反應(yīng)，包括反應(yīng)原理、反應(yīng)發(fā)生的條件、反應(yīng)后產(chǎn)物、反應(yīng)方向等。其中，藥物合成實(shí)驗(yàn)是考驗(yàn)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)操作、知識(shí)水平的實(shí)踐活動(dòng)，也是藥學(xué)專業(yè)的重點(diǎn)教學(xué)內(nèi)容，需要多次開展教學(xué)實(shí)驗(yàn)，使每位學(xué)生提高綜合應(yīng)用與實(shí)踐能力。本文主要分析藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中所需的基礎(chǔ)安全教育、儀器使用方法與實(shí)驗(yàn)各階段需要注意的問題，并提出實(shí)驗(yàn)教學(xué)的創(chuàng)新思路與方向，幫助專業(yè)學(xué)生掌握該實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)知識(shí)與操作實(shí)踐。

關(guān)鍵詞：藥物合成;實(shí)驗(yàn)教學(xué);教學(xué)思路與方法;實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新

藥物合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)是有機(jī)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)與基本反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)相似，結(jié)合有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)理論知識(shí)體系。藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)要求學(xué)生掌握熟練的藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)操作方法，培養(yǎng)基本實(shí)踐技能，可獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)操作并具備研究藥物和制作藥物的能力。因此，在開展藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中需要注重培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐操作技能，并使其具備創(chuàng)新思考的能力。

一、藥物實(shí)驗(yàn)的安全教育

藥物反應(yīng)合成實(shí)驗(yàn)過程中需要使用多種化學(xué)試劑與金屬物質(zhì)，不乏存在危險(xiǎn)性較高的化學(xué)試劑與原料，具有較高腐蝕性、易燃易爆、毒性較強(qiáng)等特點(diǎn)，為了保護(hù)實(shí)驗(yàn)室人員的安全，降低發(fā)生事故的概率，需要從以下幾方面進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)安全指導(dǎo)。

首先，需要嚴(yán)禁實(shí)驗(yàn)室內(nèi)帶入火源，實(shí)驗(yàn)室中危險(xiǎn)物品較多，其中易燃易爆物品遇到火源極易引發(fā)火災(zāi)，造成重大安全事故。還應(yīng)禁止將食品帶入實(shí)驗(yàn)室，禁止在實(shí)驗(yàn)過程中飲食。進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室需要穿著專業(yè)服裝和防護(hù)用具，即實(shí)驗(yàn)服、防護(hù)手套、護(hù)目鏡等。

其次，熟悉實(shí)驗(yàn)室中危險(xiǎn)物質(zhì)與化學(xué)試劑的種類及其特點(diǎn)，如強(qiáng)酸強(qiáng)堿類試劑，強(qiáng)酸具有極高的腐蝕性，濃硫酸、濃鹽酸、濃硝酸;強(qiáng)堿同樣具有極高腐蝕性，氫氧化鈉、氫氧化鉀等，強(qiáng)酸強(qiáng)堿不可直接接觸，同時(shí)在使用過程中需佩戴口罩。易燃有機(jī)試劑具有較低燃點(diǎn)，遇明火容易引發(fā)火災(zāi)，因此此類試劑需要嚴(yán)格遠(yuǎn)離火源，并防止其與空氣、水接觸，主要包括乙醇、甲醇、乙酸乙酯等。

二、基本儀器的功能和使用教育

（一）熟悉藥物合成實(shí)驗(yàn)所用基本儀器

藥物合成實(shí)驗(yàn)所用的化學(xué)儀器與有機(jī)反應(yīng)類似，在實(shí)驗(yàn)操作前需要掌握各類儀器的基本操作方法，使學(xué)生熟悉儀器的主要功能。本文主要分析常見的三種儀器功能及操作方法：第一，通風(fēng)柜，主要用于排氣抽氣，在實(shí)驗(yàn)過程中將反應(yīng)產(chǎn)出的有害氣體排出，防止其擴(kuò)散危機(jī)人體生命安全。藥物合成實(shí)驗(yàn)的絕大部分操作需要在通風(fēng)柜中完成。第二，稱量?jī)x器，藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)需要稱量極為精確的原料質(zhì)量來進(jìn)行調(diào)配反應(yīng)，因此涉及大量稱量工作，常用電子天平完成。根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)要求的稱量重量選擇適宜量程的天平。第三，玻璃儀器，藥物合成反應(yīng)常用的玻璃儀器有燒杯、冷凝管、分液漏斗等，需要掌握不同玻璃儀器的操作方法與功能，在實(shí)驗(yàn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行。

（二）試驗(yàn)實(shí)施階段

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過程中，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)危險(xiǎn)程度做好防護(hù)措施，如佩戴口罩、護(hù)目鏡、防腐蝕手套等，再根據(jù)實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行原材料稱量，使用化學(xué)儀器完成實(shí)驗(yàn)，并根據(jù)每階段的實(shí)驗(yàn)變化進(jìn)行記錄。

（三）實(shí)驗(yàn)檢測(cè)階段

為了檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)是否徹底，可在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過程中或結(jié)束反應(yīng)后進(jìn)行檢測(cè)，先判斷該反應(yīng)是否為新反應(yīng)，若為已知反應(yīng)，可直接參照實(shí)驗(yàn)案例或有關(guān)文獻(xiàn)資料中的檢測(cè)方法執(zhí)行，若為新反應(yīng)，需要采用色譜法和質(zhì)譜法進(jìn)行組合檢測(cè)。

（四）實(shí)驗(yàn)后處理階段

藥物合成反應(yīng)的處理階段需要先判斷該反應(yīng)是否為新反應(yīng)，若為已知反應(yīng)，可以直接參照實(shí)驗(yàn)案例或有關(guān)文獻(xiàn)資料中的處理方法。若為新反應(yīng)，則需要根據(jù)產(chǎn)物的熔點(diǎn)沸點(diǎn)、密度、溶解度等理化特性采取相應(yīng)處理方法。

（五）產(chǎn)物分離純化階段

藥物合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖谦@得一定質(zhì)量和純度較高的有機(jī)中間體或反應(yīng)產(chǎn)物，通過反應(yīng)后得到的初產(chǎn)物還需要經(jīng)過精細(xì)加工達(dá)到所需純度。根據(jù)化合物的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析，主要包括化合物熔點(diǎn)沸點(diǎn)、溫度、酸堿度、滲透壓等，一般使用的純化方法有柱色譜法、重結(jié)晶法以及蒸餾法。柱色譜法也稱為層析法，是以平衡分配產(chǎn)物為原理的分離純化方法，可用于分離純化大多數(shù)物質(zhì)。重結(jié)晶法主要用來分離純化固體產(chǎn)物，選擇適宜的溶劑進(jìn)行加熱，使溶液達(dá)到飽和，在冷卻溶液點(diǎn)過程中析出晶體達(dá)到分離純化效果。蒸餾法是根據(jù)產(chǎn)物的不同沸點(diǎn)在不同溫度的條件下進(jìn)行蒸餾，得到純化分離后的物質(zhì)。

三、藥物合成實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新教育

（一）實(shí)驗(yàn)思路的創(chuàng)新

可引導(dǎo)學(xué)生通過藥物分離純化后的反應(yīng)物來思考同功效的藥物合成的新方式，來規(guī)劃設(shè)計(jì)藥物合成方案，并闡述主要合成路線，通過實(shí)際操作來評(píng)價(jià)新合成方式是否具有操作簡(jiǎn)便、成本較低、合成效果較好、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，來提升學(xué)生的實(shí)踐能力與創(chuàng)新水平。

（二）實(shí)驗(yàn)方法的創(chuàng)新

在掌握基礎(chǔ)的藥物合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)理論體系與實(shí)驗(yàn)安全操作規(guī)范后，需要從實(shí)踐技能方面提高學(xué)生的創(chuàng)新能力。藥物合成反應(yīng)的主要目的是以較高的反應(yīng)速率得到目標(biāo)反應(yīng)產(chǎn)物，可在實(shí)驗(yàn)操作過程中使用新操作方法或思路，在保證產(chǎn)物功效和組成成分不變的情況下，研究更加簡(jiǎn)便、高效的操作方法。

結(jié)語：

藥物反應(yīng)合成實(shí)驗(yàn)教學(xué)是考察學(xué)生理論知識(shí)的掌握程度與實(shí)踐能力水平，在操作過程中達(dá)到理論與實(shí)踐的統(tǒng)一，學(xué)以致用，具備獨(dú)立研究藥物的能力，對(duì)于畢業(yè)后從事藥物研究或生產(chǎn)工作有著重要作用。因此，需要著重針對(duì)藥物反應(yīng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行教學(xué)，采取科學(xué)合理的教學(xué)方法，在實(shí)驗(yàn)過程中鼓勵(lì)學(xué)生思考創(chuàng)新。本文主要通過闡述實(shí)驗(yàn)的基本安全知識(shí)、基礎(chǔ)儀器知識(shí)與實(shí)驗(yàn)四個(gè)階段，并提出基于實(shí)驗(yàn)方法和思路的創(chuàng)新理念，希望為藥物合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)提供一定參考。

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