兩種劑量烏司他丁輔助治療急性腎損傷患兒的效果對比

劉偉，孫學(xué)東

（深圳大學(xué)總醫(yī)院 急診科，廣東 深圳 518055）

0 引言

急性腎損傷常由于腎臟發(fā)生血流障礙或腎臟周圍靜動脈系統(tǒng)出現(xiàn)血栓等原因而導(dǎo)致的腎功能衰竭，腎臟的排泄代謝廢物及水分、維持酸堿平衡的能力受損以及多種內(nèi)分泌功能紊亂導(dǎo)致多起臨床綜合征，是兒科重癥監(jiān)護(hù)室常見疾病之一[1-2]。有報(bào)道顯示，烏司他丁作為身體系統(tǒng)紊亂的急性搶救藥物，可改善因手術(shù)對周圍組織負(fù)面影響而引起的腎功能紊亂等，同時它可有效維持免疫系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，對多種毒素及致病菌有清除作用，現(xiàn)可應(yīng)用于膿毒血癥及急性胰腺炎等嚴(yán)重炎癥疾病治療[3]。該藥物理化性質(zhì)雖被研究透徹，但在醫(yī)學(xué)界對該藥物劑量使用機(jī)理研究較少，本文觀察兩種劑量烏司他丁輔助治療急性腎損傷患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月深圳大學(xué)總醫(yī)院急診科收治的82 例急性腎損傷患兒作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)表法將其82例患兒平均分為對照組與研究組各41 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[4]；經(jīng)血液及尿量檢查血清肌酐絕對值升高大于等于26.5umol/L；每小時尿量小于0.5mL/Kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：對烏司他丁藥物過敏者；患兒家屬不服從既定治療目標(biāo)或中途終止者；泌尿系感染和結(jié)石者?；純杭覍賹Ρ狙芯績?nèi)容了解并自愿簽署知情同意書，研究經(jīng)深圳大學(xué)總醫(yī)院急診科醫(yī)學(xué)倫理文員會審批通過。對照組：男20 例，女21例；年齡2～15 歲，平均（6.37±2.34）歲；急性腎損傷診斷分級標(biāo)準(zhǔn)（R-criteria,I-criteria,Fcriteria,L-criteria,E-criteria,RIFLE）肌酐標(biāo)準(zhǔn)：處于R（危險）級別9 例，處于I（損傷）級別18 例，處于F(衰竭)級別14 例。研究組：男18例，女23 例；年齡2～15 歲，平均（6.88±2.10）歲；肌酐標(biāo)準(zhǔn)：處于R（危險）級別14 例，處于I（損傷）級別15 例，處于F(衰竭)級別12 例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)住院治療，主要通過防治并發(fā)癥如服用噻嗪類利尿藥維持電解質(zhì)平衡、服用聚苯乙烯磺酸鈉控制血鉀水平、輸注鈣劑如葡萄糖酸鈣恢復(fù)血鈣水平等治療。

對照組行烏司他丁常規(guī)劑量治療。入院初期給予每次10 萬單位烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133，5 萬單位），與5%葡萄糖注射液500mL 混合使用，進(jìn)行緩慢靜脈注射，時間掌控在1.5h 左右，2 次/d，之后根據(jù)RIFFLE分級標(biāo)準(zhǔn)降為R、I 級或正?？蛇m當(dāng)減少劑量，治療20 d 后停止注射。

研究組行烏司他丁大劑量治療。入院初期給予每次100 萬單位烏司他丁，注射方法與對照組相同，之后根據(jù)RIFFLE 分級標(biāo)準(zhǔn)降為R、I 級或正?？蛇m當(dāng)減少劑量，治療20d 后停止注射。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組腎功能指標(biāo)。于治療前、治療20d后取患兒空腹靜脈血，離心時間約5min，放置于室溫，采用血肌酐檢測試劑盒（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)）檢測肌酐、采用MAGEA4 試劑盒-降鈣素基因相關(guān)肽1 ELISA 檢測試劑盒（上海滬震實(shí)業(yè)有限公司）檢測降鈣素原，并記錄患兒24 小時尿量。②比較兩組炎癥指標(biāo)，包括白介素-6（Interleukin-6,IL-6）和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)。使用酶聯(lián)免疫試劑盒（南京卡米洛生物工程有限公司）檢測兩組IL-6、TNF-α。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較

治療前，兩組肌酐、降鈣素原、24h尿量水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肌酐、降鈣素原水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，兩組24h 尿量明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性腎損傷患兒腎功能比較（）

表1 兩組急性腎損傷患兒腎功能比較（）

注：對照組，行烏司他丁常規(guī)劑量治療，觀察組，行烏司他丁大劑量治療；與治療前比較，①P＜0.05.

2.2 兩組炎癥指標(biāo)的比較

治療前,兩組IL-6 和TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組急性腎損傷患兒炎癥指標(biāo)比較（）

表2 兩組急性腎損傷患兒炎癥指標(biāo)比較（）

注：對照組，行烏司他丁常規(guī)劑量治療，觀察組，行烏司他丁大劑量治療；與治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性腎損傷患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性腎損傷患兒的病因較多，可發(fā)生于其它疾病導(dǎo)致腎臟血流緩慢、腎臟遭受直接的損傷或腎臟輸尿管堵塞?；純和ǔＰ枰≡褐委?，臨床主要采取恢復(fù)腎臟血供、停用可能導(dǎo)致疾病的藥物，嚴(yán)重者需要接受透析治療直至腎臟恢復(fù)功能。有研究表明，烏司他丁作為其它消化道及代謝用藥已被廣泛應(yīng)用腎臟急性惡化期，但現(xiàn)醫(yī)學(xué)界并未統(tǒng)一規(guī)定烏司他丁的合理劑量，對如何最大限度使用該優(yōu)勢并未達(dá)成統(tǒng)一共識[5]。研究顯示，烏司他丁對消除血漿濃度效果顯著，也可消除手術(shù)感染等帶來的炎癥反應(yīng)，有效抑制胰蛋白水解酶對肽鏈相連的氨基酸類化合物的水解作用[6]。對于急性腎損傷患兒而言，首先能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放及改善腎功能等，其次清除氧自由基使腎臟內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)態(tài)。

急性腎損傷診斷主要通過尿檢等指標(biāo)或活檢腎臟組織判斷，治療有恢復(fù)腎臟血供或停用可能導(dǎo)致疾病的藥物等。肌酐過高代表了腎小球?yàn)V過功能出現(xiàn)障礙，降鈣素代表了患有膿毒血癥和腎功能衰竭，尿量過少則表示腎炎、慢性腎炎出現(xiàn)急性發(fā)作，以上可評價急性腎損傷的進(jìn)程及預(yù)后。本文研究結(jié)果顯示，治療后，研究組肌酐水平、降鈣素水平明顯優(yōu)于對照組，表明高劑量的治療可有效緩解急性腎炎患兒的腎衰竭。這可能是該藥物對活性氧自由基濃度過于敏感，活性氧自由基濃度過高會對腎臟細(xì)胞造成蛋白質(zhì)變性、核酸受損，影響腎小管重吸收等功能，且加速腎臟細(xì)胞的老化過程。當(dāng)該藥物中的糖蛋白檢測腎臟自由基濃度過高則會采取吞噬等清除方式或抑制單電子還原產(chǎn)物的生成，這對腎臟的正常細(xì)胞與組織起到保護(hù)作用，且高濃度的烏司他丁可減少腎臟細(xì)胞核酸的突變，效果更佳。

有研究顯示，急性腎損傷會促進(jìn)腎臟細(xì)胞的氧化應(yīng)激及炎癥，加速細(xì)胞凋亡與組織損傷[7]。IL-6主要調(diào)控腎臟免疫反應(yīng)的炎癥因子，TNF-α 是會使腎臟引發(fā)炎癥并參與炎癥過程的蛋白質(zhì)。而檢測以上兩種指標(biāo)則是對腎臟細(xì)菌感染的直接驗(yàn)證，本文研究結(jié)果顯示，研究組IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于對照組。這可推測烏司他丁藥物可有效阻斷炎癥的連鎖反應(yīng)，作為生物制劑可顯著阻止腫瘤壞死因子的產(chǎn)生或阻斷細(xì)胞內(nèi)與炎癥有關(guān)的細(xì)胞通路[8]，而高濃度的使用則會加強(qiáng)以上效果，防止腎臟進(jìn)一步損傷。

某些患兒可能對烏司他丁藥物劑量產(chǎn)生不良反應(yīng)，可根據(jù)患兒產(chǎn)生的不良反應(yīng)率證明藥物的安全性[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)紅瘙癢的不良反應(yīng)明顯低于對照組，推測可能與該高劑量推注能進(jìn)一步改善患兒腎功能及相關(guān)炎癥反應(yīng)有關(guān)，可以加快患兒康復(fù)進(jìn)程，顯著提高患兒肌體的調(diào)控能力，對肌體不適反應(yīng)的抵抗力更強(qiáng)[10]。

綜上所述，針對急性腎損傷患兒，烏司他丁的高含量靜脈推注，其濃度的增加可有效減輕炎癥反應(yīng)，顯著緩解腎功能衰竭，使用高含量該藥物后可大大緩解炎癥反應(yīng)且降低不良反應(yīng)發(fā)生率。