吸入抗膽堿能藥物對(duì)慢阻肺疾病穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)后心率的影響研究

胡爍彬，劉大亮，崔秀嬌，符洪明，覃伙榮

（廣東省第二榮軍醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 佛山 528211）

0 引言

慢性阻塞性肺炎（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）穩(wěn)定期患者需堅(jiān)持治療進(jìn)一步減輕疾病癥狀，抗膽堿藥物可有效松弛支氣管平滑肌痙攣，包括異丙托溴銨、氧托溴銨和托溴銨等，主要通過抑制膽堿能神經(jīng)的張力減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到緩解患者臨床癥狀的目的[1-2]。有研究表示[3]，運(yùn)動(dòng)后心率恢復(fù)（HRR）可作為評(píng)價(jià)COPD 患者心肌交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)的緊張和均衡變化，側(cè)面反應(yīng)出COPD 患者心血管系統(tǒng)狀態(tài)，判斷疾病恢復(fù)情況。目前HRR 應(yīng)用于大部分心血管系統(tǒng)疾病如冠心病[4]、心力衰竭[5]等疾病的發(fā)生診斷和病情判斷的研究與報(bào)道較多，鑒于此，本研究主要通過對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者給予不同藥物治療分組比較，旨在探索吸入抗膽堿能藥物對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者HRR 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年4 月至2020 年8 月我院收治的COPD穩(wěn)定期患者80 例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40 例，其中觀察組男23 例，女17 例；年齡41～68 歲，平均（52.77±3.86）歲。對(duì)照組男21例，女19 例；年齡41～69 歲，平均（52.15±3.59）歲，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床體格檢查、胸部X 線檢查、肺功能檢查結(jié)合患者病史診斷為COPD，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并處于緩解期；②意識(shí)清楚，可配合完成研究相關(guān)量表調(diào)查；③患者自愿加入本次研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能障礙或其他精神疾?。虎诨加袊?yán)重心血管系統(tǒng)疾病，如冠心病、心律失常、心力衰竭等；③長(zhǎng)期服用影響心率藥物如地高辛、β 受體阻滯劑等；④非穩(wěn)定期患者或其他肺部疾病者；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏或不良反應(yīng)嚴(yán)重者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且符合《赫爾基宣言》中人類受試者醫(yī)學(xué)研究相關(guān)倫理原則。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)疾病對(duì)癥治療和常規(guī)飲食指導(dǎo)、功能恢復(fù)鍛煉等。①對(duì)照組患者給予給予普米克令舒布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd；規(guī)格：2mL:1mg；注冊(cè)證號(hào)H20140475）治療，一次1mg，一天3 次，醫(yī)護(hù)人員需采用霧化器將藥物進(jìn)行霧化。②觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合愛全樂吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unithe，批準(zhǔn)文號(hào)H20150159）0.5mg 霧化吸入治療，一天3次。兩組患者均治療2 周。③心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（CPET）：采用心肺運(yùn)動(dòng)儀和相關(guān)氣體分析盒測(cè)試，操作者根據(jù)患者目前狀態(tài)選擇不同負(fù)荷遞增運(yùn)動(dòng)測(cè)試（所有患者在進(jìn)行肺功能和心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（CPET）前2 小時(shí)應(yīng)避免吸煙，或飲用含咖啡因飲料），模擬運(yùn)動(dòng)（囑患者坐在電動(dòng)自行車上，靜止3min。然后對(duì)患者進(jìn)行3min 的零負(fù)荷跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)和負(fù)荷增加運(yùn)動(dòng)，直到患者達(dá)到最大耐受量。自行車的轉(zhuǎn)速不低于50r/Min，全程密切監(jiān)測(cè)脈搏血氧飽和度（SPO2）、12 導(dǎo)聯(lián)心電圖（ECG）和血壓（BP）。運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)：SPO2 ≤88%；室性心動(dòng)過速；ST 段水平或斜下壓≥0.1mv；血壓≥240/130mmHg（1mm Hg 0.133kpa）；運(yùn)動(dòng)時(shí)收縮壓下降≥20mmHg），HRR 值受不同體位的影響，因此所有患者在整個(gè)運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)終止后的恢復(fù)過程中保持相同的坐姿。

1.3 觀察指標(biāo)

相關(guān)指標(biāo)測(cè)定時(shí)間均為治療前、治療1 周后和治療2 周后。①CPET：記錄試驗(yàn)過程中患者O2和CO2氣體交換數(shù)據(jù)，過程中鼓勵(lì)患者盡量達(dá)到體力極限，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)終止試驗(yàn)，測(cè)定患者每分鐘攝氧量（VO2）、每分鐘二氧化碳排出量（VCO2）、最大運(yùn)動(dòng)功率和HRR，其中HRR 為心率恢復(fù)為運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)峰值心率與試驗(yàn)結(jié)束后恢復(fù)期第1 分鐘時(shí)的心率差值（≤12 次/min 為異常）；②采用肺功能儀根據(jù)ATS/ERS 指南中相關(guān)測(cè)定方式檢測(cè)患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、氣道阻力（Paw）、氣道傳導(dǎo)率（Paw）；③采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)[7]，主要從患者呼吸道癥狀、有無咳嗽、喘息、咳痰和患者外出活動(dòng)、精力、睡眠等方面綜合評(píng)價(jià)，總分40 分，得分越高表示病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所收集數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行計(jì)算與分析，患者年齡、各相關(guān)指標(biāo)為計(jì)量資料，采用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；患者性別為計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者最大運(yùn)動(dòng)功率、峰值VO2、HRR和峰值VCO2比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1 周后，觀察組患者最大運(yùn)動(dòng)功率、峰值VO2高于對(duì)照組（P＜0.05），HRR 和峰值VCO2 比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，觀察組患者最大運(yùn)動(dòng)功率、HRR、峰值VO2、峰值VCO2高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關(guān)指標(biāo)比較（）

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前和治療1 周后，兩組患者FEV1、FEVl%pred 比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2周后，觀察組患者FEV1、FEVl%pred高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療前，兩組患者Paw、Gaw 比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1 周后和治療2 周后觀察組患者Paw、Gaw 改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后COPD 測(cè)試評(píng)分比較

治療前，兩組患者COPD 測(cè)試評(píng)分比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1 周后和治療2 周后，兩組患者COPD 測(cè)試評(píng)分均有降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后COPD 測(cè)試評(píng)分比較

3 討論

有研究表示[8]，接近一半COPD 患者均伴有不同程度的以心率恢復(fù)和峰值心率異常降低或靜息心率異常升高為表現(xiàn)的自主神經(jīng)功能障礙，因此HRR 不僅可作為COPD 患者運(yùn)動(dòng)耐力的預(yù)測(cè)指標(biāo)，還可作為判斷患者治療效果的參考指標(biāo)，對(duì)反映COPD 患者心臟自主功能具有重要指導(dǎo)意義，COPD 患者水平降低說明副交感神經(jīng)活性減弱，增加心率失常的風(fēng)險(xiǎn)?？鼓憠A能類藥物是目前已知能快速緩解患者臨床癥狀、減少COPD 穩(wěn)定期患者急性發(fā)作的高效能藥物。

聶姍等[9]研究表示，對(duì)COPD 患者給予抗膽堿能藥物噻托溴銨治療，可起到改善HRR、提高患者運(yùn)動(dòng)耐力作用，黃穎等[10]研究表示，對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者給予抗膽堿能藥物異丙托溴銨霧化治療可顯著改善患者心肺功能，臨床療效顯著。夏元旦等[11]通過比較長(zhǎng)效抗膽堿能藥物和β2 受體激動(dòng)劑兩種藥物對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者心肺功能影響，結(jié)果顯示，抗膽堿能藥物在改善患者肺功能方面效果優(yōu)于β2 受體激動(dòng)劑，提高患者臨床療效和FEV1、FEVl%pred。本研究通過比較不同藥物對(duì)COPD 患者HRR 的影響，結(jié)果顯示，觀察組患者給予普米克令舒與愛全樂霧化吸入治療2 周后，最大運(yùn)動(dòng)功率、HRR、峰值VO2、峰值VCO2、FEV1、FEVl%pred 高于單純使用普米克令舒的對(duì)照組患者，COPD 測(cè)試評(píng)分低于對(duì)照組，對(duì)Paw、Gaw 改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表示抗膽堿能藥物可顯著改善COPD 患者臨床癥狀，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，調(diào)節(jié)患者自主神經(jīng)功能，與上述研究結(jié)果具有一致性。其原因在于愛全樂是一種吸入性抗膽堿能藥物，作用于支氣管平滑肌局部產(chǎn)生抗膽堿能作用，而不是全身性作用，能有效抑制支氣管痙攣介質(zhì)的釋放，能有效緩解患者哮喘、支氣管痙攣癥狀，可抑制COPD 穩(wěn)定期患者機(jī)體內(nèi)膽堿能神經(jīng)的張力從而減輕患者肺部炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸道狀態(tài)，提高患者心肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力。

綜上所述，給予COPD 穩(wěn)定期患者吸入抗膽堿能藥物治療，可顯著改善患者HRR，提高其運(yùn)動(dòng)耐力和心肺功能，減輕疾病臨床癥狀。