澳洲兔子“群體免疫”的是是非非

70年前，為了消滅自家莊園里一種可愛但破壞力強(qiáng)大的哺乳動(dòng)物——穴兔，一位法國(guó)醫(yī)生給兩只野生穴兔注射了一種致命病毒，結(jié)果西歐的兔子數(shù)量在短時(shí)期內(nèi)減少了90%以上。直到現(xiàn)在，這種病毒還在澳洲被用于控制兔子的數(shù)量。但令人意想不到的是，病毒和兔子似乎達(dá)成了和解，病毒的毒性越來越低，而兔子的免疫力卻變強(qiáng)了。這個(gè)經(jīng)典的演化實(shí)驗(yàn)，被寫入了教科書中。

家兔，也叫穴兔

穴兔為澳洲帶來煩惱

事情要從一百多年前說起。澳洲本來是沒有兔子的，1859年英國(guó)人Thomas Austin在墨爾本附近釋放了24只從英國(guó)帶來的家兔（也稱為穴兔），這樣無聊的移民就可以打獵兔子取樂了。

英國(guó)人顯然低估了兔子的繁殖能力。兔子交配后馬上排卵，這在生物學(xué)上叫做誘導(dǎo)排卵，誘導(dǎo)排卵讓兔子的受精成功率杠杠的。此外，母兔子生產(chǎn)后的第二天就可以再次受孕，一胎可以生12只小兔子，一年可以生60只。

就這樣，這24只兔子在澳洲瘋狂繁殖。接下來的10年里，每年澳洲人民都可以捕獲上百萬只兔子，而這對(duì)它們的種群數(shù)量來說只是毛毛雨。因此，澳洲的野兔也成了世界上增殖速度最快的哺乳動(dòng)物。

澳洲野兔對(duì)當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)和農(nóng)業(yè)造成了嚴(yán)重威脅，啃噬植被的野兔造成大面積土地退化、土壤流失、小型本地哺乳動(dòng)物和植物滅絕。因此在1887年，澳洲政府開始重視野兔數(shù)量的問題，新南威爾士政府甚至懸賞2.5萬英鎊尋求讓兔子滅絕的方法。

后來他們收到了1456份建議，其中包括微生物學(xué)大佬巴斯德的。巴斯德建議用一個(gè)名字很迷的病毒——雞巴氏桿菌來控制野兔數(shù)量，但是這些建議效果都不好。到了1901年，澳洲政府組建了一個(gè)皇家調(diào)查委員會(huì)來專門解決兔子的問題。

兔粘液瘤病毒成兔子克星

1933年，澳洲著名科學(xué)家 Dame Jean Macnamara 提出，兔粘液瘤病或可一戰(zhàn)。兔粘液瘤病是兔粘液瘤病毒引起的，它和天花病毒都來自痘病毒家族，帶雙鏈DNA。兔粘液瘤病毒在1896年首次在烏拉圭的實(shí)驗(yàn)室里被發(fā)現(xiàn)，它原本的宿主是南美森林兔，這種病毒通過直接接觸，或者跳蚤和蚊子叮咬傳播。

實(shí)際上，南美森林兔感染了兔粘液瘤病毒后不會(huì)死亡，身上就是長(zhǎng)些腫瘤。兔粘液瘤病毒和它的關(guān)系常被用來描述宿主和病原體之間完美的生命大和諧——病原體基本不傷害宿主，宿主也不搞死病原體，二者和諧共存。

但是穴兔沒有和兔粘液瘤病毒的共同演化歷史。感染了兔粘液瘤病毒之后，該病毒會(huì)在幾天內(nèi)通過白細(xì)胞擴(kuò)散到穴兔全身，發(fā)病部位腫脹潰爛。通常在感染一周后，穴兔就會(huì)死亡。

作為生物武器，兔粘液瘤病毒的另一個(gè)好處是不會(huì)誤殺，因?yàn)槠渌溉閯?dòng)物對(duì)兔粘液瘤病毒有免疫力。就這樣，在1937年11月，澳洲聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織（CSIRO）在瓦當(dāng)島上用兔粘液瘤病毒進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果很成功，兔粘液瘤病毒的致死率是99.8%。

1950年，澳洲政府決定用兔粘液瘤病毒來剿滅野生的穴兔。在病毒釋放后的三個(gè)月里，野生穴兔的數(shù)量下降了99.8%，數(shù)億兔子死去，澳洲的畜牧業(yè)和農(nóng)業(yè)得以喘息。據(jù)CSIRO 介紹，這也是人類首次成功使用生物方法控制哺乳動(dòng)物的數(shù)量。

兔粘液瘤病發(fā)病時(shí)的癥狀

西歐的兔子意外悲劇了

但是意外再一次發(fā)生了。1952年，為了清除自家莊園里的兔子，法國(guó)醫(yī)生Paul-Félix Armand-Delille 給兩只野生穴兔接種了兔粘液瘤病毒。

就像當(dāng)初 Austin 沒料到自己放的24只兔子禍害了整個(gè)澳洲一樣，法國(guó)醫(yī)生也沒料到自己放的病毒滅了整個(gè)西歐的兔子。在接下來的兩年里，局面很快不受控制，兔粘液瘤病毒在西歐迅速擴(kuò)散。1953年，兔粘液瘤病毒來到了英國(guó)，造成了大量兔子死亡，引起了英國(guó)上下的熱議。

在那場(chǎng)兔子瘟疫后，法國(guó)的兔子數(shù)量減少了90%～95%，西班牙的下降了95%，英國(guó)的下降了99%。更令人意外的是，1956年6月，法國(guó)河流與森林部的部長(zhǎng) Bernard Dufay 還因?yàn)檫@事兒給“放毒”的 Armand-Delille 醫(yī)生頒發(fā)了一枚紀(jì)念獎(jiǎng)?wù)隆?/p>

但是，和澳洲的情況不同，歐洲的穴兔是食物鏈上重要的一環(huán)，兔子的上級(jí)也因?yàn)橥谜骋毫霾《具B坐。后來歐洲人民才意識(shí)到這一點(diǎn)，但此時(shí)西班牙帝國(guó)鷹和伊比利亞猞猁的數(shù)量銳減，幾乎走到了滅絕的邊緣，以至于歐盟在2008年提出了為了保育上述動(dòng)物，有必要增加野兔的數(shù)量。

對(duì)于生物學(xué)家來說，這種洲際的物種滅絕工程是史無前例的，因此20世紀(jì)50年代的兔子瘟疫常被稱為“最偉大的自然選擇實(shí)驗(yàn)”，并被寫到了生物教科書里。

病毒和兔子“和諧共生”

不過話說回來，殺不死你的會(huì)讓你更強(qiáng)。經(jīng)過幾年兔粘液瘤病的大清洗后，澳洲和歐洲劫后余生的兔子對(duì)這種病毒產(chǎn)生了一定的免疫力。

2019年，劍橋大學(xué)和葡萄牙生物多樣性和遺傳資源研究所的研究者發(fā)表在 Science 上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在兔粘液瘤病毒施加的近70年的自然選擇壓力下，澳洲、英國(guó)和法國(guó)的兔子的 DNA 均發(fā)生了類似的變化，這些變化讓它們對(duì)這種病毒有更強(qiáng)的抵抗力。和宿主的變化類似，后來毒性更弱的兔粘液瘤病毒株逐漸占據(jù)了主導(dǎo)地位，因?yàn)樗拗魉捞鞂?duì)它的傳播沒有好處。

因此，在那次屠殺事件后，兔子的數(shù)量很快回彈。實(shí)際上早在1956年9月，《泰晤士報(bào)》就發(fā)文稱“兔子們又回來了”。澳洲的情況也差不多，1991年，那里兔子的數(shù)量回升至2億～3億。這三國(guó)的兔子演義也被寫入了各種生物教材，當(dāng)作病原體為了和宿主共同演化從而減弱毒性的典型。

表彰 Armand-Delille 滅兔貢獻(xiàn)的紀(jì)念獎(jiǎng)?wù)拢媸轻t(yī)生側(cè)臉，背面是死去的兔子

伊比利亞猞猁

然而，澳洲政府一直沒有停止和兔子的抗?fàn)?。澳洲農(nóng)業(yè)部稱，直到現(xiàn)在，野兔每年還給澳洲農(nóng)業(yè)造成約2億澳元的損失。因?yàn)橥谜骋毫霾《镜牧餍卸局甓拘韵陆?，而兔子的免疫力上升，澳洲政府又祭出了另一種生物武器——兔出血癥病毒 （RHDV）。

兔出血癥病毒是1984年在我國(guó)江蘇發(fā)現(xiàn)的，它的致死率和當(dāng)初的兔粘液瘤病毒差不多，被感染的兔子在48小時(shí)內(nèi)就會(huì)死亡。兔出血癥后來在1986年傳播到了歐洲，并在上世紀(jì)90年代傳播到了英國(guó)。

1995年開始，澳洲開始使用這種病毒控制野兔數(shù)量。兔出血癥病毒也被認(rèn)為是僅次于兔粘液瘤病毒的第二種成功制服了有害哺乳動(dòng)物的病毒。

因?yàn)椴《編淼奶痤^，盡管現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了針對(duì)兔粘液瘤病的疫苗，澳洲政府卻禁止寵物主人給寵物兔子打疫苗，主要是擔(dān)心疫苗中的減毒病毒有可能傳播給野兔，后者可能會(huì)獲得對(duì)這兩種病毒的免疫力，然后卷土重來。

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