龍珠軟膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療輕中度尋常型痤瘡的療效評(píng)價(jià)

孫 錚 鄭玲玲

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院皮膚科，北京，101149

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，它的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果，包括皮脂腺分泌過(guò)度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌繁殖及炎癥反應(yīng)等[1]。由于痤瘡發(fā)病機(jī)制與皮膚炎癥密切相關(guān)[2]，因此在治療中應(yīng)關(guān)注藥物的抗炎作用，目前最常見(jiàn)的治療方法包括單一西藥、涂抹或口服中藥、物理治療[3]，但以上方法在臨床應(yīng)用中大多存在局限性。米諾環(huán)素為廣譜的四環(huán)素類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制補(bǔ)體C系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞的趨化作用，產(chǎn)生局部抗炎作用；并且其脂質(zhì)親和力強(qiáng)，能夠快速進(jìn)入病變痤瘡組織，抑制皮脂分泌，平衡面部油脂[4]。龍珠軟膏可起到消腫散結(jié)，除去惡瘡膿水，清熱解毒和收斂祛濕的功效，可有效緩解痤瘡患者的皮膚癥狀[5]。筆者使用龍珠軟膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療輕中度痤瘡，內(nèi)服外用，中西醫(yī)結(jié)合，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)國(guó)際改良分類(lèi)法評(píng)價(jià)痤瘡嚴(yán)重程度[6]:輕度(I度)，以粉刺為主，有少量丘疹和膿皰，總病灶數(shù)少于30個(gè);中度(II度)，有粉刺，并有中等數(shù)量的丘疹和膿皰，總病灶數(shù)31～50個(gè);重度(III度)，有大量的丘疹和膿皰，總病灶51～100個(gè)，結(jié)節(jié)少于30個(gè)。選取2018 年3 月至2019 年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院皮膚科就診的160 例尋常型痤瘡患者，其中男93 例，女67 例；年齡12～40歲，平均(24.42±3.12)歲；病程3～46個(gè)月，平均(19.06±5.88)個(gè)月。入組病例中I度26例，II度77 例，III度57例。納入患者或家屬均簽訂治療和研究知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：女性妊娠哺乳期及口服避孕藥婦女；心、肝、腎功能不全者；長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者；免疫功能低下者；一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行藥物或光學(xué)治療者；全身重要器官疾病者；精神異?；虿荒馨凑找髨?jiān)持治療及隨訪者。

1.2 分組 按照隨機(jī)數(shù)字法將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各80例。對(duì)照組年齡12～39 歲，平均(23.18±3.06)歲；病程3～44個(gè)月，平均(16.54±6.21)個(gè)月。觀察組年齡12～40 歲，平均(24.15±3.72)歲；病程3～46 個(gè)月，平均(17.63±5.98)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程及皮損數(shù)量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊(惠氏制藥有限公司)50 mg/次，日2次；每天早晚各1次，連用4周；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用龍珠軟膏，每次用藥前清潔皮膚，將龍珠軟膏涂抹于患處，輕輕按摩，1次/d，連用4周。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：皮損面積減少90%以上；顯效：皮損面積減少60%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損面積減少30%～59%；無(wú)效：皮損面積減少小于30%或病情加重?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，觀察組有效率比對(duì)照組高(χ2=17.478，P=0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 觀察組患者治療前和治療第1、2、3、4周后照片對(duì)比，顯示出皮疹明顯減輕(圖1)。

圖1 觀察組患者治療前和治療第1,2,3,4周后照片對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 觀察組5例、對(duì)照組7例出現(xiàn)輕度的頭暈現(xiàn)象，未退出試驗(yàn)；觀察組3例、對(duì)照組4例出現(xiàn)嚴(yán)重的頭暈、頭痛現(xiàn)象，退出試驗(yàn)；觀察組2例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，但皮膚無(wú)紅腫，繼續(xù)用藥，瘙癢消失，未影響治療。

2.4 復(fù)發(fā)情況 結(jié)束試驗(yàn)后觀察組7 d復(fù)發(fā)3例，14 d復(fù)發(fā)6例，21 d復(fù)發(fā)10例，28 d復(fù)發(fā)9例；復(fù)發(fā)率為36.36%；對(duì)照組7 d復(fù)發(fā)5例，14 d復(fù)發(fā)9例，21 d復(fù)發(fā)19例，28 d復(fù)發(fā)21例；復(fù)發(fā)率為71.05%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(表2)。

表2 兩組治療結(jié)束4周后復(fù)發(fā)率比較

3 討論

尋常痤瘡是毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，一般認(rèn)為與體內(nèi)雄激素水平、皮脂腺分泌狀態(tài)和毛囊內(nèi)微生物密切相關(guān)。青春發(fā)育期雄激素分泌增多，促進(jìn)皮脂的合成排泄和增加，并使毛囊漏斗部角質(zhì)增殖，形成角栓，造成毛孔堵塞；毛囊內(nèi)存在的微生物分解淤滯的皮脂，產(chǎn)生游離脂肪酸，后者有致炎作用，使毛囊壁損傷破裂，產(chǎn)生炎癥性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫等損害[8]。

目前痤瘡患者大多應(yīng)用四環(huán)素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素來(lái)清除痤瘡丙酸桿菌，但隨著這些藥物的廣泛運(yùn)用，該致病菌的耐藥株也隨之出現(xiàn)，而且存在交叉耐藥，降低了藥物的療效，其中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥發(fā)生率高于四環(huán)素類(lèi)抗生素，而米諾環(huán)素耐藥發(fā)生較同類(lèi)四環(huán)素藥物低，并且具有較好的抗炎作用，因此常被選用[9]。龍珠軟膏為效驗(yàn)古方，由人工麝香、人工牛黃、冰片、珍珠、琥珀、爐甘石、硼砂、硇砂組成。方中麝香辛散走竄，滲透力強(qiáng)，能使肌膚毛孔開(kāi)擴(kuò)，引諸藥直達(dá)病所，有活血通經(jīng)、消腫散結(jié)之功效；牛黃、冰片清熱解毒止痛；珍珠善止血生?。慌鹕?、爐甘石生?。荤?、硇砂活血散瘀。諸藥合用，起到遇腫則消、遇膿則排、清熱解毒、消腫止痛、去腐生肌的作用，使炎性丘疹、膿皰很快消退。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[10]：龍珠軟膏對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌有較好的抑制作用。對(duì)初期感染，可軟化硬結(jié)，促使局部炎癥消退，明顯縮短紅腫消退時(shí)間。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合外用龍珠軟膏治療尋常型痤瘡的效果明顯，尤其可使丘疹膿皰炎性痤瘡的皮損迅速消退，且不良反應(yīng)少。相對(duì)于單獨(dú)使用鹽酸米諾環(huán)素膠囊的對(duì)照組來(lái)說(shuō)，短期復(fù)發(fā)率更低，值得臨床推廣使用。另外，對(duì)重度痤瘡研究未列入本研究，聚合性囊腫炎癥重而且廣泛深在，需包括異維A酸以及物理治療在內(nèi)的多種方法才能達(dá)到理想療效，非單一的內(nèi)服外用可以解決，故未將其考慮在入組范圍。