血清AFP、AFU及CA19-9聯(lián)合MRI增強(qiáng)掃描檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值＊

重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心消化肝病科(重慶 400030)

趙學(xué)蘭 何穎竹*

原發(fā)性肝癌簡稱“肝癌”，是臨床上常見的惡性腫瘤之一。國際癌癥中心統(tǒng)計(jì)顯示，20世紀(jì)全球肝癌有56.4萬人發(fā)病，死亡人數(shù)高達(dá)54.9萬人；我國年發(fā)病率為30.6萬，死亡高達(dá)30萬，占全世界肝癌死亡人數(shù)的54.6%[1]。肝癌目前尚無明確病因，流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究表明，在全球而言，病毒性肝炎、黃曲霉素、酒精性肝硬化、血色病等因素為致肝癌的危險(xiǎn)因素[2]。目前肝癌病死率呈逐年上升趨勢。在常用的影像學(xué)診斷中無法對早期肝癌做出明確診斷，大多在中晚期患者才得以確診，這時已經(jīng)失去了有效的手術(shù)治療手段，中晚期肝癌患者治療效果差、死亡率高。因此，尋找有效的方法對肝癌進(jìn)行診斷，可提高肝癌早期診斷率，減少誤診和漏診的情況，給患者提供良好的預(yù)后基礎(chǔ)[3-4]。故本文分析了血清AFP、AFU及CA19-9聯(lián)合MRI增強(qiáng)掃描檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析我院2017年6月至2019年7月收治的73例肝癌患者的臨床資料，設(shè)為肝癌組。其中男性47例，女性26例，年齡30～75歲，平均年齡(51.87±8.54)歲。所有患者均進(jìn)行MRI檢查。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的相關(guān)診斷指標(biāo)[5]；所有患者都經(jīng)過手術(shù)或病理檢查、影像學(xué)檢查確診；無碘試劑過敏史；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整等患者；肝腎功能異常者；有相關(guān)檢查禁忌癥者；肝內(nèi)多發(fā)病灶性病變者；之前有相關(guān)治療史者。

另選取在本院同期進(jìn)行體檢者73例設(shè)為健康組，其中男性44例，女性29例，年齡31～76歲，平均年齡(52.71±7.73)歲，所有體檢人群身體健康，無相關(guān)肝臟疾病、無感染性疾??；73例肝部良性疾病(肝炎、肝硬化等)患者為良性組，其中男性41例，女性32例，年齡30～74歲，平均年齡(51.21±7.01)歲。

1.2 方法

1.2.1 血清AFP、AFU、CA19-9檢查 所有研究對象均進(jìn)行空腹靜脈采血5mL，使用離心機(jī)離心后保留血清進(jìn)行后續(xù)檢驗(yàn)。使用免疫比濁法和化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行(AFU、AFP、CA19-9)檢驗(yàn)，儀器試劑：貝克曼AU5800全自動生化分析系統(tǒng)，貝克曼全自動化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)；重慶中元生物科技有限公司，美國貝克曼庫爾特有限公司。檢驗(yàn)步驟與方法嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明說操作進(jìn)行。陽性值：AFP：＞10ng/mL；AFU＞35U/L；CA19-9＞。

1.2.2 MRI檢查 檢查儀器選用聯(lián)影1.5T磁共振，掃描前準(zhǔn)備：排除患者身上金屬異物，患者平躺于掃描床，取仰臥位，掃描范圍：膈頂部至右腎的下緣最低點(diǎn)，進(jìn)行快速自旋回波(TSE)序列T1WI、T2WI、DWI和矢狀T1WI和FLAIR序列軸位成像。掃描參數(shù)：TSE序列T1WI參數(shù)，射頻脈沖重復(fù)時間(TR)200ms，回波時間(TE)10ms，層厚5mm。T2WI序列參數(shù)，TR/TE為1500ms/50ms，層厚5mm。DWI序列參數(shù)：掃描層數(shù)為20層，TR/TE為2000ms/60ms，層厚5mm，F(xiàn)OV為50cm×20cm。FLAIR序列參數(shù)：掃描層數(shù)為20層，TR/TE為3100ms/110ms，層厚5mm，F(xiàn)OV為40cm×25cm。增強(qiáng)時期使用四期動態(tài)增強(qiáng)掃描，完成后進(jìn)行圖像后處理，最后由診斷醫(yī)師進(jìn)行閱片得出診斷結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)對73例患者所得MRI圖像進(jìn)行分析，比較不同人群中血清AFP、AFU、CA19-9含量以及AFP、AFU、CA19-9、MRI四種單獨(dú)檢查和聯(lián)合檢查對肝癌患診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(±s)描述；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同人群中AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平比較肝癌患者血清AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平明顯高于良性組和健康組，良性組AFP、AFU、CA19-9也高于健康組，三組之間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，見表1。

表1 不同人群中AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平比較(±s)

表1 不同人群中AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平比較(±s)

注：a表示肝癌組與健康組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；b表示肝癌組與良性組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

組別 例數(shù) AFP(μg/L) AFU(U/L) CA19-9(U/mL)肝癌組 73 335.12±6.12ab 57.48±3.12ab 117.89±3.36ab良性組 73 51.36±3.31a 33.58±2.33a 31.68±2.47a健康組 73 6.11±0.56 27.15±4.05 6.26±0.48 t 142942.47 1172.01 42545.80 P 0.00 0.00 0.00

2.2 不同檢查對肝癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較在四者單獨(dú)檢查中，四者之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，AFP+AFU+CA19-9+MRI檢查敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為94.52%、93.15%、95.89%，明顯高于四種單一檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同檢查對肝癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較[n(%)]

2.3 典例病例分析典例病例影像分析結(jié)果見圖1。

圖1 患者，男，60歲，右上腹不適，消瘦乏力，數(shù)月，惡心，未吐3天，B超肝右葉占位。MRI圖像表現(xiàn)：腹腔少量液體。肝體積尚可，肝內(nèi)彌漫分布約3毫米以下短T2再生結(jié)節(jié)。肝右葉見約90mm×92mm毫米稍長T1、長T2異常信號腫塊，可見假包膜，DWI呈異常高信號，反相位圖像病變信號輕度降低；動脈期病變輕至中度不均勻異常強(qiáng)化，門脈期及延遲期廓清，內(nèi)見無強(qiáng)化區(qū)域；假包膜輕度強(qiáng)化。門靜脈、肝靜脈及下腔靜脈未見充盈缺損影。

3 討 論

在肝癌早期，遵循三早原則—早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可有效提高肝癌患者的存活率，對改善患者預(yù)后也有重大影響[6]。隨著免疫學(xué)、生物分子的檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，在惡性腫瘤中，腫瘤標(biāo)志物的診斷技術(shù)不斷發(fā)展，為早期的診斷帶來了幫助[7]。在肝癌早期，腫瘤標(biāo)志物要早于患者的自我感覺、臨床癥狀，當(dāng)其在患者血清中達(dá)到一定的值時則提示機(jī)體內(nèi)可能存在某種惡性腫瘤，為腫瘤的診斷提供了重要的依據(jù)，也成為臨床診斷時有參考價(jià)值的輔助手段[8]。

AFP主要是在胚胎時期合成的特殊蛋白質(zhì)，只在胎兒的干細(xì)胞內(nèi)可合成，分子量為6.9萬，在妊娠期30周時，AFP可達(dá)到高峰期，隨后呈逐漸下降趨勢，出生時血漿中AFP濃度只為高峰期的1%左右，在胎兒出生后一周完全消失，所有甲種胎兒蛋白之稱[9]。在正常人中，并不分泌AFP，但如果有肝癌出現(xiàn)時，患者體內(nèi)的幼稚化干細(xì)胞會快速的生長、惡化，誘導(dǎo)AFP合成能力增高，導(dǎo)致患者血清中AFP水平升高，因此AFP升高在肝癌診斷中有著重要的參考機(jī)制[10]。AFU為溶酶體酸性的水解酶物質(zhì)，在人體中廣泛的分布，其主要是分解機(jī)體所代謝的糖脂蛋白大分子[11]。在機(jī)體內(nèi)有腫瘤發(fā)生出現(xiàn)壞死、破裂，AFU就會被釋放到血液循環(huán)中，承擔(dān)分解職能，AFU水平就會升高。在有肝癌出現(xiàn)時，患者肝細(xì)胞的清除能力下降，AFU就會隨之升高[12]。CA19-9是屬于糖類抗原物和腺癌存在相關(guān)性，在肝癌患者中有較高的表達(dá)。在以往研究中提出，CA19-9在肝癌患者中陽性表達(dá)率高達(dá)40%以上，此種腫瘤因子的異常升高也可見于胰腺癌、結(jié)腸癌，近年研究中發(fā)現(xiàn)，在肺癌、卵巢癌中也有高表達(dá)的情況[13]。在本研究中，通過對不同人群中血清AFP、AFU、CA19-9表達(dá)情況進(jìn)行比較，可知肝癌患者血清AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平明顯高于良性組和健康組，良性組AFP、AFU、CA19-9表達(dá)水平也高于健康組(P＜0.001)，提示肝癌患者血清中AFP、AFU、CA19-9均有較高表達(dá)，而良性疾病也有所升高是由于在干細(xì)胞凋亡分解時，機(jī)體會出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致其血清 AFP、AFU、CA19-9水平有所升高，但升高幅度要明顯低于肝癌患者。

MRI檢查為腫瘤檢查的有效手段，對軟組織分辨率極高，對腫瘤性質(zhì)、強(qiáng)化程度、性狀等進(jìn)行判斷，為臨床分期和良、惡性鑒別提供參考依據(jù)，也能為腫瘤患者術(shù)前、術(shù)后情況進(jìn)行評估；而增強(qiáng)掃描通過影響質(zhì)子的弛豫時間增強(qiáng)或降低組織信號強(qiáng)度，從而增加病變與組織間的對比[14-15]，更是提高了MRI的診斷效能。在本研究中，單獨(dú)的血清因子檢查和MRI檢查靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度不高，說明單一的檢查存在一定的局限性，而通過四者聯(lián)合檢查，敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為94.52%、93.15%、95.89%，明顯高于四種單一檢查(P＜0.05)，提示四者聯(lián)合檢查可有效提高臨床診斷率，降低了漏診和誤診的情況，對肝癌的早期診斷有重大意義。

綜上所述，血清AFP、AFU、CA19-9、MRI增強(qiáng)掃描對肝癌均有診斷價(jià)值，但診斷效能低，在聯(lián)合診斷后敏感性、特異性、準(zhǔn)確性有大幅度提升，可為臨床診斷提供更加全面的信息。