食管癌患者血清白細胞介素和免疫球蛋白水平檢測及其臨床意義

李日著 高 潔 農(nóng) 峰 王居平 唐任光

1.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院心胸血管外科，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學院病理生理學教研室，廣西百色 533000；3.右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院輸血科，廣西百色 533000

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，新發(fā)病人數(shù)占全球食管癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的一半以上[1]。食管癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率中居第六位，是一種來源于上皮組織的惡性腫瘤，其中90%以上屬于鱗狀細胞癌[2-3]。有研究報道[4-6]，所有與食管癌有關的死亡中有一半以上發(fā)生在中國。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能有關[7-9]。故檢測患者免疫指標在判斷患者病情及指導治療中有指導意義。本課題組前期研究[10]發(fā)現(xiàn)，食管癌患者白細胞介素（IL）-6、IL-10 和IL-18明顯異常。本研究從血清IL 和免疫球蛋白水平角度去分析食管癌患者發(fā)病的相關指標，以期為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2018 年12 月右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的150 例食管癌患者為食管癌組，所有病理結(jié)果均為食管鱗狀細胞癌，其中男80 例，女70 例；年齡（58.2±5.8）歲；Ⅰ～Ⅱ期77 例，Ⅲ～Ⅳ期73 例；轉(zhuǎn)移組65 例，無轉(zhuǎn)移組85 例。選擇同期我院體檢的健康者130 名作為對照組，其中男69 名，女61 名；年齡（55.2±4.1）歲；肝、腎功能均正常，無腫瘤病史。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①所有患者均經(jīng)胃鏡取活檢，且病理組織學確診為食管癌；②擬限期行食管癌根治術。排除標準：①精神或意識障礙；②合并嚴重的免疫性疾病或全身感染性疾?。虎酆喜⒅匾K器的功能異常；④既往有嚴重的手術史和外傷史；⑤合并活動性炎癥或感染（如肺炎和肺結(jié)核）。

1.3 食管癌分期標準

根據(jù)食管癌的TNM 分級[11]，T 分級標準包括Tx：原發(fā)腫瘤不能測定；T0：無原發(fā)腫瘤的證據(jù)；Tis：原位癌；T1：腫瘤侵及黏膜固有層或黏膜下層；T2：腫瘤侵及肌層；T3：腫瘤侵及食管纖維膜；T4：腫瘤侵及臨近器官。N 分級標準包括Nx：區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)不能測定；N0：無遠處轉(zhuǎn)移；N1：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M 分級標準包括Mx：遠處轉(zhuǎn)移不能測定；M0：無遠處轉(zhuǎn)移；M1：有遠處轉(zhuǎn)移。0 期：TisN0M0；Ⅰ期：T1N0M0；ⅡA 期：T2N0M0、T3N0M0；ⅡB 期：T1N1M0、T2N1M0；Ⅲ期：T3N1M0、T4N1-2MO；Ⅳ期：T1-4N0-1M1。

1.4 方法

于清晨空腹抽取所有研究對象肘正中靜脈血4 mL，于4℃冰箱放置1 h 后，2000 r/min 離心4 min，離心半徑為10 cm，血清分離后放置于-80℃冰箱保存待測。血清IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA 和IgM 水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），ELISA 試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司，生產(chǎn)批號分別：20170303、20170312、20170320、20170415、20170419、20170425，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌組與對照組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA和IgM 水平比較

食管癌組IL-6、IL-18、IgA 水平高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P <0.05）。兩組IgG 和IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。見表1。

表1 食管癌組與對照組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較（）

表1 食管癌組與對照組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較（）

注：IL：白細胞介素

2.2 不同食管癌臨床分期患者IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較

Ⅲ～Ⅳ期IL-6、IL-18、IgA 水平高于Ⅰ～Ⅱ期組，IL-10 水平低于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計學意義（均P <0.05）。兩組IgG 和IgM 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。見表2。

表2 不同食管癌臨床分期患者IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較

2.3 食管癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較

食管癌轉(zhuǎn)移組IL-6、IL-18、IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移組，IL-10 水平低于無轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P <0.05）。兩組IgG 和IgM 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。見表3。

表3 食管癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組IL-6、IL-10、IL-18、IgG、IgA、IgM 水平比較

3 討論

我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率和死亡率均居世界之首。有研究報道[12-14]，食管癌發(fā)病危險因素眾多（如煙熏食品、吸煙史、油炸食品、高鹽食品、霉變食品和腌制食品等）。

IL-6 作為食管癌診斷的標志物[15]，可直接作用于腫瘤細胞，促增殖、抗凋亡[16]，其可提高食管癌Eca-109 細胞體外增殖、侵襲、遷移能力[17]。IL-10 是免疫抑制作用比較強的細胞因子[18]。有研究顯示[19]，IL-10通過刺激B 細胞增殖和分化形成漿細胞，分泌一些免疫因子，從而起到免疫促進的作用，抑制腫瘤的生長。作為抗炎因子的重要組成部分，IL-10 對機體的炎癥反應和免疫應答均有重要的調(diào)節(jié)作用[20]。IL-18 是免疫應答和固有免疫應答的重要細胞因子，病理分期越低、分化程度越低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤程度越深，其表達越低[21]。IL-18 能誘導活化免疫T 細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生γ 干擾素[22]。IgA 主要由淋巴細胞產(chǎn)生，多種腫瘤患者的血漿、體液、腫瘤組織中IgA 水平異常升高[23]。

免疫球蛋白是反映機體免疫狀態(tài)的有效因子之一，在體液免疫應答中發(fā)揮最主要作用，正常情況下，其濃度相對穩(wěn)定，當發(fā)生感染的時候其水平較低，降低幅度與創(chuàng)傷的嚴重程度有關[24]。血清免疫球蛋白含量最高的是lgG，是機體再次產(chǎn)生免疫應答的主要機體，產(chǎn)生時間晚，維持時間長，是機體感染的主力軍。lgM 是一種五聚體的免疫蛋白，是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產(chǎn)生的免疫球蛋白，是機體抗感染免疫的先頭部隊，lgA 有中毒毒素的作用。有文獻報道[25]，上皮源性腫瘤細胞系能夠表達lgA mRNA 和蛋白。通過檢測血清中l(wèi)gG、lgM、lgA 水平，可了解患者機體合成免疫球蛋白的功能及機體抗感染免疫能力，可用于評估機體體液免疫狀態(tài)[26]。食管鱗狀細胞癌患者血清IgG 和IgA 是獨立的預后因素，血清IgG和IgA 含量高的患者預后最差，IgG 和IgA 聯(lián)合檢測有利于提高診斷和預后[27]。本研究結(jié)果顯示，食管癌患者IgA水平高于健康人群，Ⅲ～Ⅳ期患者IgA 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，轉(zhuǎn)移患者IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移患者（均P <0.05）。

本研究結(jié)果顯示，食管癌患者IL-6、IL-18 水平高于健康人群，IL-10 水平低于健康人群；Ⅲ～Ⅳ期患者IL-6、IL-18 水平高于Ⅰ～Ⅱ期組，IL-10 水平低于Ⅰ～Ⅱ期組；轉(zhuǎn)移患者IL-6、IL-18 水平高于無轉(zhuǎn)移患者，IL-10 水平低于無轉(zhuǎn)移患者（均P <0.05）。有文獻報道[28]，血清IL-18 的升高與腫瘤惡性程度密切相關，其水平越高，患者生存率就越低，且與疾病預后不良呈正相關，通過降低IL-18 水平有利于患者康復。本課題組在前期研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者IL-6、IL-10 及IL-18 異常表達，本研究進一步擴大樣本量進行研究，也證實了食管癌與IL-6、IL-10 及IL-18 有關，同時本研究發(fā)現(xiàn)食管癌與IgA 有關。本研究不足之處在于只針對食管鱗狀細胞癌進行研究，其他類型的食管癌是否也與IL-6、IL-10、IL-18 及IgA 水平有關，下一步將進行這方面的研究。

綜上所述，食管癌患者、Ⅲ～Ⅳ期及有轉(zhuǎn)移的患者IL-6、IL-18、IgA 水平明顯升高，IL-10 水平明顯降低。這些指標可能為食管癌的診斷、治療及預后提供依據(jù)。