葛根芩連湯加味內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸治療放射性直腸炎療效觀察

朱 琳

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 浙江 杭州 310006

放射性直腸炎是盆腔、腹腔、腹膜后等惡性腫瘤接受放療后出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸壁纖維化、腸腔狹窄甚至穿孔、梗阻等，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大[1]。本研究通過使用葛根芩連湯加味內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸治療放射性直腸炎，旨在探討其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇2017年1月至2020年1月在我院腫瘤科就診的72例放射性直腸炎患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各36例。觀察組中男16例，女20例；年齡41～68歲，平均53.37歲；病程18～49個(gè)月，平均35.18個(gè)月；原發(fā)腫瘤類型：宮頸癌10例，卵巢癌7例，前列腺癌6例，直腸癌13例；放療后反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）分級(jí)[2]：1級(jí)6例，2級(jí)20例，3級(jí)10例。對(duì)照組中男14例，女22例；年齡39～69歲，平均52.98歲；病程20～53個(gè)月，平均35.49個(gè)月；原發(fā)腫瘤類型：宮頸癌7例，卵巢癌8例，前列腺癌5例，直腸癌16例；RTOG/EORTC分級(jí)：1級(jí)5例，2級(jí)22例，3級(jí)9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國放射性直腸炎診治專家共識(shí)(2018版)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，RTOG/EORTC分級(jí)1～3級(jí)；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《放射性直腸炎（腸澼）中醫(yī)診療專家共識(shí)（2017）版》[4]，證見大便膿血，里急后重，肛門有灼熱感，伴有腹痛、尿痛癥，舌色紅、舌苔黃，脈象滑數(shù)，屬熱毒傷絡(luò)之證；③年齡20～70歲；④預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于其余病因所致的泄瀉等癥狀；②合并嚴(yán)重感染性疾??；③有腸道手術(shù)史；④合并其余肝腎器質(zhì)性疾??；⑤存在精神障礙者；⑥不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：使用傳統(tǒng)灌腸治療，選擇蒙脫石散（規(guī)格：3g/包，國藥準(zhǔn)字 H20000690）9g和地塞米松磷酸鈉注射液（規(guī)格5mg，國藥準(zhǔn)字H52020477）5mg，溶于0.9%氯化鈉溶液100ml中，制成混懸液，注入無菌導(dǎo)尿管內(nèi)，將管內(nèi)空氣排盡后，患者取側(cè)臥位，于肛門插入導(dǎo)管，深度5～10cm，將藥液緩慢注入肛門，拔除導(dǎo)管，使用干凈的紗布將肛門堵住，灌腸結(jié)束后靜臥2h，每日1次，睡前進(jìn)行，連續(xù)治療7天。

2.2 觀察組：給予葛根芩連湯加味內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸治療，處方：葛根30g，黃芩、黃連各12g，甘草6g。隨癥加味：便血量多且顏色鮮紅者，加槐花炭12g；里急后重者，加馬齒莧15g，苦參9g；肛門下墜者，加當(dāng)歸9g，枳殼6g；腹痛甚者，加延胡索15g，炒白芍9g。每日1劑，水煎服，分早晚2次。保留灌腸方劑組成：葛根15g，黃芩10g，黃連6g，甘草12g。灌腸方式與對(duì)照組相同，每日1次。療程同對(duì)照組。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：肉眼不見血便，癥狀消失，大便潛血檢查結(jié)果陰性，直腸鏡下檢查顯示無毛細(xì)血管擴(kuò)張、黏膜充血等表現(xiàn)；顯效：癥狀消失，大便潛血檢查結(jié)果陰性，直腸鏡下檢查顯示毛細(xì)血管擴(kuò)張、黏膜充血等表現(xiàn)和治療前相比大部分緩解；有效：腹痛、腹瀉、肛門不適感等癥狀明顯改善，肉眼血便減少，大便潛血檢查結(jié)果陽性或陰性，直腸鏡下各表現(xiàn)情況部分緩解；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，和治療前相比無明顯改變，甚至加重。

3.2 中醫(yī)癥候積分：包括大便膿血、里急后重、肛門灼熱、腹痛，其中0分表示無，2分表示輕度，4分表示中度，6分表示重度，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

3.3 炎癥指標(biāo)：檢測(cè)患者治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），降鈣素原（PCT）。

3.4 兩組治療后療效比較：見表1。

表1 兩組治療后療效比較

3.5 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較：見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組例數(shù)36觀察組36時(shí)間治療前治療后治療前治療后大便膿血4.23±1.23 3.29±0.80*4.28±0.89 2.26±0.45*#腹痛4.02±1.10 3.64±0.49*4.09±1.02 1.89±0.36*#里急后重4.48±1.17 3.60±0.68*4.51±1.20 2.45±0.75*#肛門灼熱4.28±0.89 3.10±0.63*4.19±0.72 2.07±0.42*#

3.6 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較：見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組PCT(ug/L)9.45±1.37 6.48±1.02*9.51±1.43 2.89±0.36*#例數(shù)36 36時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）31.65±4.76 19.47±3.28*32.71±4.81 8.26±1.45*#TNF-α（ng/ml）39.57±5.19 21.28±3.21*40.17±5.21 14.42±1.75*#IL-6（pg/ml）70.46±8.35 37.47±6.38*71.19±8.47 22.07±4.42*#

4 體會(huì)

中醫(yī)學(xué)根據(jù)放射性直腸炎臨床癥狀及表現(xiàn)，將該病歸于“腸澼”“痢疾”“泄瀉”等范疇[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性直腸炎的發(fā)生主要是由于惡性腫瘤本身損耗患者正氣，加上放療的火熱之邪侵襲腸腑，熱毒夾濕，濁邪之氣可內(nèi)傷營(yíng)血，并阻滯腸道氣機(jī)，對(duì)絡(luò)脈造成損傷，病程日久，致濕熱瘀結(jié)，誘發(fā)該病，辨證多見熱毒傷絡(luò)型。此外中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬于火毒之邪，可直擊胃腸令其功能失調(diào)，熱毒損傷腸道氣血，致機(jī)體氣陰受損，主要病機(jī)為熱毒蘊(yùn)結(jié)、脾胃受損[6]。對(duì)其的治療應(yīng)以解毒清熱、活血化瘀等為主。

保留灌腸主要是令藥物直接通過腸黏膜并被其吸收，達(dá)到促進(jìn)腸黏膜修復(fù)、緩解腹痛腹瀉等腸道癥狀的效果[7]。在既往的藥物保留灌腸方式中，多使用蒙脫石散、地塞米松等西藥予以處理，但所獲得的總體療效仍有可提升的空間[8]。葛根芩連湯出自《傷寒雜病論》，主治協(xié)熱下利之癥，方中葛根作為君藥，可升舉脾胃之陽氣；黃芩、黃連為臣藥，可清瀉腸道之濕熱，兼具化瘀止血之效；甘草為使藥，可緩急和中、瀉熱解毒。全方具有解毒清熱、解表清里、活血化瘀之效。本研究在葛根芩連湯方劑的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的不同表現(xiàn)隨癥加味制成湯劑內(nèi)服，加槐花炭可涼血止血，改善便血之癥；加馬齒莧、苦參可清熱利濕，改善里急后重之癥；加當(dāng)歸、枳殼可理氣除滯，改善肛門下墜之癥；加延胡索、炒白芍可緩急止痛，改善腹痛之癥。

本研究結(jié)果顯示，使用葛根芩連湯加味內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸的患者在總體療效、中醫(yī)癥候積分、炎癥指標(biāo)的改善程度上均優(yōu)于傳統(tǒng)保留灌腸的患者，證明葛根芩連湯加味內(nèi)服聯(lián)合保留灌腸治療放射性直腸炎的療效顯著，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。