升降散合小陷胸湯加減辨治痰熱瘀阻證糖調(diào)節(jié)受損的療效

金哲 梅蘭

摘要 目的：觀察升降散合小陷胸湯加減辨治痰熱瘀阻證糖調(diào)節(jié)受損的療效，初步分析其起效原因。方法：選取2017年6月至2019年6月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的老年糖調(diào)節(jié)受損患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。2組患者均給予生活方式干預(yù)等常規(guī)措施，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片口服，觀察組在常規(guī)措施基礎(chǔ)上加用升降散合小陷胸湯加減治療。比較治療前后患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖脂代謝指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、胰島素抵抗情況變化，檢測(cè)血清中脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（A-FABP）、脂聯(lián)素（ADPN）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：1）治療后，觀察組患者的BMI、糖脂代謝指標(biāo)改善較對(duì)照組明顯，BMI、HbAlc、2 h PBG、FPBG、TC、TG水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;2）治療后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分與對(duì)照組比較顯著降低（P<0.05）;3）治療后，觀察組患者的2 hINS、FINS、HOMA-IR與對(duì)照組比較顯著降低，HOMA-β則與對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05）;4）治療后，觀察組患者的血清中A-FABP、IL-18、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，ADPN水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;5）觀察組的有效率94.87%（37/39），較對(duì)照組的有效率80.00%（32/40）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.950，P<0.05）。結(jié)論：升降散合小陷胸湯加減利于改善糖調(diào)節(jié)受損患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)糖脂代謝，減輕胰島素抵抗，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，初步分析原因可能與下調(diào)血清中A-FABP、IL-18、TNF-α表達(dá)、升高ADPN水平有關(guān)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 糖調(diào)節(jié)受損;痰熱瘀阻證;升降散;小陷胸湯;脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白;脂聯(lián)素;炎癥介質(zhì);臨床研究

Therapeutic Effect of Shengjiang Powder and Xiaoxianxiong Decoction in the Treatment of Patients with Impaired Regulation of Phlegm Heat Stasis Syndrome

JIN Zhe，MEI Lan

（Diabetes Department，the Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110003，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Shengjiang Powder and Xiaoxianxiong Decoction in the treatment patients with impaired glucose regulation of phlegm heat stasis syndrome and to preliminarily analyze the cause of its effect.Methods：A total of 84 elderly patients with impaired glucose regulation admitted to he Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine were divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 42 patients in each group.Patients in both groups were given routine measures such as lifestyle intervention.Patients in the control group were given metformin hydrochloride orally on the basis of this，and patients in the observation group were given Shengjiang Powder and Xiaoxianxiong Decoction on the basis of conventional measures.The changes of BMI，glucose and lipid metabolism index，TCM syndrome score and insulin resistance were compared before and after treatment.The serum levels of A-FABP，ADPN，IL-18 and TNF-αwere detected.Results：1） After treatment，the BMI，glucose and lipid metabolism indexes of the observation group improved significantly compared with the control group，and the levels of BMI，HbAlc，2 h PBG，F(xiàn)PBG，TC and TG were significantly lower than those of the control group （P<0.05）.2） After treatment，the TCM syndrome score of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）.3） After treatment，2 hINS，F(xiàn)INS，HOMA-IR in the observation group were significantly lower than those in the control group，while HOMA-β were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.4） After treatment，the serum levels of A-FABP，IL-18 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the levels of ADPN were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.5） The effective rate of the observation group was 94.87% （37/39），which was significantly higher than that of the control group 80.00% （32/40），and the difference was statistically significant （χ2=3.950，P<0.05）.Conclusion：Shengjiang Powder combined with Xiaoxianxiong Decoction beneficial to improve the clinical symptoms of patients with impaired glucose regulation，regulate glucose and lipid metabolism，reduce insulin resistance，and protect the function of pancreatic islet cells.The preliminary analysis may be related to down-regulating the expression of A-FAB，IL-18，TNF-αin serum，and increasing the level of ADPN，which is worthy of clinical promotion.

Keywords Impaired glucose regulation; Phlegm heat stasis syndrome; Shengjiang Powder; Xiaoxianxiong Decoction; Fatty acid-binding protein; Adiponectin; Inflammatory factors; Clinical research

中圖分類號(hào)：R255.4;R259文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.019

糖調(diào)節(jié)受損（Impaired Glucose Regulation，IGR）表現(xiàn)為一種糖調(diào)節(jié)失衡，經(jīng)血漿葡萄糖測(cè)定值顯示多介于正常血糖與糖尿病之間，是2型糖尿?。═2DM）的主要危險(xiǎn)因素[1]，可見空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose，IFG）和糖耐量受損（Impaired Glucose Tolerance，IGT）2種狀態(tài)獨(dú)現(xiàn)或并存。因大多患者無明顯臨床癥狀，故易于被忽視。目前，該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與胰島素抵抗、B細(xì)胞功能受損、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床為延緩或阻斷患者向糖尿病進(jìn)展的趨勢(shì)，主要以生活方式干預(yù)為主，適當(dāng)給予改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島B細(xì)胞的分泌功能等干預(yù)措施，但尚無理想的干預(yù)藥物[3]，因此，探求有效的干預(yù)IGR方式對(duì)于降低IGR進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)、提升轉(zhuǎn)歸的概率具有重要意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥用于糖尿病的早期治療，在改善IGR患者臨床癥狀和體征、調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素功能和相關(guān)炎癥介質(zhì)水平方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]。中醫(yī)將IGR歸屬于“脾癉”范疇，多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，內(nèi)熱是其主要病機(jī)。結(jié)合其病機(jī)特點(diǎn)，我們重點(diǎn)觀察升降散合小陷胸湯加減治療IGR的效果，并對(duì)可能的起效原因進(jìn)行初步探討，旨在為IGR的防治提供新思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的老年糖調(diào)節(jié)受損患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組治療過程中脫落3例;對(duì)照組治療過程中脫落2例，2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20170518）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參照《糖尿病前期中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證。主證：1）形體肥胖;2）口臭或口干苦或口黏;3）大便干結(jié)或黏膩不爽;4）胸脅脹滿;次證：1）頭暈昏沉;2）乏力倦怠;3）小便黃;4）痰多;5）納差食少，舌質(zhì)淡，苔黃厚膩，脈弦滑。主證4項(xiàng)、舌脈必備，結(jié)合其余次證中任一項(xiàng)即可診斷為痰熱瘀阻證。

西醫(yī)診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[6]中IGR的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，包含空腹血糖受損（IFG）和糖耐量減低（IGT），IFG：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）服糖后2 h血糖（2 hours Postprandial Blood glucose，2 h PBG）不足7.8 mmol/L，且空腹血糖（Fasting Blood-glucose，F(xiàn)PBG）介于6.1～7.0 mmol/L之間;IGT：2 h PBG介于7.8～11.1 mmol/L之間，且FPBG不足7.0 mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者年齡30～60歲，臨床資料完整;2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);3）3個(gè)月內(nèi)未參加過其他藥物試驗(yàn)者;4）認(rèn)知功能正常、無交流障礙，可連續(xù)口服中藥并能定期檢查者;5）患者及家屬簽署知情同意書，經(jīng)過培訓(xùn)參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)臨床辨證為其他中醫(yī)證型者;2）合并嚴(yán)重心肺、肝腎器質(zhì)性病變、各種嚴(yán)重急慢性疾病、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾患者;3）腫瘤患者;4）嚴(yán)重心腦血管疾病未有效控制者;5）妊娠期及哺乳期女性;6）已確診為糖尿病者;7）近期有相關(guān)治療可能影響研究結(jié)果判定者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床資料不全者;2）失訪者;3）自然脫落者;4）治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件退出者。

1.6 治療方法 2組患者均囑控制體質(zhì)量，規(guī)律飲食起居，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，限酒，清淡飲食，對(duì)血糖進(jìn)行自我監(jiān)測(cè)。

對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518）口服，0.5 g/次，2次/d，每次進(jìn)餐時(shí)服用，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予升降散合小陷胸湯加減方治療。處方如下：蟬蛻4 g，白僵蠶、瓜蔞、黃精各12 g，姜黃、膽南星、陳皮各8 g，大黃、黃連、炙甘草各6 g，法半夏、枳實(shí)、絞股藍(lán)、玄參、荔枝核、生山楂、葛根、澤瀉各15 g，白茯苓30 g。隨癥加減，煩熱甚者加入淡豆豉15 g，牡丹皮9 g;濕濁甚者，加入蒼術(shù)15 g;瘀血者加桃仁15 g;眠差者加入遠(yuǎn)志15 g;每日1劑，水煎后分早晚2次分服，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前后采集空腹靜脈血，用全自動(dòng)生化儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-240）監(jiān)測(cè)體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖脂代謝指標(biāo)變化，主要包括糖化血紅蛋白（HbA1C）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹血糖（FPBG）、血脂總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）;HbA1c采用高效液相色譜法測(cè)定，2 h PBG、FPBG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，TC、TG采用酶化學(xué)法測(cè)定;2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中所載中醫(yī)證候量化表制定口干苦、大便干結(jié)、胸脅脹滿、頭暈昏沉、乏力倦怠等主要癥狀的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）4級(jí)，計(jì)算總分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重;3）治療前后采用放射免疫法測(cè)定餐后2 h胰島素（2 h INS）、空腹胰島素（FINS）含量，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×FPBG/22.5，計(jì)算胰島B細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=（20×FINS）/（FPBG-3.5）;4）治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）法檢測(cè)血清中脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（Adipocyte Fatty Acid-binding Protein，A-FABP）、脂聯(lián)素（Adiponectin，ADPN）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) IGR療效標(biāo)準(zhǔn)的參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的有關(guān)糖尿病的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：2 h PBG、FPBG明顯降低，中醫(yī)證候積分減分率[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%]介于70%～90%，HOMA-IR明顯降低;有效：2 h PBG、FPBG有所降低，中醫(yī)證候積分減分率介于30%～70%之間，HOMA-IR有所下降;無效：各方面無明顯變化，中醫(yī)證候積分減分率不足30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后BMI、糖脂代謝指標(biāo)比較?? 治療后，觀察組患者的BMI、糖脂代謝指標(biāo)改善較對(duì)照組明顯，BMI、HbAlc、2 h PBG、FPBG、TC、TG水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，觀察組患者的中醫(yī)證候積分與對(duì)照組比較顯著降低（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者治療前后胰島素抵抗情況比較 治療后，觀察組患者的2 hINS、FINS、HOMA-IR與對(duì)照組比較顯著降低，HOMA-β則與對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05）。見表4。

2.4 2組患者血清中A-FABP、ADPN、IL-18、TNF-α水平比較 治療后，觀察組患者的血清中A-FABP、IL-18、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，ADPN水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

2.5 2組患者臨床治療效果比較 觀察組的有效率94.87%（37/39），較對(duì)照組的有效率80.00%（32/40）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.950，P<0.05）。見表6。

3 討論

糖調(diào)節(jié)受損是糖尿病前期階段，臨床上患者以糖類、脂類、胰島素代謝紊亂以及氧化應(yīng)激亢進(jìn)等為主要病理特征[8]。作為已出現(xiàn)代謝異常并有可能向糖尿病發(fā)展的中間階段，該病的早期干預(yù)是預(yù)防糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)鍵。正確的生活方式干預(yù)可在一定程度上延緩IGR患者向糖尿病的進(jìn)展速度，但效果不甚理想[9]。二甲雙胍藥物等可一定程度上控制血糖、改善胰島素代謝，但久用之存在一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者依從性降低，還可能一定程度導(dǎo)致刺激胃腸道，甚至傷及患者肝腎功能，且藥物劑量尚未達(dá)到共識(shí)[10]，應(yīng)用效果欠佳。近年來，中醫(yī)藥被報(bào)道在延緩或阻斷IGR患者向糖尿病進(jìn)展方面優(yōu)勢(shì)明顯。

中醫(yī)無IGR病名，臨床多根據(jù)其表現(xiàn)而歸屬于“脾癉”范疇，與肺、脾、腎功能密切相關(guān)，但根源在于脾胃不健運(yùn)。《圣濟(jì)總錄》中有云：“嗜食肥甘，令人內(nèi)熱而中滿，久之轉(zhuǎn)為渴?！被颊叨嘁蚓媒?jīng)熬夜、過食肥甘、過度思慮、情志不暢、久坐少動(dòng)等致脾虛健運(yùn)不及，升清降濁失司，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，痰濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，蘊(yùn)久化熱而發(fā)[11]?？梢姡⑻撌緸榘l(fā)病之本，痰濁、濕熱、瘀血為標(biāo)。治療須重視脾虛濁瘀蘊(yùn)阻、升降失序的病機(jī)特點(diǎn)，本組方中所用升降散載于《傷寒瘟疫條辨》，重視運(yùn)轉(zhuǎn)樞機(jī);小陷胸湯是《傷寒論》中清熱化痰、寬胸散結(jié)的經(jīng)典方劑，善治痰熱互結(jié)之證。二者加減方中蟬蛻走氣分，質(zhì)輕主升，功可祛風(fēng)清熱;白僵蠶味辛氣薄，功可祛風(fēng)化痰，與蟬蛻配伍可升陽(yáng)中之清陽(yáng);姜黃理血中之氣，利肝膽而散郁結(jié);大黃苦寒，深入血分，善走下焦，可上下通行，清熱瀉火;黃連苦寒沉降，下氣燥濕;半夏味辛性溫，可助脾氣上升，功可燥濕化痰;黃連、半夏辛開苦降，使脾升胃降;瓜蔞清熱通便;枳實(shí)降氣導(dǎo)滯，消痰除痞;膽南星清熱化痰;白茯苓燥濕化痰;絞股藍(lán)解毒祛痰;玄參養(yǎng)陰清熱;黃精益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾生津;荔枝核行氣散結(jié);生山楂健胃消食、化瘀降脂;葛根主升，可滋補(bǔ)陰液、益氣養(yǎng)陰;澤瀉泄?jié)峤抵?陳皮健脾化痰;炙甘草健脾和中、調(diào)和諸藥。全方升降并調(diào)，共奏健脾理氣、清熱化痰、化瘀消濁之功。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，升降散抑制大鼠炎癥反應(yīng)狀態(tài)，增加胰島素利用率，降低血糖，從而減輕IR[12];小陷胸湯能明顯改善糖尿病前期痰濕蘊(yùn)熱質(zhì)患者的胰島素抵抗指數(shù)，保護(hù)B細(xì)胞功能，有效地的控制血糖，達(dá)到逆轉(zhuǎn)和阻止疾病發(fā)展的作用[13]。另外，小陷胸湯可能通過參與降糖、抗炎反應(yīng)、抑制炎癥介質(zhì)分泌、阻斷胰高血糖素信號(hào)通路、降低氧化應(yīng)激、提高胰島素敏感性等途徑發(fā)揮治療糖尿病的作用[14]。就單味藥物藥理作用而言，姜黃素可以顯著改善代謝綜合征患者的糖、脂代謝，延緩病情發(fā)展[15];黃連素可改善大鼠的胰島素抵抗的狀態(tài)，降低患者血清炎癥介質(zhì)水平，一定程度上改善糖脂代謝紊亂[16];絞股藍(lán)總皂苷能夠顯著改小鼠糖脂代謝水平[17];玄參多糖可能通過調(diào)控肝胰島素信號(hào)通路而改善大鼠的糖脂代謝[18];荔枝核皂苷能通過激活相關(guān)信號(hào)通路、促進(jìn)基因表達(dá)而發(fā)揮改善糖脂代謝和增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激作用[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者預(yù)防糖尿病的重要靶標(biāo)BMI、糖脂代謝指標(biāo)改善更明顯，這說明，升降散合小陷胸湯加減方在降低IGR患者體質(zhì)量、控制血糖、改善脂質(zhì)代謝等方面較常規(guī)療法效果更好，具有多個(gè)環(huán)節(jié)的綜合調(diào)節(jié)作用。

諸多臨床研究證實(shí)，IGR患者多合并有胰島素抵抗，胰島素抵抗與IL-18、TNF-α等炎癥介質(zhì)密切相關(guān)，是2型糖尿病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)和中心環(huán)節(jié)[20]。為深入分析觀察組起效的機(jī)制，本文重點(diǎn)分析了A-FABP、ADPN及IL-18、TNF-α等炎癥介質(zhì)變化。A-FABP與糖尿病等疾病密切相關(guān)，是聯(lián)系胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，可對(duì)胰島素敏感性進(jìn)行調(diào)節(jié)，且與多種代謝性疾病存在密切相關(guān)性[21]。ADPN具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝、改善胰島素敏感性的作用;臨床研究發(fā)現(xiàn)，IL-18是與胰島素抵抗有關(guān)的炎癥介質(zhì)之一，是糖脂代謝紊亂的預(yù)測(cè)指標(biāo)，可通過減少葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、削弱胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)、增加其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生參與2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，可用于糖尿病的預(yù)防、治療及預(yù)后評(píng)估。本研究發(fā)現(xiàn)，IGR患者血清IL-18水平增高，證實(shí)隨著胰島素抵抗的逐漸加重，血糖升高會(huì)增加可溶性糖基化產(chǎn)物、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生，會(huì)誘導(dǎo)IL-18表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子，從而升高血清中IL-18水平，與裴曉艷等[22]報(bào)道結(jié)果一致。故臨床上提倡考慮將降低血清中IL-18水平作為IGR的治療靶點(diǎn)，以減輕胰島B細(xì)胞功能損傷，從而延緩疾病進(jìn)展。本研究治療后，觀察組患者2 hINS、FINS、HOMA-IR及血清中A-FABP、IL-18、TNF-α水平降低更明顯，HOMA-β及血清中ADPN水平則升高更明顯，這說明，升降散合小陷胸湯加減方更利于改善IGR患者的胰島素敏感性和胰島B細(xì)胞功能，推斷原因可能與調(diào)控血清中A-FABP、ADPN、IL-18、TNF-α水平有關(guān)，從而更利于阻斷、逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

綜上所述，升降散合小陷胸湯加減方符合IGR患者“痰熱瘀阻”的病機(jī)特點(diǎn)，在改善糖調(diào)節(jié)受損患者臨床癥狀、調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕胰島素抵抗、保護(hù)胰島B細(xì)胞功能方面有理想效果，初步分析原因可能與調(diào)控血清中A-FABP、ADPN、IL-18、TNF-α表達(dá)有關(guān)，但因樣本量限制，藥物的遠(yuǎn)期療效尚不明確，后期需加強(qiáng)隨訪進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

[1]張妍，舒祥兵，陳淑雯，等.健脾清化方對(duì)代謝綜合征合并糖調(diào)節(jié)受損患者代謝指標(biāo)及超敏C反應(yīng)蛋白、游離脂肪酸的影響[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，33（4）：34-38.

[2]左嬌嬌，王曉霞，張定華，等.炎癥因子在糖尿病前期發(fā)病中的作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（3）：38-40.

[3]范譯丹，何渝煦，范源.糖尿病前期的中西醫(yī)干預(yù)研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2019，40（12）：72-76.

[4]錢程，丁麗玉，吳飛，等.中醫(yī)藥改善糖調(diào)節(jié)異常的研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī)，2019，41（12）：1900-1904.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病前期中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（5）：446-449.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（8）：2-42.

[7]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237.

[8]張妍，劉志丹，李曉燕，等.穴位埋線對(duì)糖調(diào)節(jié)受損伴腹型肥胖患者糖脂代謝及轉(zhuǎn)歸影響的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2019，53（1）：62-66.

[9]李文顥，吳知凡，陸霖，等.八段錦和抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)糖調(diào)節(jié)受損人群血糖和胰島素抵抗的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（6）：1251-1256.

[10]曹新連，李偉，吳勤業(yè)，等.健胰方加減對(duì)糖調(diào)節(jié)受損患者血糖、血脂和胰島素代謝的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（28）：3112-3114.

[11]郭赫，倪青.“運(yùn)脾法”在糖調(diào)節(jié)受損截?cái)嗯まD(zhuǎn)中的作用[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（7）：1062-1064.

[12]孫曉澤，杜芬芬，劉愛華.升降散對(duì)DM大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)變化及炎癥因子的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2017，15（8）：135-137.

[13]張利民，鄒蓮霞，巫祖強(qiáng)，等.小陷胸湯對(duì)糖尿病前期痰濕蘊(yùn)熱質(zhì)患者胰島素抵抗指數(shù)及β細(xì)胞功能的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（4）：52-55.

[14]施嵐?fàn)?，聶課朝，張文婧，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的小陷胸湯治療2型糖尿病的藥理機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（4）：198-206.

[15]張海利.姜黃素對(duì)代謝綜合征患者糖、脂代謝的影響研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（10）：1103-1105.

[16]鄧曉威，謝寧.黃連素通過抑制MicroRNA-29a的表達(dá)改善胰島素抵抗[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44（1）：45-48.

[17]馮琴，李雪梅，彭景華，等.絞股藍(lán)總皂苷對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的防治作用[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37（4）：505-508.

[18]鄭園園，王健，蔣劍平，等.玄參多糖對(duì)2型糖尿病大鼠糖脂代謝及肝胰島素信號(hào)通路的影響[J].中草藥，2020，51（6）：1586-1592.

[19]黃凱文，李阿榮，鄧志軍，等.荔枝核皂苷對(duì)糖調(diào)節(jié)受損大鼠胰腺組織氧化應(yīng)激的改善作用及其機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，44（4）：746-752.

[20]丁曄，劉姍姍，陳清光.上海社區(qū)中老年糖調(diào)節(jié)受損人群中醫(yī)證素研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（2）：424-427.

[21]黃光聯(lián)，何雪環(huán)，浦榮，等.脂聯(lián)素聯(lián)合FGF-21、A-FABP對(duì)2型糖尿病早期臨床診斷及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值研究[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（4）：98-99.

[22]裴曉艷，金國(guó)璽，畢婭欣，等.血清骨鈣素、白細(xì)胞介素-18在不同糖耐量人群的變化及其與2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32（7）：684-688.

（2020-04-26收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）