丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及腦灌注的影響

王慧，陳慧君，趙敏

(1.呼和浩特市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030；2. 呼和浩特市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院腦病科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

0 引言

急性缺血性腦卒中主要是因腦部供血?jiǎng)用}發(fā)生狹窄或閉塞，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)不足，進(jìn)而出現(xiàn)腦組織壞死的一種疾病，屬于臨床較為常見的腦卒中類型[1]?；疾『蟛』纪ǔＳ兄w癱瘓、神經(jīng)缺損以及語(yǔ)言障礙等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重降低病患生活質(zhì)量水平[2]。因此，在疾病恢復(fù)期及時(shí)予以病患有效干預(yù)，對(duì)改善疾病預(yù)后具有積極意義。阿替普酶是選擇性激活纖維蛋白原，可以溶栓，減少出血的風(fēng)險(xiǎn)[3]。丁苯酞對(duì)腦組織代謝具有很好的改善作用，讓患者腦梗死部位的血流量增加，縮小梗死范圍，讓神經(jīng)損傷得到緩解[4]。本研究采取丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將150例急性缺血性腦卒中患者分為研究組與對(duì)照組，每組各75例，本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均為我院2018年5月至2020年5月所收治，均經(jīng)過患者知情同意，將研究對(duì)象基本資料輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算后發(fā)現(xiàn)無(wú)差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比(n=75)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有一定的認(rèn)知能力，可進(jìn)行正常的語(yǔ)言交流。(2)所有患者均自愿參加本次實(shí)驗(yàn)，并能耐受本研究的治療。(3)全部病患經(jīng)臨床診斷均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在出血性疾病、神經(jīng)疾病、精神障礙及其他嚴(yán)重性疾病患者；(2)近期急性、慢性感染者；(3)機(jī)體肝腎功能有明顯異常者。

1.2 方法

對(duì)照組給予Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG提供的阿替普酶(規(guī)格：50mg/支；批號(hào)：批準(zhǔn)文號(hào)：S20160055)治療，0.9 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液1 00mL中，10mL靜注，90mL滴注。24小時(shí)內(nèi)對(duì)患者的溶栓情況進(jìn)行觀察，24小時(shí)后使用CT檢查，無(wú)出血后可以進(jìn)行抗凝和抗血小板治療。研究組在此基礎(chǔ)上給予石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司提供的丁苯酞氯化鈉注射液(規(guī)格：100mL/支；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)100mL靜脈滴注，每天兩次。兩組均治療15天。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組總有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別在用藥前、用藥后1周、2周、1個(gè)月進(jìn)行NIHSS(神經(jīng)功能缺損)評(píng)分的調(diào)查，觀察所有患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(消化道出血、皮疹、牙齦出血、惡心嘔吐等)，對(duì)比兩組用藥結(jié)果。

總有效率[6]：用藥后NIHSS評(píng)分改善80%以上為顯效；用藥后NIHSS評(píng)分改善50%～80%為有效；用藥后未獲得上述結(jié)果為無(wú)效。總有效率是顯效率與有效率之和。

NIHSS評(píng)分[7]：0～15 分輕度神經(jīng)功能缺損；16～30 分中度；31～45分重度。

測(cè)量患者相對(duì)腦血流量(rCBF)、相對(duì)平均通過時(shí)間(rMTT)、相對(duì)腦血容量(rCBV)以及相對(duì)達(dá)峰時(shí)間(rTTP)，均取測(cè)量三次的平均值進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)全文數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)對(duì)比

在總有效率上，研究組為98.67%，對(duì)照組為89.33%，兩組相比差異顯著(P＜0.05)，結(jié)果表2。

表2 兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)對(duì)比例

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分對(duì)比

用藥前兩組患者的NIHSS評(píng)分比較無(wú)差異(P＞0.05)，研究組用藥后1周、2周、1個(gè)月的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)，結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分對(duì)比(，分)

表3 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分對(duì)比(，分)

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后1周 用藥后2周 用藥后1個(gè)月研究組 75 30.59±6.2822.60±4.3317.34±2.15 9.78±1.23對(duì)照組 75 30.24±6.1125.78±5.2521.06±3.44 14.30±1.76 t 0.346 4.047 7.942 18.230 P 0.730 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組患者治療后的腦血流灌注指標(biāo)對(duì)比

治療后，研究組rCBF、rCBV顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而rMTT、rTTP顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療后的腦血流灌注指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組患者治療后的腦血流灌注指標(biāo)對(duì)比()

組別 例數(shù) rCBF rMTT rCBV rTTP研究組 75 0.95±0.25 0.93±0.12 1.35±0.12 0.92±0.10對(duì)照組 75 0.71±0.21 1.20±0.15 1.12±0.14 1.14±0.16 t 6.366 12.173 10.802 10.098 P 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

近些年，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平以及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，導(dǎo)致我國(guó)急性缺血性腦卒中的患病率、病死率呈現(xiàn)日漸升高趨勢(shì)。由于疾病的進(jìn)展速度較為迅速，短時(shí)間之內(nèi)即可使神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆的損傷，甚至導(dǎo)致其壞死，給患者帶來(lái)嚴(yán)重危害[8]。

阿替普酶屬于第3代溶栓類藥物，能夠疏通患者的閉塞血管，快速恢復(fù)腦部供血，通常是用在腦梗死發(fā)?。?.5 h期間，但由于患者本身存在個(gè)體差異，單獨(dú)使用此藥物在擴(kuò)血管上效果不甚理想，因此需要采用聯(lián)合用藥方案[9]。本文研究顯示，在總有效率上，研究組為98.67%，對(duì)照組為89.33%，兩組相比差異顯著(P＜0.05)，用藥前研究對(duì)象的NIHSS評(píng)分比較無(wú)差異(P＞0.05)，研究組用藥后1周、2周、1個(gè)月的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后，研究組rCBF、rCBV顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而rMTT、rTTP顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，分析原因：丁苯酞注射液作為化學(xué)合成類藥物，能夠使缺血部位供血量上升，改善腦部微循環(huán)，同時(shí)還能夠保護(hù)線粒體功能，發(fā)揮阻滯產(chǎn)生自由基及提升氧化酶活性的作用，有利于將患者的梗死病灶面積縮小，使神經(jīng)功能損傷程度下降，并且丁苯酞不具有溶栓治療時(shí)間限制[10]。丁苯酞聯(lián)合阿替普酶可以讓患者的神經(jīng)功能缺損情況得到緩解，改善患者的預(yù)后。聯(lián)合用藥發(fā)揮協(xié)同效果，患者的梗死部位血流量增加，腦細(xì)胞凋亡減少，神經(jīng)細(xì)胞得到了保護(hù)，在研究中，經(jīng)過治療后，兩組患者對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明這兩種藥物具有較高的安全性，聯(lián)合用藥能夠?qū)熜Оl(fā)揮到最大化，進(jìn)而改善預(yù)后。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶可顯著改善患者神經(jīng)功能與腦灌注，療效確切，且不良反應(yīng)少，安全性高，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。