張曉琴, 李 宇, 荊文君
(山西財(cái)經(jīng)大學(xué) 統(tǒng)計(jì)學(xué)院, 山西 太原 030006)
新型冠狀病毒肺炎在全球爆發(fā), 截止2020年11月, 全球COVID-19累計(jì)確診人數(shù)已達(dá)上千萬, 其中幾百萬人患病死亡, 可見病毒對(duì)人類生命健康威脅之大, 有效預(yù)防和控制疫情成為當(dāng)前最受關(guān)注的問題之一. 研究疫情發(fā)展規(guī)律、 評(píng)估防控措施, 對(duì)有效控制疫情傳播、 助力全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要意義.
傳染病動(dòng)力學(xué)模型通過建立基本假設(shè)、 設(shè)置參數(shù)與變量描述疾病發(fā)展過程和傳播規(guī)律, 能科學(xué)預(yù)測(cè)疾病流行趨勢(shì)、 評(píng)估防控效果[1]. 目前, 大量學(xué)者應(yīng)用傳染病動(dòng)力學(xué)模型對(duì)COVID-19展開研究. 范如國(guó)等[2]基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)建立SEIR模型, 給出3種不同潛伏期下參數(shù)仿真分析與疫情拐點(diǎn)預(yù)測(cè). 王霞等[3]對(duì)SEIR模型進(jìn)行改進(jìn), 將 2019年同期人口流動(dòng)網(wǎng)絡(luò)與之結(jié)合, 重點(diǎn)分析武漢及周邊地區(qū)的復(fù)工時(shí)間節(jié)點(diǎn). 李倩等[4]建立傳染病數(shù)學(xué)模型刻畫COVID-19疫情期間隔離措施實(shí)施作用, 認(rèn)為滯后確診增大了感染規(guī)模. 趙序茅[5]基于百度地圖大數(shù)據(jù), 認(rèn)為武漢輸出人口與全國(guó)各地確診人數(shù)在疫情初期呈正相關(guān). 周濤等[6]基于SEIR模型對(duì)基本再生數(shù)進(jìn)行估計(jì), 認(rèn)為COVID-19傳播能力略高于SARS. 張慶等[7]利用傳染病模型中的基本再生數(shù)對(duì)山西省與其他地區(qū)的疫情做了對(duì)比分析. 離散化的差分方程模型在傳染病研究上使用也越來越多, 劉雙等[8]通過建立具有時(shí)滯效應(yīng)的差分方程來研究北京SARS疫情, 對(duì)改變收治速度時(shí)疫情發(fā)展的狀況進(jìn)行了模擬分析. 李浩等[9]建立具有時(shí)滯和非線性發(fā)生率的離散SIRS模型, 對(duì)差分方程解的性質(zhì)給予證明. 此外, 還有學(xué)者對(duì)太原市COVID-19病毒在不同情境下的傳播做了仿真模擬, 對(duì)疫情的防控給予了很大支持[10].
無癥狀感染者由于沒有明顯癥狀又存在傳染性, 容易造成聚集性傳染, 給疫情防控帶來巨大挑戰(zhàn)[11]. 湖南郴州一個(gè)家庭6天內(nèi)出現(xiàn)4例確診和1例無癥狀, 調(diào)查發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者是傳染源[12]. 隨后, 中國(guó)多地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者及其傳播事件. 隨著人們對(duì)COVID-19認(rèn)識(shí)加深, 無癥狀感染者也受到有關(guān)部門重視, 學(xué)者們也對(duì)此類人群展開研究. 孫皓宸等[13]考慮無癥狀患者對(duì)校園疫情的影響, 認(rèn)為無癥狀患者越多病毒傳播越快.
鑒于此, 本文考慮潛伏者與無癥狀感染者均具有傳染性、 防控治療等具有時(shí)滯性, 構(gòu)建一類離散化的差分方程模型, 對(duì)山西省疫情發(fā)展?fàn)顩r、 無癥狀感染者的影響, 以及防控措施效果進(jìn)行研究, 為科學(xué)認(rèn)識(shí)COVID-19傳播模式提供理論參考.
自疫情爆發(fā)以來, 山西省衛(wèi)健委每日公布COVID-19數(shù)據(jù), 包括新增確診數(shù)、 累計(jì)確診數(shù)、 新增治愈和累計(jì)治愈數(shù)等. 從疫情數(shù)據(jù)可知: 山西省在2020年1月22日出現(xiàn)第一例病例, 3月13日所有確診患者治愈出院; 3月23日開始出現(xiàn)境外輸入病例, 由于境外輸入人員被全部隔離, 因此不在本文研究范圍內(nèi).
本文針對(duì)1月22日到3月13日的數(shù)據(jù), 建立差分方程模型來模擬疫情發(fā)展, 并預(yù)測(cè)3月14日到3月22日疫情發(fā)展, 通過與實(shí)際情況對(duì)比來驗(yàn)證模型的有效性. 表1 是山西省疫情原始數(shù)據(jù).
表1 山西省每日疫情數(shù)據(jù)
建立差分方程前, 提出一些基本假設(shè):
1) 模型不考慮自然出生和自然死亡等因素;
2) 感染者在潛伏期內(nèi)出現(xiàn)癥狀為有癥狀感染者, 此類人群確診后被醫(yī)院收治. 但不是所有的感染者一出現(xiàn)癥狀就住院, 因此, 存在延遲效應(yīng);
3) 部分感染者經(jīng)過潛伏期后有輕微癥狀或未出現(xiàn)癥狀, 未被醫(yī)院收治, 此類人群為無癥狀感染者, 被發(fā)現(xiàn)后需隔離14天, 核酸檢測(cè)通過后解除隔離;
4) 由于政府防控嚴(yán)格, 部分潛伏者未出現(xiàn)癥狀就被隔離, 在隔離期內(nèi)出現(xiàn)癥狀后住院;
5) 住院的病人被醫(yī)院收治一段時(shí)間后治愈或死亡;
6) 在就醫(yī)和隔離期間沒有傳染性;
7) 患者治愈后不再被感染.
根據(jù)COVID-19傳播特征和基本假設(shè), 可將人群分為六類: 潛伏者(E)、 隔離者(G)、 有癥狀感染者(I)、 無癥狀感染者(A)、 住院者(H)、 移出者(R).具體說明如下:
Et: 第t天新增潛伏者, 具有傳染性;
Gt: 第t天已感染, 處于潛伏期但被隔離的人群;
It: 第t天新增有癥狀感染者, 經(jīng)過潛伏期后出現(xiàn)癥狀, 具有傳染性;
At: 第t天新增無癥狀感染者, 經(jīng)過潛伏期后未出現(xiàn)癥狀, 具有傳染性;
Ht: 第t天新增住院者;
Rt: 第t天新增移出者, 指當(dāng)天治愈出院和死亡人數(shù)之和;
HI: 有癥狀感染者中的住院人數(shù);
RH: 住院者中的移出人數(shù);
RA: 無癥狀感染者中的移出人數(shù).
基于上述假設(shè), 研究時(shí)間段為2020年1月22日到3月13日, 共52天, 由此構(gòu)建差分方程模型
t=0,1,2,…,51,
(1)
It+1=(1-μ)·q·Et+1-T1,t=0,1,2,…,51,
(2)
At+1=μ·q·Et+1-T2,t=0,1,2,…,51,
(3)
Gt+1=l·Et+1-T3,t=0,1,2,…,51,
(4)
t=0,1,2,…,51,
(5)
Rt+1=RHt+1+RAt+1=Ht+1-T4+At+1-T5,
t=0,1,2,…,51.
(6)
初始條件為
(7)
式中:t=0對(duì)應(yīng)1月21日,t=-1對(duì)應(yīng)1月20日,t=-2對(duì)應(yīng)1月19日, 依此類推.
模型解釋:
1) 由基本假設(shè)可知, 就醫(yī)和隔離期間沒有傳染性, 因此, 第t天新增潛伏者由有癥狀感染者、 無癥狀感染者和潛伏者新傳染人數(shù)三部分構(gòu)成.αt、βt、δt分別為第t天有癥狀感染者、 無癥狀感染者和潛伏者的平均傳染人數(shù), 取值隨時(shí)間變化.從表1確診病例數(shù)來看, 2月2日之前新增病例呈上升趨勢(shì), 之后基本呈下降趨勢(shì), 據(jù)此將研究時(shí)間分為兩個(gè)時(shí)期, 設(shè)2月2日之前的傳染率分別為常數(shù)α1、β1、δ1; 2月2日之后的傳染率分別為常數(shù)α2、β2、δ2.
2)μ是感染者不出現(xiàn)癥狀的概率, 用來區(qū)分有癥狀和無癥狀患者;q是潛伏者到感染者的轉(zhuǎn)移率,l是隔離率.
4)每日新增移出者由RH和RA構(gòu)成, 分別來源于T4天前的住院者和T5天前的無癥狀感染者.
5)T1為潛伏期, 潛伏者在T1天后出現(xiàn)癥狀成為感染者;T2是潛伏者轉(zhuǎn)移到無癥狀感染者的天數(shù);T3是潛伏者轉(zhuǎn)移到隔離者的天數(shù);T4是平均延遲天數(shù);T5是無癥狀感染者被觀察的天數(shù)或隔離的天數(shù);T6是治療期, 即感染者從住院到移出的天數(shù);σ是傳染期.
模型示意圖如圖1 所示.
圖1 模型流程圖
根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)可將部分參數(shù)確定為常數(shù). 其中,T1一般為3~7天[15], 這里取中位數(shù)5天; 傳染期σ=T1+T4+T6=21, 即從感染病毒到康復(fù)或死亡的平均天數(shù)共21天, 則T2=σ-T5=7.隔離者經(jīng)歷4天平均隔離期后會(huì)確診入院[16], 因此T3=T1+T4-4=5.由上述分析可知, 隔離者[16]和有癥狀感染者[14]從出現(xiàn)癥狀到入院, 分別經(jīng)歷4天隔離期、 延遲期. 住院者從確診住院到出院一共經(jīng)歷12天治療, 潛伏者到感染者的轉(zhuǎn)移率為0.2[17]. 具體參數(shù)值設(shè)置見表2.
表2 參數(shù)值及來源
經(jīng)過上述分析, 待優(yōu)化參數(shù)共9個(gè):α1、α2、β1、β2、δ1、δ2、l、E0、μ. 由表1 可知, 實(shí)際數(shù)據(jù)有限, 而山西省的治愈人數(shù)就是原來的確診人數(shù), 因此, 通過最小化實(shí)際確診數(shù)與模擬確診數(shù)的誤差構(gòu)建目標(biāo)函數(shù)如下:
(8)
式中:P=(P1,P2,P3,P4,P5,P6,P7,P8,P9)=(α1,α2,β1,β2,δ1,δ2,l,E0,μ)是參數(shù)向量;Hj,j=1, 2, …, 52是研究時(shí)間段內(nèi)醫(yī)院在第j天新收治的病人數(shù);Hj(P)是模型(1)~(7)模擬的相應(yīng)值.
基于山西省COVID-19數(shù)據(jù), 利用MATLAB軟件和最小二乘法, 對(duì)目標(biāo)函數(shù)(8)進(jìn)行優(yōu)化, 參數(shù)估計(jì)見表3. 結(jié)果顯示:
表3 參數(shù)估計(jì)結(jié)果
1) 傳染率:α1<α2,β1<β2,δ1>δ2, 說明2月2日之前, 山西處于輸入病例高峰期, 病例主要由初期的輸入病例傳染; 2月2日之后, 有癥狀感染者和無癥狀感染者傳染率開始增加, 但增加幅度較小. 潛伏者由于未出現(xiàn)癥狀, 難以全部排查, 因此存在潛伏者傳染率較大的情況, 隨著政府管控措施的加強(qiáng), 密切接觸者大部分被隔離, 于是2月2日之后, 潛伏者傳染率減小.
2) 隔離率為0.8, 說明山西省管控力度較強(qiáng), 對(duì)抗擊疫情起到較好的效果.
3) 1月21日潛伏者估計(jì)為17人, 按5天的平均潛伏期來看, 山西省在1月22日到1月 26日期間增加了13個(gè)病例, 說明估計(jì)的潛伏者較符合實(shí)際, 并且這17人中大部分是山西省新型冠狀病毒的輸入病例, 還有小部分是輸入病例所傳染的.
4) 無癥狀感染者比例初值由文獻(xiàn)[18]確定, 取值0.22, 模型擬合值為0.25, 二者差距小, 說明模型擬合效果較好.
將參數(shù)擬合值代入模型(1)~(6)反演, 得到疫情發(fā)展模擬圖, 從圖2 和圖3 均可看出, 1月22日至2月10日左右, 山西省疫情處在高發(fā)期, 2月11日以后, 每日新增確診病例顯著減少, 疫情趨于穩(wěn)定. 模擬的累計(jì)確診者為132人, 實(shí)際人數(shù)為133人; 模擬的累計(jì)康復(fù)者約為132人, 實(shí)際為133人, 二者的誤差均為0.76%.
圖2 山西省每日新增確診病例擬合結(jié)果
圖3 累計(jì)確診病例擬合結(jié)果
圖4 為模型預(yù)測(cè)的3月14日到3月22日累計(jì)確診圖. 預(yù)測(cè)的累計(jì)確診人數(shù)穩(wěn)定在133人, 與實(shí)際累計(jì)確診人數(shù)133人一致.
圖4 優(yōu)化參數(shù)下累計(jì)病例的預(yù)測(cè)
綜合來看, 差分方程模型能較好地?cái)M合山西省COVID-19疫情發(fā)展趨勢(shì).
模型估計(jì)的無癥狀感染者約有7人,β1優(yōu)化數(shù)值為0.000 1, 傳染力非常小, 因此, 只考慮β2不同時(shí)的情形.圖5 是β2不同時(shí)擬合的累計(jì)確診病例. 結(jié)果表明, 無癥狀感染者傳染率越低, 疫情控制效果越好, 產(chǎn)生的病例數(shù)也會(huì)減少. 當(dāng)無癥狀感染者傳染率為零時(shí), 擬合的累計(jì)確診數(shù)約為119人, 與實(shí)際累計(jì)病例相比減少14人, 即無癥狀感染者不具有傳染性時(shí), 最終染病者將降低10.53%. 由此可見, 在疫情防控中, 不僅要關(guān)注有癥狀感染者和潛伏者, 還要重視隱藏在人群中的無癥狀感染者.
圖5 無癥狀感染者在不同感染率下的累計(jì)病例圖
本文中隔離率可反映政府防控力度. 擬合隔離率為0.8, 其他參數(shù)不變時(shí), 改變隔離率, 觀察累計(jì)確診數(shù)的假想情況, 如圖6; 圖7 是隔離率為0時(shí)的擬合結(jié)果. 研究結(jié)果表明, 隔離率對(duì)疫情防治有顯著影響, 隔離率越大, 防控效果越好. 若無防控措施, 則研究時(shí)間段累計(jì)病例將達(dá)280人, 比實(shí)際多出1倍, 并且還會(huì)持續(xù)增長(zhǎng), 由此可見, 山西省防控措施對(duì)疫情起到了很好的控制效果.
圖6 不同隔離率下的累計(jì)病例擬合結(jié)果
圖7 隔離率為0時(shí)的擬合結(jié)果
本文在傳統(tǒng)傳染病模型基礎(chǔ)上, 構(gòu)建了一類具有時(shí)滯效應(yīng)的差分方程模型, 分段擬合了山西省COVID-19疫情發(fā)展趨勢(shì), 分析了無癥狀感染者對(duì)疫情的影響, 評(píng)估了山西省防控措施的效果. 結(jié)果表明:
1) 無癥狀感染者的傳染率并不大, 潛伏者和有癥狀感染者是山西省COVID-19疫情的主要傳播者, 但無癥狀感染者也傳染了10.53%的確診者.
2) 隔離率越大, 防控效果越好, 山西省的防控措施是嚴(yán)格且有效的.
綜上所述, 差分方程模型能較好模擬出山西省COVID-19的發(fā)展過程. 此外, 模型的參數(shù)可根據(jù)疫情發(fā)展的時(shí)間段進(jìn)行調(diào)整, 使得模型更加靈活, 可應(yīng)用于其他地區(qū), 為傳染病的模型提供了新的改進(jìn)之處.