外周血淋巴細胞亞群及脂質(zhì)運載蛋白表達水平與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

郜爭豐

河南省沁陽市人民醫(yī)院(河南 沁陽 454550)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是一組有急性心肌缺血引起的臨床綜合征，為一種常見的嚴重的心血管疾病[1]。多見于老年男性及絕經(jīng)后女性，患者常表現(xiàn)為胸部悶痛、壓迫感、燒灼感，可向肩部及左前臂放射，是冠心病的一種嚴重類型[2]。穩(wěn)定性心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化不斷發(fā)展引起的固定病變，心肌缺氧引起的臨床表現(xiàn)，癥狀輕，持續(xù)時間短，病情嚴重程度較ACS輕。但若患者由穩(wěn)定性心絞痛轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定性心絞痛時，即表示進入ACS階段。外周血淋巴細胞亞群是檢測機體免疫功能的重要指標，主要應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病及免疫相關(guān)疾病診斷和治療的臨床監(jiān)測[3]。中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)又稱脂質(zhì)運載蛋白-2，屬于脂質(zhì)運載蛋白家族，是嗜中性粒細胞的組成成分，也可在多數(shù)組織中表達，在上皮細胞發(fā)生炎癥時也能誘導(dǎo)合成。因此，本研究對ACS患者外周血淋巴細胞亞群及NGAL進行探討，分析其對免疫功能作用及對ACS預(yù)后的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年6月收入醫(yī)院的急性冠脈綜合征患者49例作為研究組，將同期住院的穩(wěn)定性心絞痛患者作為對照組。納入標準：(1)研究組符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》[4]中ACS的相關(guān)診斷標準；(2)對照組符合《中國穩(wěn)定性掛心病診斷與治療指南》[5]中穩(wěn)定性心絞痛的相關(guān)診斷標準；(3)患者對本研究知情并簽訂同意書；排除標準：(1)合并嚴重肝腎臟器衰竭者；(2)合并其他心肺疾病或免疫性疾病者；(3)近期有過手術(shù)或放化療等治療者；(4)伴有精神類疾病或感染者。研究組49例，其中不穩(wěn)定性心絞痛20例，非ST段抬高心肌梗死15例，ST段抬高心肌梗死14例；男患者27例，女患者22例；年齡37～80歲，平均年齡(66.82±3.67)歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例，糖尿病25例；對照組46例，男患者26例，女患者20例；年齡35～79歲，平均年齡(66.77±3.64)歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，糖尿病27例。比較研究組與對照組如性別、年齡等基礎(chǔ)資料(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核并通過。

1.2研究方法 樣本采集：兩組患者均于入院當日或次日空腹時抽取肘靜脈血2ml，送至檢驗科分層，取血清，保存?zhèn)溆谩?小時候作染色處理，采取FACSCalibur流式細胞儀進行測定。血清NGAL濃度檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定，所有操作均嚴格按說明書進行。

1.3觀察指標 (1)外周血淋巴細胞亞群及NGAL比值：根據(jù)《病原生物與免疫學(xué)》[6]判斷外周血淋巴細胞亞群正常值，以進行評估。其中包括T淋巴細胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)，CD4+是輔助/誘導(dǎo)T細胞，CD8+是毒殺/抑制T細胞，CD3+的正常值在50%～84%；CD4+的正常值在27%～57%；CD8+的正常值在15%～44%；CD4+/CD8+的正常值在1.4～2.0。血清NGAL比值：檢出限0.1ng/mL。(2)CD4+/CD8+與ACS預(yù)后的關(guān)系：電話或復(fù)診隨訪患者1年，根據(jù)CD4+/CD8+值分為4組(>2.0、1.5～2.0、1.0～1.4、<1.0)，記錄患者再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死等發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1比較兩組患者外周血淋巴細胞亞群比例及NGAL比值 兩組患者CD3+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值低于對照組，CD8+比例高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組患者外周血淋巴細胞亞群比例及NGAL比值

2.2CD4+/CD8+與ACS預(yù)后的關(guān)系 CD4+/CD8+值越低，再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死的發(fā)生率越高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 CD4+/CD8+與ACS預(yù)后的關(guān)系[n(%)]

3 討論

ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊極不穩(wěn)定，極易出現(xiàn)破裂或不完全閉塞性血栓形成，包括急性心肌梗死及不穩(wěn)定性心絞痛[7]。而ACS患者一旦發(fā)生心絞痛或胸痛等癥狀，若不及時對癥治療，極易出現(xiàn)嚴重的心肌梗死或發(fā)生猝死，嚴重危及患者生命[8]。外周血淋巴細胞亞群是機體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能中最重要的細胞群，其分布與機體的各個部位，互相使用，維持免疫功能，但是當細胞數(shù)量紊亂或免疫能力失衡時，機體易發(fā)生各種疾病[9]。CD3+可代表人體細胞免功能狀態(tài)，CD4+可調(diào)控免疫反應(yīng)最重要樞紐細胞，CD8+能免疫反應(yīng)中中直接殺傷性細胞，CD4+/CD8+能判斷人體免疫功能紊亂的臨床診斷敏感指標[10]。NGAL與動脈粥樣硬化有關(guān)，能調(diào)節(jié)心肌細胞代謝能量，在心血管疾病發(fā)展中起著復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用[11]。

CD4+是一種重要的免疫細胞，其檢測結(jié)果對免疫功能的判斷有著重要作用，CD8+能與類分子結(jié)合輔助抗原，增強T細胞與抗原提呈細胞的相互作用[12-13]。而CD4+/CD8+在一般時候可互相影響，能使機體穩(wěn)定，且處于一個平衡狀態(tài)。NGAL正常表達與中性粒細胞口、血管內(nèi)皮細胞等，具有穩(wěn)定細胞代謝的功能、可負性調(diào)節(jié)炎癥細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果示，研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值顯著低于對照組，CD8+比例顯著高于對照組，說明外周血淋巴細胞亞群及NGAL與ACS密切相關(guān)，且CD8+可能與ACS發(fā)生有關(guān)。CD4+/CD8+比值失調(diào)可造成免疫功能紊亂，活化的CD4+T細胞可產(chǎn)生大量的促炎癥因子，影響細胞外基質(zhì)代謝和內(nèi)皮細胞功能。激活的CD8+T細胞能可導(dǎo)致細胞膜受損，細胞內(nèi)炎癥物質(zhì)釋放入血。既往研究表明，心?；颊逤D4+/CD8+值降低多提示預(yù)后較差，因此，檢測CD4+/CD8+可有效評估患者預(yù)后情況[15]。本研究結(jié)果示，CD4+/CD8+值越低，再梗死、嚴重心力衰竭、惡性心律失常及猝死的發(fā)生率越高，與上述結(jié)果一致，提示隨著CD4+/CD8+比值降低，患者心血管不良事件發(fā)生增高。

綜上所述，在ACS的發(fā)生和發(fā)展中，外周血淋巴細胞亞群及NGAL起著重要的免疫反應(yīng)作用，且CD4+/CD8+比值可有效提示患者預(yù)后。