艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥對(duì)消化性潰瘍患者胃內(nèi)pH 值的影響

陳明，易小玉

宜春市中醫(yī)院，江西 宜春 336000

消化性潰瘍是臨床上比較常見的腸道類疾病，往往伴噯氣、惡心、上腹脹等消化道癥狀，胃黏膜急性損傷時(shí)伴黑便、嘔血等癥狀，易繼發(fā)上消化道出血［1］。上消化道出血是消化性潰瘍的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致失血性休克，病死率為 10%～14%［2］。迅速抑制胃酸分泌是消化性潰瘍出血治療成功的關(guān)鍵。艾司奧美拉唑?qū)儋|(zhì)子泵抑制劑，目前臨床已證實(shí)其大劑量靜脈持續(xù)泵注治療消化性潰瘍出血療效顯著，但關(guān)于艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療消化性潰瘍的有效性及安全性尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)［3］。基于此，本研究就不同劑量的給藥方式對(duì)消化性潰瘍患者的療效以及胃內(nèi)pH 值和不良反應(yīng)的影響進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2019 年6 月至2020 年5 月宜春市中醫(yī)院收治的120 例消化性潰瘍患者病例資料進(jìn)行研究，其中60 例患者給予大劑量艾司奧美拉唑治療，為大劑量組，60 例患者給予艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療，為間歇組。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行比較。見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（）

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為消化性潰瘍；②所有臨床及隨訪資料完整；③依從性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并主要器官功能不全者；②合并有其他惡性腫瘤患者；③精神病史；④藥物禁忌癥患者；⑤妊娠和哺乳期婦女。

1.3 方法

所有患者均采用一般治療手段，包括禁食、胃腸減壓、液體復(fù)蘇等，對(duì)于血紅蛋白＜90 g/L 和收縮壓＜90 mm Hg 的患者立即給予輸血治療，必要時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡下止血治療。

大劑量組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予大劑量注射用艾司奧美拉唑鈉（重慶迪康長(zhǎng)江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193100，規(guī)格：40 mg）持續(xù)泵注治療，首次艾司奧美拉唑80 mg，之后以8 mg/h 持續(xù)靜脈泵注72 h。

間歇組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予標(biāo)準(zhǔn)劑量艾司奧美拉唑靜脈注射，每次采用40 mg 艾司奧美拉唑溶于0.9%的氯化鈉溶液中，2 次/d，連續(xù)治療72 h。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床指標(biāo)：對(duì)患者的止血時(shí)間及住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，便血、嘔血等臨床癥狀消失為止血。止血時(shí)間是從開始治療至經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)出血已停止的時(shí)間。（2）30 d 內(nèi)再出血率：對(duì)患者進(jìn)行為期1個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者30 d 內(nèi)的再出血情況。（3）pH 值檢測(cè)：pH 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)儀對(duì)患者胃內(nèi)pH 變化進(jìn)行檢測(cè)，觀察并記錄患者24h 內(nèi)胃內(nèi)平均pH、pH到達(dá)4.0 所需時(shí)間、pH 到達(dá)6.0 所需時(shí)間、pH 達(dá)到4.0 持續(xù)時(shí)間、pH 達(dá)到6.0 持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，所有計(jì)量數(shù)據(jù)均使用形式表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用例（%）形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后胃內(nèi)pH 變化

兩組患者24 h 內(nèi)胃內(nèi)平均pH、pH 達(dá)到4.0 持續(xù)時(shí)間和pH 達(dá)到6.0 持續(xù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但間歇組pH 到達(dá)4.0 所需時(shí)間和pH 到達(dá)6.0 所需時(shí)間顯著低于大劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃內(nèi)pH變化比較（min，）

表2 兩組患者胃內(nèi)pH變化比較（min，）

2.2 臨床指標(biāo)

兩組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間和30 d 內(nèi)再出血例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比

2.3 治療費(fèi)用比較

間歇組患者使用艾司奧美拉唑的費(fèi)用以及總住院費(fèi)用均顯著低于大劑量組患者。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者費(fèi)用比較（元，）

表4 兩組患者費(fèi)用比較（元，）

2.4 不良反應(yīng)比較

大劑量組患者出現(xiàn)頭暈2 例、乏力3 例、72 h內(nèi)再出血4 例、7 d 內(nèi)再出血5 例，總不良反應(yīng)率為23.33%；間歇組患者出現(xiàn)頭暈3 例、乏力2 例、72 h 內(nèi)再出血3 例、7 d 內(nèi)再出血4 例，總不良反應(yīng)率為20%；兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況［例（%）］

3 討論

消化性潰瘍出現(xiàn)出血多是由于潰瘍底部的血管暴露并被胃酸侵蝕導(dǎo)致。當(dāng)消化性潰瘍出現(xiàn)出血后，血小板便會(huì)附著在破裂的血管周圍，并釋放大量因子啟動(dòng)血小板聚集機(jī)制，從而促使血小板栓子形成［4-5］。既往報(bào)道證實(shí)血小板聚集、胃蛋白酶活性與胃內(nèi)pH 有關(guān)，pH 低于6.0 時(shí)血小板聚集受抑，pH 達(dá)6.0 及以上時(shí)才發(fā)生血小板聚集，且隨著pH 值的升高，聚集效率隨之升高；而胃蛋白酶能誘導(dǎo)纖維蛋白溶解，使血凝塊溶解加速，但pH 處于1.0～4.0 時(shí)胃蛋白酶活性仍較強(qiáng)，pH 大于6.0 時(shí)其出現(xiàn)不可逆性滅活［6］。胃蛋白酶可促使纖維蛋白溶解，加速血凝塊溶解。而當(dāng)pH 值大于6.0 時(shí)，胃蛋白酶會(huì)被消滅［7-8］。同時(shí)pH 值過(guò)低還會(huì)影響患者胃黏膜的完整性［9］。因此如何將消化性潰瘍患者胃內(nèi)的pH 值提高至6.0 是治療消化性潰瘍的關(guān)鍵。

在本研究中，兩組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間和30 d 內(nèi)再出血差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而國(guó)內(nèi)一些研究結(jié)果也顯示消化性潰瘍患者艾司奧美拉唑大劑量持續(xù)泵注和標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥的止血時(shí)間、住院時(shí)間和30 d 內(nèi)再出血差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［10］。這可能是因?yàn)榘緤W美拉唑的滅酸作用非常強(qiáng)大，標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑足以將患者的pH 值提高至6.0。而本研究中兩組患者24 h 內(nèi)胃內(nèi)平均pH 值、pH達(dá)到4.0 持續(xù)時(shí)間和pH 達(dá)到6.0 持續(xù)時(shí)間接近，說(shuō)明艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥的療效與大劑量持續(xù)泵注并無(wú)差異，但標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑起效時(shí)間確實(shí)長(zhǎng)于大劑量持續(xù)泵注給藥。同時(shí)兩組患者的治療后的不良反應(yīng)也無(wú)明顯的差異。但標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥所需的艾司奧美拉唑劑量較小，因此治療費(fèi)用也會(huì)相對(duì)較低。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍患者與大劑量持續(xù)泵注給藥的療效和不良反應(yīng)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥相對(duì)來(lái)說(shuō)費(fèi)用較低。本研究由于研究時(shí)間較短，對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間的療效是否有差異并不確定，因此還需要做進(jìn)一步研究。