浙江口岸出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估工作現(xiàn)狀分析

婁家怡 蔣雨哲 呂沁風(fēng) 袁 立 吳忠華 齊潤姿 杭州海關(guān)（浙江，杭州，310000）

近年來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為當(dāng)今世界創(chuàng)新能力強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)效益高的支柱產(chǎn)業(yè)之一。國務(wù)院“十四五”規(guī)劃提出“全面推進(jìn)健康中國建設(shè)”指導(dǎo)方針，與醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展息息相關(guān)。中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等東部沿海地區(qū)集聚發(fā)展的總體產(chǎn)業(yè)空間格局，特別是在當(dāng)?shù)卣拇罅χС趾推髽I(yè)自身努力下，近年來進(jìn)出口貿(mào)易活躍，年均增長率更是達(dá)到25%以上，處于大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化發(fā)展階段［1］。

浙江省內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，已形成杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)、余杭等產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，并已成為當(dāng)?shù)氐闹鲗?dǎo)產(chǎn)業(yè)之一。近年來，杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)積極探索醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展路徑，深入挖掘行業(yè)創(chuàng)新、制造、流通等多方面潛力，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)明顯發(fā)展態(tài)勢，先后被確定為“國家生物產(chǎn)業(yè)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地”核心區(qū)、全省“生物醫(yī)藥科技興貿(mào)創(chuàng)新基地”、杭州市“新藥港”產(chǎn)業(yè)園核心區(qū)、杭州市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)示范基地等。杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)多年的耕耘和積累，已發(fā)揮出強(qiáng)有力的集聚效應(yīng)。目前，全球十大制藥行業(yè)巨頭當(dāng)中，默沙東、拜耳、輝瑞、雅培、禮來五大企業(yè)均已在杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)擁有項(xiàng)目或進(jìn)行投資。葛蘭素史克、法國賽諾菲等世界500強(qiáng)制藥企業(yè)，貝達(dá)藥業(yè)、民生藥業(yè)等知名藥企也落戶余杭生物醫(yī)藥高新產(chǎn)業(yè)技術(shù)園［2］。

1 特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估現(xiàn)狀分析

1.1 特殊物品的品類增長迅速

近年來，隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，特殊物品的品類呈暴發(fā)式增長，根據(jù)“海關(guān)出入境特殊物品衛(wèi)生檢疫監(jiān)管系統(tǒng)”中錄入的特殊物品信息，2016年1月1日至今，已通過審核、CIQ編碼已確認(rèn)、未凍結(jié)的特殊物品共有76.81萬個(gè)品名，其中包括8304個(gè)V/W非特殊物品的品名。根據(jù)第243號令《出入境特殊物品衛(wèi)生檢疫管理規(guī)定》以及相關(guān)配套文件，出入境特殊物品共分為四大類，為人體組織、血液及其制品、微生物和生物制品。出入境特殊物品的風(fēng)險(xiǎn)等級由高至低分為A、B、C、D四級。出入境特殊物品衛(wèi)生檢疫監(jiān)督管理遵循風(fēng)險(xiǎn)管理原則，在風(fēng)險(xiǎn)評估的基礎(chǔ)上根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級實(shí)施檢疫審批、檢疫查驗(yàn)和監(jiān)督管理。隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，科研交流日益頻繁，出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)等級日益升高，時(shí)常有新品種的高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品入境。特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估有助于提高審批決策的科學(xué)性，增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管意識。風(fēng)險(xiǎn)評估的建立和完善也將成為海關(guān)監(jiān)管特殊物品工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

1.2 浙江口岸出入境生物醫(yī)藥特殊物品進(jìn)出口貿(mào)易總體呈快速增長態(tài)勢

體外診斷試劑是浙江生物醫(yī)藥的特色產(chǎn)業(yè)，2020年新冠肺炎疫情在全球暴發(fā)，導(dǎo)致境外體外診斷試劑需求量激增。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全年杭州海關(guān)特殊物品出入境總計(jì)21388批次，貨值16.43億美元。出境共計(jì)21262批次，同比增長73.7%，貨值高達(dá)16.29億美元；入境共計(jì)126批次，貨值達(dá)1667.35萬美元；特殊物品出入境審批共5850批次。浙江口岸出入境生物醫(yī)藥特殊物品目前呈現(xiàn)多樣化、集群化、產(chǎn)業(yè)規(guī)?；内厔荨Ｉ婕俺鋈刖程厥馕锲返匿N售、生產(chǎn)、科研等訴求日趨多樣化，且時(shí)效性要求高，海關(guān)日常監(jiān)管也變得更加復(fù)雜。創(chuàng)新出入境特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估模式，建立浙江生物醫(yī)藥特殊物品出入境集中監(jiān)管平臺，理順優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)評估流程，有助于浙江生物醫(yī)藥行業(yè)的健康快速發(fā)展。

2 浙江口岸出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估

2.1 風(fēng)險(xiǎn)評估的流程結(jié)構(gòu)

目前浙江口岸出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估主要由專家網(wǎng)絡(luò)評審、專家會議評審和企業(yè)現(xiàn)場考核三個(gè)方面組成。專家網(wǎng)絡(luò)評審依托浙江生物醫(yī)藥特殊物品出入境集中監(jiān)管平臺的風(fēng)險(xiǎn)評估模塊，邀請省級衛(wèi)生部門、高校、科研院所等行業(yè)內(nèi)生物安全知名專家對申請風(fēng)險(xiǎn)評估的企事業(yè)單位上傳的相關(guān)文字材料、企業(yè)資質(zhì)進(jìn)行評審。如對文字材料存疑，則組織專家會議評審或現(xiàn)場考核，對風(fēng)險(xiǎn)評估中的特殊物品、企業(yè)生物安全管理和風(fēng)險(xiǎn)控制方面進(jìn)行進(jìn)一步交流討論。在此基礎(chǔ)上，由專家組建議是否進(jìn)行特殊物品抽樣檢測、企業(yè)生物安全現(xiàn)場考核或境外風(fēng)險(xiǎn)評估，進(jìn)一步掌握企業(yè)生物安全風(fēng)險(xiǎn)體系建設(shè)情況，了解供應(yīng)商（合作單位）所在國家出臺的生物安全相關(guān)法律法規(guī)政策以及該特殊物品的生物安全風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。

2.2 風(fēng)險(xiǎn)評估軟件系統(tǒng)應(yīng)用情況

自2017年7月浙江出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)用軟件平臺使用以來，2017年共進(jìn)行9次風(fēng)險(xiǎn)評估，其中6次平臺網(wǎng)絡(luò)評審，3次專家會議評審，共收到453批次風(fēng)險(xiǎn)評估申請單，涉及50家生物醫(yī)藥企業(yè)。

2018年開始，風(fēng)險(xiǎn)評估工作日趨成熟。2018年至2020年共進(jìn)行出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估39次，其中平臺網(wǎng)絡(luò)專家評審36次，專家會議評審3次，企業(yè)現(xiàn)場考核5次，共評審由118家企業(yè)、高校實(shí)驗(yàn)室、科研單位等企事業(yè)單位申報(bào)的共2641批次申請單。2019年對德國血液制品供應(yīng)商開展了境外評估。

2018年共評審745批次出入境特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估申請單，其中出境48批次，入境745批次。2019年共評審1040批次申請單，其中出境和入境分別為103批次和937批次。2020年共856批次，出境227批次，同比增長120%，入境629批次（見圖1）。

圖1 2018-2020年浙江出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估批次一覽表

2018年到2020年出境特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估數(shù)量呈倍數(shù)贈長，其中特殊物品申報(bào)用途為銷售的占比50.7%。主要出口特殊物品種類為：體外診斷試劑半成品及成品試劑盒、抗體、抗原、酶等生物制品。物品來源為動物源或合成，生物安全風(fēng)險(xiǎn)較小。受新冠疫情影響，2020年主要出口特殊物品為新冠診斷試劑產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)物品，出口銷售到世界各地。

浙江口岸入境特殊物品種類較多，主要用途為科研、生產(chǎn)；高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品例如血液制品主要用于企業(yè)試劑生產(chǎn)研發(fā)、試劑質(zhì)控、單位實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評價(jià)/室間比對，少部分用于科研院校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)研究；人體組織多為醫(yī)院臨床研究或患者自用。

統(tǒng)計(jì)得出，風(fēng)險(xiǎn)評估駁回材料補(bǔ)正占總風(fēng)評數(shù)量的14.8%，其中駁回補(bǔ)正的主要原因有：一是使用或申報(bào)單位實(shí)驗(yàn)室未獲得生物安全實(shí)驗(yàn)室備案，備案等級不夠；二是特殊物品信息表內(nèi)容不完善或有誤；三是高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品如血液制品的采集時(shí)間不明、缺少滅活證明材料、傳染病檢測報(bào)告；四是企業(yè)生物安全體系建立不完善，不能提供醫(yī)學(xué)倫理證明文件或生物安全管理文件。

3 風(fēng)險(xiǎn)評估后續(xù)監(jiān)管抽樣檢測情況

2017年至2020年，杭州海關(guān)抽檢入境特殊物品28批次共108份血液等高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品樣本，并開展了傳染病四項(xiàng)、相關(guān)病原體、微生物等實(shí)驗(yàn)室檢測。送檢樣本類型有血清、血漿、尿液、乳汁、唾液等。其中血液104份，占96.3%；尿液2份，占1.8%；乳汁1份，0.9%；唾液1份，占0.9%。人體血液送檢樣本必檢項(xiàng)目為乙肝表面抗原、丙肝抗體、梅毒抗體、HIV抗體；除此之外，根據(jù)樣本的來源增加了其他病原體的檢查，如西尼羅病毒、登革病毒等，2020年對進(jìn)口的血液制品增加了新冠病毒核酸、新冠抗體檢測。尿液樣本進(jìn)口的主要目的為毒品檢測試劑開發(fā)，增加了大麻、嗎啡、甲基安非他命、氯胺酮、苯二氮卓等毒品符合性檢測。乳汁和唾液由于樣本類型特殊，尚無合適的檢測方法進(jìn)行檢測。

抽樣檢測的入境高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品主要來源于歐美發(fā)達(dá)國家，其中美國占比38.35%、德國占比36.33%、愛爾蘭占比12.11%，均能提供較完善的相關(guān)證明文件資料。送檢及抽樣主要集中在關(guān)區(qū)內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈集中的杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)、余杭。轄區(qū)內(nèi)進(jìn)口高風(fēng)險(xiǎn)特殊物品主要為血液制品，受業(yè)務(wù)量及新冠疫情影響，每年進(jìn)口血液制品批次數(shù)量存在波動。2017-2018年連續(xù)在進(jìn)口血制品中檢出未標(biāo)注的梅毒抗體，進(jìn)口企業(yè)供應(yīng)商在此之前均未提供梅毒抗體檢測結(jié)果，此后要求企業(yè)在進(jìn)口血液樣本時(shí)，在風(fēng)險(xiǎn)評估材料中增加梅毒抗體檢測結(jié)果。2019年對德國血液制品供應(yīng)商已開展境外評估，要求企業(yè)進(jìn)口陽性樣本前需向監(jiān)管部門提供滅活證明。2019年后抽樣樣本未再檢出梅毒抗體。2020年11月檢出丙肝抗體陽性的HIV質(zhì)控品后，企業(yè)提供該樣本完整的滅活證據(jù)鏈，證明該樣本已經(jīng)滅活，后續(xù)該樣本操作的生物安全風(fēng)險(xiǎn)較小。整體來看，經(jīng)過海關(guān)監(jiān)管部門嚴(yán)格把關(guān)，入境特殊物品使用整體生物安全風(fēng)險(xiǎn)較小。

以上存在的檢測結(jié)果與特殊物品申報(bào)內(nèi)容不符的問題，由專家建議、海關(guān)監(jiān)管部門全面分析情況后作出是否銷毀或處罰的判斷。

4 風(fēng)險(xiǎn)評估存在的問題及挑戰(zhàn)

浙江口岸特殊物品進(jìn)出口貿(mào)易呈穩(wěn)步增長態(tài)勢，進(jìn)出口特殊物品種類繁多，涉及疫苗、生物制藥、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、微生物、病理、動物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域，目前風(fēng)險(xiǎn)評估專家來自不同單位、不同學(xué)術(shù)領(lǐng)域，評估不能覆蓋所有領(lǐng)域，且存在評估專家之間評估標(biāo)準(zhǔn)不一致，意見不統(tǒng)一等問題。且各直屬關(guān)對于風(fēng)險(xiǎn)評估工作做法不一，特殊物品評估結(jié)果不互通，缺乏統(tǒng)籌管理和數(shù)據(jù)互通。而新特殊物品、新興生物醫(yī)藥技術(shù)的涌現(xiàn)對海關(guān)風(fēng)險(xiǎn)識別能力和實(shí)驗(yàn)室檢測能力提出了更高要求。另外轄區(qū)內(nèi)新企業(yè)對特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估目的不理解、流程不熟悉，對相關(guān)特殊物品風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識不夠全面，存在申報(bào)困難現(xiàn)象。

5 提高出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估的科學(xué)性、高效性的思考

5.1 提升申請單位的生物安全意識

為加強(qiáng)日常監(jiān)管實(shí)施的有效性，面向特殊物品使用部門——企事業(yè)單位，開展特殊物品相關(guān)、《生物安全法》等法律法規(guī)宣貫培訓(xùn)，提升企事業(yè)單位辦事效率和生物安全風(fēng)險(xiǎn)意識?！渡锇踩ā奉C布實(shí)施后，提高了生物安全相關(guān)企業(yè)的準(zhǔn)入門檻，申請單位應(yīng)增強(qiáng)生物安全主體責(zé)任意識，改變被動管理的現(xiàn)狀。目前大部分企業(yè)生物安全管理制度規(guī)范建設(shè)來自監(jiān)管部門壓力，被動應(yīng)對外部監(jiān)督抽查及后續(xù)監(jiān)管。企業(yè)管理層應(yīng)轉(zhuǎn)變當(dāng)前被動觀念，尤其應(yīng)重視自身內(nèi)部管理責(zé)任落實(shí)，如員工生物安全培訓(xùn)，菌毒種、臨床樣本的使用管理，以及廢棄物規(guī)范處置等重要環(huán)節(jié)。

5.2 強(qiáng)化特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估專家?guī)旖ㄔO(shè)

聯(lián)系衛(wèi)生主管行政部門、科研院校等權(quán)威機(jī)構(gòu)，擴(kuò)大風(fēng)險(xiǎn)評估專家?guī)斓挠绊懥?，挖掘和吸引專家資源充實(shí)專業(yè)力量，細(xì)化專業(yè)分類，針對特殊物品中存在的學(xué)科交叉、覆蓋領(lǐng)域廣等特點(diǎn)，搭配不同專業(yè)背景的專家成組，從不同的視角進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。專家應(yīng)遵循保密原則，保證風(fēng)險(xiǎn)評估的公正有效，同時(shí)防止企業(yè)信息外泄。

5.3 提高風(fēng)險(xiǎn)評估工作服務(wù)質(zhì)量

出入境生物醫(yī)藥特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估工作應(yīng)當(dāng)突顯服務(wù)意識，為海關(guān)行政執(zhí)法提供可靠依據(jù)，為企業(yè)進(jìn)出口貿(mào)易提供支持。

風(fēng)險(xiǎn)評估平臺系統(tǒng)應(yīng)持續(xù)新增各項(xiàng)功能，不斷優(yōu)化提升用戶體驗(yàn)，滿足企業(yè)便利和海關(guān)監(jiān)管的需求。加快風(fēng)評流程，增加評審頻次，開通企業(yè)單位申報(bào)綠色加急通道。增加平臺首頁相關(guān)部門官方網(wǎng)站鏈接、海關(guān)監(jiān)管法律法規(guī)文件下載功能，方便企業(yè)了解政策法規(guī)。

海關(guān)監(jiān)管部門積極響應(yīng)企事業(yè)單位的合理訴求，及時(shí)給予解答幫助。為減少企業(yè)單位重復(fù)申報(bào)工作量，更改風(fēng)險(xiǎn)級別較低的特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告有效期為2年。提供專業(yè)指導(dǎo)幫助，幫扶企業(yè)順利出口新冠試劑相關(guān)產(chǎn)品。

5.4 風(fēng)險(xiǎn)評估信息共享

建議各關(guān)區(qū)可將本轄區(qū)內(nèi)特殊物品風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果或特殊案例定期歸納總結(jié)并公布，供各口岸參考，實(shí)現(xiàn)信息共享，有效地節(jié)約社會資源。同時(shí)加強(qiáng)與政府、衛(wèi)生健康、藥監(jiān)、商務(wù)各部門之間合作交流，建立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈聯(lián)合監(jiān)管機(jī)制，提升執(zhí)法水平。