雷貝拉唑在進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用

李昌，孔德錢(qián)，王琳

廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院內(nèi)四科，廣東陽(yáng)春 529600

在急性缺血性腦卒中，進(jìn)展性缺血性腦卒中屬于常見(jiàn)臨床亞型之一，同時(shí)也是嚴(yán)重分型，以神經(jīng)功能發(fā)生漸進(jìn)性惡化為主要臨床表現(xiàn)，這一疾病不僅具備較高致殘率，而且致死率也比較高[1-2]。針對(duì)這一疾病，臨床治療不僅要做好時(shí)間窗內(nèi)溶栓處理，還需要做好特異性血管介入處理，另外針對(duì)非心源性腦卒中，應(yīng)盡早實(shí)施抗血小板聚集藥物，且警惕出血現(xiàn)象。最常見(jiàn)為消化道出血，一旦發(fā)生出血現(xiàn)象，則病情加重，通常會(huì)減少甚至停止使用抗血小板聚集藥物，而這將加重缺血性腦卒中癥狀，所以需要對(duì)聯(lián)合用藥方案進(jìn)行深入研究[3-4]。于2019年2月—2020年1月從該院擇取80例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取80例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者，將其隨機(jī)分組，對(duì)照組（n=40）中，男女比例為23∶17；年齡最大為80歲，最小為45歲，平均年齡為（67.13±9.82）歲；平均體重指數(shù)為（22.44±3.23）kg/m2；疾病史：高血壓史10例、糖尿病史13例、肝病史1例，冠心病4例；腦梗死部位：4例額頂葉、9例放射冠、19例基底節(jié)及內(nèi)囊、4例丘腦、4例顳葉。研究組（n=40）中，男女比例為24∶16；年齡最大為81歲，最小為46歲，年齡均值為（67.22±9.79）歲；體重指數(shù)均值為（22.33±3.44）kg/m2；疾病史：高血壓史11例、糖尿病史12例、肝病史1例，冠心病3例；腦梗死部位：5例額頂葉、8例放射冠、20例基底節(jié)及內(nèi)囊、3例丘腦、4例顳葉。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科檢查確診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者對(duì)該次研究知曉且同意參與。該次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷性出血患者、惡性腫瘤患者、嚴(yán)重肝腎功能不全患者、結(jié)締組織病患者、凝血異常患者等。

1.2 方法

對(duì)照組（n=40）實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療，阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）治療，晨起空腹口服，100 mg/次，1次/d；氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029），口服，75 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008），口服，20 mg/次，1次/d，一周后用藥劑量調(diào)整為10 mg/次，1次/d。另外根據(jù)患者實(shí)際情況實(shí)施吸氧、腦循環(huán)改善、降壓、降糖、深靜脈血栓預(yù)防、擴(kuò)容、保護(hù)腦細(xì)胞、適當(dāng)脫水、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、康復(fù)鍛煉等治療。研究組（n=40）基于對(duì)照組治療方案聯(lián)合雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110076），口服，10 mg/次，1次/d。療程為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂、血壓、血糖指標(biāo)：舒張壓、收縮壓、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白。②美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評(píng)分：評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越高缺損越嚴(yán)重。③改良Rankin量表（mRS）評(píng)分：評(píng)估預(yù)后情況，評(píng)分越高預(yù)后越差。④血小板最大聚集率：通過(guò)PL-12血小板分析儀對(duì)血小板聚集功能進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算血小板最大聚集率。⑤消化道出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂、血壓、血糖指標(biāo)對(duì)比

從血脂、血壓、血糖指標(biāo)來(lái)看，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、血小板最大聚集率對(duì)比

從NIHSS評(píng)分來(lái)看，治療前組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；從mRS評(píng)分來(lái)看，治療前組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；從血小板最大聚集率來(lái)看，治療前后組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者消化道出血發(fā)生率對(duì)比

從消化道出血發(fā)生率來(lái)看，研究組1例患者發(fā)生消化道出血，發(fā)生率為2.5%；對(duì)照組10例患者發(fā)生消化道出血，發(fā)生率為25.0%，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.538，P=0.003)。

3 討論

對(duì)于進(jìn)展性腦卒中患者來(lái)說(shuō)，血液凝聚狀態(tài)是病情進(jìn)展的重要影響因素，其中血小板作用明顯，機(jī)制為在病灶血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂部位聚集產(chǎn)生血小板栓子，同時(shí)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，使卒中進(jìn)一步發(fā)展[5]。所以在臨床治療中，應(yīng)注重早期實(shí)施雙聯(lián)抗血小板治療。據(jù)相關(guān)研究指出[6-7]，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可以起到顯著的抗血小板聚集效果，阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用，同時(shí)對(duì)胃黏膜保護(hù)機(jī)制會(huì)造成破壞。另外氯吡格雷對(duì)二磷酸腺苷有選擇性抑制作用，同時(shí)結(jié)合血小板受體，使糖蛋白復(fù)合物活化，對(duì)受到損傷的胃粘膜恢復(fù)產(chǎn)生影響，所以在雙聯(lián)抗血小板治療中容易出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象[8-9]。而消化道出血會(huì)使循環(huán)血容量減少，停止抗血小板聚集治療，進(jìn)而導(dǎo)致病情發(fā)展[10]。

表1 兩組患者血脂、血壓、血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血脂、血壓、血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

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表2 兩組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、血小板最大聚集率對(duì)比（±s）

表2 兩組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、血小板最大聚集率對(duì)比（±s）

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質(zhì)子泵抑制劑的預(yù)防性應(yīng)用可以使消化道出血發(fā)生率降低，但也有研究顯示[11-13]，質(zhì)子泵抑制劑對(duì)缺血事件發(fā)生有促進(jìn)作用，這主要是因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑對(duì)二甲基精氨酸水解酶活性有抑制作用，增加了代謝產(chǎn)物二甲基精氨酸，而二甲基精氨酸作為一氧化氮合酶內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制一氧化氮合酶，對(duì)L-精氨酸代謝產(chǎn)生抑制，減少了一氧化氮，使血管舒張功能減弱。同時(shí)也有研究指出[14]質(zhì)子泵抑制劑會(huì)對(duì)血液動(dòng)力學(xué)改變產(chǎn)生影響，使缺血事件發(fā)生率升高。

雷貝拉唑不同于傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑，其經(jīng)非酶降解，無(wú)需細(xì)胞色素P450酶，盡管代謝產(chǎn)物硫醚復(fù)合物會(huì)抑制CYP2C19，但其作為質(zhì)子泵抑制劑之一，可以減輕與氯吡格雷產(chǎn)生的相互影響[15-16]。在該次研究中，兩組血小板最大聚集率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明雷貝拉唑的應(yīng)用不會(huì)嚴(yán)重影響抗血小板聚集效果。同時(shí)據(jù)該次研究顯示，治療后研究組NIHSS評(píng)分（5.76±4.20）分低于對(duì)照組（7.89±3.59）分，mRS評(píng)分（2.38±1.11）分低于對(duì)照組（2.89±1.15）分，消化道出血發(fā)生率（2.5%）低于對(duì)照組（25.0%）(P＜0.05)。在羅葉婷等[17]研究中，觀察組治療90 d后的mRS評(píng)分為(2.40±1.06)分低于對(duì)照組的(2.90±1.11)分(P＜0.05),觀察組的NIHSS評(píng)分為(5.85±4.13)分低于對(duì)照組的(7.97±3.67)分(P＜0.05);兩組上消化道出血事件發(fā)生對(duì)比,觀察組的上消化道出血事件發(fā)生率為2.5%明顯低于對(duì)照組的22.5%(P＜0.05)，這與該次研究結(jié)果相近。由此可見(jiàn)，在雙聯(lián)抗血小板聚集治療中，應(yīng)用雷貝拉唑可以改善患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高預(yù)后效果，還可以避免消化道出血現(xiàn)象發(fā)生，有利于提高治療方案全程完成率，同時(shí)可以使需要長(zhǎng)時(shí)間治療的患者依從性提高，有效預(yù)防腦卒中二級(jí)。對(duì)于需要長(zhǎng)時(shí)間使用抗血小板聚集藥物治療的患者來(lái)說(shuō)，雷貝拉唑的應(yīng)用總體效果顯著[18]。

綜上所述，對(duì)于進(jìn)展性缺血性腦卒中患者來(lái)說(shuō)，雷貝拉唑不會(huì)對(duì)抗血小板聚集治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重影響，不僅可以減輕神經(jīng)功能缺損，還可以避免消化道出血，臨床價(jià)值顯著。