血清同型半胱氨酸水平與培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療肺腺癌療效的關(guān)系分析

胡林燕，單輝國，周雪峰

東臺市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇東臺 224200

肺腺癌隸屬于肺癌類型，區(qū)別于鱗狀細胞癌，肺腺癌多見于女性、不吸煙者，病灶起源多位于支氣管黏膜上皮，部分位于大支氣管粘液腺，患者主要癥狀表現(xiàn)以咳痰、咳血、胸痛、氣悶等為主，隨著病情的進展，會出現(xiàn)胸痛、聲音嘶啞情況，伴有面部水腫、頸部水腫、氣促、胸腔積液等，對患者的生活、健康乃至生命安全均造成損害[1]。目前臨床多采取化療予以疾病控制。培美曲塞就是較為常用的一種多靶點抗代謝化療藥物，效果較好，但用藥后會對患者產(chǎn)生骨髓抑制作用，如何提高培美曲塞的治療效果，減少不良作用成為了醫(yī)療界需深入研究的內(nèi)容[2]。該文以2017年3月—2020年3月該院收治108例肺腺癌患者為例，探究血清同型半胱氨酸與培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療的療效關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽選于該院接受治療確診患肺腺癌病患108例作為研究目標(biāo)，根據(jù)患者血清同型半胱氨酸水平差異進行分組，對照組患者同型半胱氨酸水平正常，共計54例，包括男20例，女34例；年齡最小為45歲，最大為82歲，平均年齡（65.5±1.2）歲；其中35例患者處于IIIb期，19例患者處于IV期。觀察組患者同型半胱氨酸水平較高，共計54例，包括男21例，女33例；年齡最小為43歲，最大為79歲，平均年齡（65.4±1.3）歲；其中36例患者處于IIIb期，18例患者處于IV期。該次研究納入標(biāo)準(zhǔn)要求為[3]：①經(jīng)臨床確診為肺腺癌，符合相關(guān)判定要求；②年齡范圍在43～82歲之間；③均自愿參與且配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)要求為：①合并其他腫瘤疾病患者；②合并骨髓方面病變的患者；③排斥參與研究的患者。對比兩組病患基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)療倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

根據(jù)患者病癥表現(xiàn)予以單純培美曲塞或聯(lián)合鉑類藥物治療，具體治療方案為：單純培美曲塞（國藥準(zhǔn)字H20080262）治療：每3周治療1次，500 mg/(m2·次)，共計治療18周。

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療：培美曲塞用量用法與上述一致，順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021362）給藥75 mg/m2，靜脈輸注，每3周治療1次。治療前后進行水化。

培美曲塞聯(lián)合卡鉑（國藥準(zhǔn)字H10920028）治療：藥-時曲線下面積為5,靜脈輸注，每3周治療1次。治療后進行水化。

所有患者化療3周期，肌注VI+B12。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果，分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進展）4個級別。緩解率=CR%+PR%，控制率=緩解率+SD%。記錄各組患者治療后骨髓抑制情況，同時通過回歸模型分析影響血清同型半胱氨酸水平的影響因素。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析對比

觀察組患者治療后緩解率、控制率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果分析對比[n(%)]

表2 兩組患者骨髓抑制情況對比[n(%)]

2.2 骨髓抑制情況對比

分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者骨髓抑制2級、3級、4級占比率均明顯高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析

相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)，影響血清同型半胱氨酸的因素主要包括：血小板數(shù)量及骨髓抑制情況，而與患者性別、癌變分期無相關(guān)性，見表3。

表3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析[（±s），μmol/L]

表3 血清同型半胱氨酸水平單因素分析[（±s），μmol/L]

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2.4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，未服用葉酸及血小板下降均對血清同型半胱氨酸水平有直接影響，見表4。

表4 血清同型半胱氨酸水平多因素分析

3 討論

培美曲塞本身屬于抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物之一，其腫瘤的效果是通過抑制多種酶類物質(zhì)活性實現(xiàn)的，這類酶會參與到腫瘤細胞遺傳物質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、合成等多個環(huán)節(jié)中，降低此類酶活性就可以抑制腫瘤細胞進一步增殖，使其轉(zhuǎn)移幾率、侵犯周圍組織程度等相應(yīng)降低[4-6]。但這類受抑制的酶也是葉酸代謝過程中的重要組成，導(dǎo)致使用培美曲塞后患者體內(nèi)葉酸的含量會持續(xù)處于相對較低的狀態(tài)。與此同時，抗腫瘤類藥物不僅可以抑制、損傷腫瘤細胞，還會對部分健康細胞造成不同程度的損傷，例如消化系統(tǒng)潰瘍、骨髓抑制等。培美曲塞屬于典型的多靶點腫瘤抑制劑，其可以針對胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等酶進行有效抑制，使得遺傳物質(zhì)中的胸腺嘧啶、嘌呤等核苷酸的合成受到阻礙，但也會同時抑制細胞內(nèi)葉酸的正常代謝途徑。目前國內(nèi)已經(jīng)將培美曲塞作為肺腺癌主要治療藥物之一，且在如乳腺癌、胸膜皮質(zhì)異常增生等病癥中也可起到有效的抑制作用。但在實際應(yīng)用時，醫(yī)療工作者對于該藥物所產(chǎn)生的骨髓抑制問題越來越重視，這一不良癥狀也使得培美曲塞的臨床應(yīng)用受到明顯的限制[7-9]。

實際選擇培美曲塞使用劑量時，需嚴格遵照患者體表面積數(shù)據(jù)進行計算，大量的臨床實際研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者用藥后發(fā)生骨髓抑制的情況，其血清中同型半胱氨酸（Hcy）的含量也會發(fā)生變化，表現(xiàn)為Hcy指標(biāo)的數(shù)值越高，患者臨床骨髓抑制的情況越嚴重，而如果在使用培美曲塞的過程中為患者提供葉酸制劑，則可以有效降低Hcy的數(shù)值，使骨髓抑制癥狀也相應(yīng)降低。人體內(nèi)的Hcy合成依賴于從外界攝入的食物，而食物中所含有的蛋氨酸在經(jīng)過人體內(nèi)甲基化代謝后就會生成含硫氨基酸，再經(jīng)過輔助因子影響下的再甲基化反應(yīng)，重新合成蛋氨酸被人體所利用。而當(dāng)人體內(nèi)葉酸含量降低后，Hcy轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼岬耐緩骄蜁灰种?，無法正常代謝下血清中Hcy的含量自然會不斷升高。因此也可將血清中Hcy的變化用以判斷人體內(nèi)是否存在葉酸不足的情況[10]。

而針對培美曲塞臨床應(yīng)用后引發(fā)骨髓抑制患者血清中Hcy值變化的研究中發(fā)現(xiàn)，我國患者在應(yīng)用培美曲塞后會出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制現(xiàn)象，進一步研究則表明血清中Hcy含量相對較高者，其機體中葉酸含量則相對較低，且骨髓抑制程度相對較高，也就是說可以將血清Hcy指標(biāo)作為判斷我國患者應(yīng)用培美曲塞后骨髓抑制情況的參考數(shù)據(jù)，同時也能作為判斷患者葉酸缺乏癥狀的參考數(shù)據(jù)。因此，在為肺腺癌患者提供培美曲塞治療時，需同時提供葉酸制劑，通過補充葉酸的方式促進Hcy的轉(zhuǎn)化，并有效降低骨髓抑制的程度[11-12]。

該次研究結(jié)果指出，觀察組患者疾病緩解率50.00%與控制率90.74%均明顯高于對照組（P＜0.05），該結(jié)果與陸漢紅等人[2]研究結(jié)果觀察組疾病緩解率57.35%、控制率69.12%均高于對照組41.67%、53.79%（P＜0.05）相一致。

綜上所述，血清同型半胱氨酸水平較高的肺腺癌患者經(jīng)培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療效果較好，但會對患者骨髓產(chǎn)生抑制效果，因而可通過補充葉酸等方式輔助治療，確?；颊哒；煛?/p>