復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察

張蓉 孟陽 蔣瓊

[摘要]目的：觀察復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效，為臨床治療提供理論依據(jù)。方法：選擇筆者醫(yī)院皮膚科2018年2月-2019年12月收治的70例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，其中35例穩(wěn)定期白癜風(fēng)采用卡里孜然酊加308nm準(zhǔn)分子光治療為對照組，35例采用復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療為治療組，比較兩組治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效。結(jié)果：治療組患者頸部、軀干及頭面部的有效率均高于對照組，有顯著性差異（P<0.05），而皺褶處、四肢的有效率均等同對照組，兩組比較無顯著性差異（P>0.05）;治療組患者局限型、泛發(fā)型及肢端型的有效率均高于對照組，有顯著性差異（P<0.05），而節(jié)段型、散發(fā)型的有效率均等同對照組，無顯著性差異（P>0.05），治療組患者紅斑、瘙癢、小水皰、輕度糜爛及輕度疼痛的不良反應(yīng)均高于對照組，有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效顯著，安全可靠，可改善患者病情，而且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方菟絲子酊;308nm準(zhǔn)分子光;白癜風(fēng);療效

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）05-0107-04

Observation on the Curative Effect of Compound Dodder Tincture Combined with 308nm Excimer Light in the Treatment of Vitiligo in Stable Period

ZHANG Rong， MENG Yang， JIANG Qiong

（Department of Dermatology， the Third People's Hospital of Bengbu， Bengbu 233000， Anhui， China）

Abstract：Objective To compare the curative effect of compound dodder tincture combined with 308nm excimer light in the treatment of vitiligo at stable stage， and to provide theoretical basis for clinical treatment. Methods? Analysis of dermatological department of our hospital in February 2018 to December 2019 were analyzed in 70 patients with vitiligo in plateau， among them 35 cases with plateau vitiligo cary cumin tincture plus 308nm excimer light therapy for the reference group， 35 cases with compound dodder tincture combined 308nm excimer light therapy for the treatment group， compared two groups of curative effect observation of stability in patients with vitiligo patients. Results Treatment group patients with neck， torso and head facial efficient were higher than the reference group， had significant statistical difference （P<0.05）， and wrinkles， limb of efficient is equal to the reference group no significant statistical difference （P>0.05）， treatment group patients were limited， the efficient of the generic type hair and acromegaly are higher than the reference group， had significant statistical difference （P<0.05）， while the segmental model， distribution model of efficient is equal to the reference group no significant statistical difference （P>0.05）， the treatment group patients with erythema， pain， itching， blisters， mild erosion， mild adverse reactions were higher than the reference group， There were significant statistical differences （P<0.05）. Conclusion? Compared with the observation on the curative effect of compound dodder tincture combined with 308nm excimer light in the treatment of vitiligo at the stable stage， the curative effect is significant， safe and reliable， so as to improve the patient's condition， and the adverse reactions are less， which is worthy of clinical promotion.

Key words：compound dodder tincture;308nm excimer light; vitiligo;clinical observation

白癜風(fēng)是一種常見的局限性或普遍存在的皮膚與黏膜色素減退性皮膚病，其發(fā)病機制復(fù)雜，具體病因尚不清楚，多數(shù)專家認(rèn)為與自身免疫密切相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)與T淋巴細(xì)胞的活化密切相關(guān)，而T淋巴細(xì)胞的破壞導(dǎo)致黑素細(xì)胞的破壞可能是白斑形成的主要原因。常給患者帶來焦慮、抑郁及自卑等不良情緒，由于皮膚損傷好發(fā)于面部和頸部，往往會給患者帶來嚴(yán)重的心理和精神影響，所以選擇一種安全有效而且副作用小的藥物治療尤為必要。菟絲子補益肝腎、固精縮尿，明目，外敷菟絲子制成的酊劑透氣性好，用于治療白癜風(fēng)和色素沉著不足[2]。308nm準(zhǔn)分子光可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，采用非組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)，308nm準(zhǔn)分子光處理后，皮損處凋亡相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)生變化，細(xì)胞增殖水平下降，臨床癥狀減輕[3]。

近年來，人們逐漸認(rèn)識到復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療與白癜風(fēng)有著密切的關(guān)系，通過前瞻性隨機對照研究，筆者發(fā)現(xiàn)輔助治療能顯著提高穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效[4]。本研究選擇筆者醫(yī)院接診的70例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，分別采用復(fù)方菟絲子酊、卡里孜然酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療并回顧性分析療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院皮膚科2018年2月-2019年12月收治的70例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》，確診為穩(wěn)定期白癜風(fēng)[5];②經(jīng)過藥物治療無效，癥狀反復(fù)發(fā)作者;③不同程度的水皰、脫屑和疼痛等局部癥狀，表現(xiàn)為全身多部位的皮損、紅斑、皮膚干燥及色素減少。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①3個月內(nèi)接受相關(guān)免疫治療的患者;②患者為妊娠期婦女且不屬于穩(wěn)定期白癜風(fēng);③合并或伴有嚴(yán)重肝腎功能的患者。兩組年齡、性別、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組采用穩(wěn)定期白癜風(fēng)卡里孜然酊加308nm準(zhǔn)分子光治療，即患者皮損處涂抹復(fù)方卡力孜然酊（國藥準(zhǔn)字Z65020003 新維阿堂制藥有限公司），3～4次/天，涂藥30min后，同時進行308nm準(zhǔn)分子光照射，初始劑量為0.7J/cm2（10～20s），在皮膚損傷處涂抹防曬霜或使用面膜保護正常皮膚，每周2次，每次劑量增加上一次的20%（3～6s），每4周1個療程，每個療程結(jié)束后間隔2周再進行下一個療程，連用3個療程;治療組采用復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療，具體如下：紅花12g、菟絲子15g、白芷15g、烏梅12g、紫草12g、補骨脂15g，加500ml 75%的酒精混合均勻浸泡1周，并取浸出液制成菟絲子酊，涂抹患者皮損處，2～3次/天;同時進行308nm準(zhǔn)分子光照射，初始劑量為0.7J /cm2（10～20s），在皮膚損傷處涂抹防曬霜或使用面膜保護正常皮膚，每周2次，每次劑量增加上一次的20%（3～6s），每4周1個療程，每個療程結(jié)束后間隔2周再進行下一個療程，連用3個療程[7]。比較兩組患者療效。

1.3 隨訪：治療后第1個月及以后每隔3個月隨訪了解患者狀況，隨訪12～24個月，平均13.6個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：痊愈：恢復(fù)正常膚色，白斑全部消失，色素恢復(fù)為100%;顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥75%，色素恢復(fù)為50%～75%;好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，色素恢復(fù)為1%～50%;無效：白斑無色素或范圍擴大，色素恢復(fù)為0。有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)統(tǒng)計使用SPSS 21.0軟件，計量資料采用t檢測，用x?±s表示，兩組比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，兩組療效觀察比較采用多因素Logistic回歸分析進行分析，以P<0.05提示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同部位療效分析：治療組患者頸部、軀干及頭面部的有效率均高于對照組，有顯著性差異（P<0.05），而皺褶處、四肢的有效率均等同對照組，無顯著性差異（P>0.05）

2.2 不同類型療效分析：治療組患者局限型、泛發(fā)型及肢端型的有效率均高于對照組，有顯著性差異（P<0.05），而節(jié)段型、散發(fā)型的有效率與對照組比較，無顯著性差異（P>0.05）

2.3 不良反應(yīng)：治療組患者紅斑、瘙癢、小水皰、輕度糜爛及輕度疼痛的不良反應(yīng)均高于對照組，組間比較有顯著性差異（P<0.05）

2.4 典型病例：患者，女，53歲，于2019年6月來筆者醫(yī)院皮膚科門診就診。主訴：發(fā)現(xiàn)左下眼角、右側(cè)胸肋部有白斑，并逐漸擴大約1.5年。1年多來，發(fā)病時出現(xiàn)一塊色素沉著斑，呈乳白色，大小不一，色素未完全消失，與正常皮膚分離不清，皮膚病變逐漸發(fā)展和擴大后部分色素完全丟失，彼此成塊。皮膚損傷的發(fā)展與靜止交替，有明顯的季節(jié)性，春、夏、秋之末明顯加重，冬季減少，皮膚損傷進展不快。夏天對紫外線照射比較敏感，不時有輕微的瘙癢感。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療后，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的療效，所以前來就診。入院后采用復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療，即取紅花12g、菟絲子15g、白芷15g、烏梅12g、紫草12g、補骨脂15g加500ml 75%的酒精混合均勻浸泡1周，并取浸出液制成菟絲子酊，涂抹患者皮損處，2～3次/天;同時進行308nm準(zhǔn)分子光照射，初始劑量為0.7J/cm2（10～20s），在皮膚損傷處涂抹防曬霜或使用面膜保護正常皮膚，每周2次，每次劑量增加上一次的20%（3～6s），4周/療程，每個療程結(jié)束后間隔2周再進行下一個療程，連用3個療程。治療后患者色素沉著斑，色素逐漸恢復(fù)，與正常皮膚分離清楚，皮膚病變逐漸縮小，色素加深，逐漸恢復(fù)正常組織且電話隨訪不復(fù)發(fā)。

3? 討論

白癜風(fēng)是一種后天脫色的皮膚黏膜疾病，其色素在皮膚病變中完全脫色，呈乳白色，邊緣清晰，有些白斑邊緣色素反而增多[9]。白癜風(fēng)的病因和發(fā)病機制尚不清楚，但越來越多的研究認(rèn)為白癜風(fēng)與黑素細(xì)胞破壞、自身免疫、神經(jīng)化學(xué)因素和遺傳因素有關(guān)，據(jù)統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)白紋紫癜風(fēng)患病率為0.5%，無物種和性別差異[10]。

本文研究結(jié)果顯示治療組患者頸部、軀干及頭面部的有效率均高于對照組（P<0.05），治療組患者局限型、泛發(fā)型及肢端型的有效率均高于對照組（P<0.05），治療組患者紅斑、瘙癢、小水皰、輕度糜爛、輕度疼痛的不良反應(yīng)均高于對照組（P<0.05），筆者考慮與治療組在308nm準(zhǔn)分子光基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方菟絲子酊治療有關(guān)，所用復(fù)方菟絲子酊是在新鮮菟絲子的基礎(chǔ)上加為而來，包括紅花、白芷、烏梅、紫草、補骨脂等。

復(fù)方菟絲子酊中紅花是一種傳統(tǒng)的活血化瘀藥，具有活血、化瘀止痛的作用;白芷屬于散痛藥，鎮(zhèn)痛作用特強，只要配伍得當(dāng)，可應(yīng)用于內(nèi)外痛證的治療，其療效肯定;烏梅發(fā)揮生津作用;紫草具有涼血、活血、解毒透疹的作用;補骨脂活血化瘀、促進局部血液循環(huán);菟絲子補陰益陽，補虛小滯，對腎臟、陽萎、免疫、心血管系統(tǒng)有顯著作用，且具有一定的抗氧化、抗衰老作用而成為近年來人們關(guān)注的熱點[11-13]。眾藥物合用發(fā)揮活血化瘀、解毒祛斑的功效。

而菟絲子的研究主要集中在加工、藥理等方面，菟絲子活性成分的分離純化還有待進一步研究，揭示其作用機制，為菟絲子的臨床應(yīng)用開辟廣闊的前景[14]。通過研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子水提物能促進非色素黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，并能促進黑素小體的成熟發(fā)育，酪氨酸酶活性明顯升高，可用于臨床治療紫癜風(fēng)[15]。308nm準(zhǔn)分子光治療屬于UVB紫外線，波長和窄波UVB是相似的，而且相干單一頻率源以及能量高于窄波UVB近9倍，有研究顯示308nm準(zhǔn)分子光治療每周2次，治療3個月后，色素加深的程度和恢復(fù)率比311nm NB2UVB高，大多數(shù)患者開始出現(xiàn)顏色色素加深[16-19]。所以308nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)具有更優(yōu)潛力，其機制可能產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，包括白介素刺激毛囊，白細(xì)胞三烯及黑素細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生黑色素[20-23]。其研究結(jié)果與復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療效果類似。

但本研究仍然存在以下不足。首先，本研究為病例對照研究，并非隨機對照實驗，未設(shè)置盲法，因此仍存在一定的偏倚風(fēng)險;其次，本研究為單中心臨床研究，納入的樣本量較少，仍需后續(xù)加大樣本量并進行多中心臨床研究。最后，本研究的臨床隨訪時間較短，仍需臨床長期隨訪觀察。

綜上所述，復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效顯著，安全可靠，可改善患者病情，而且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-03-23

本文引用格式：張蓉，孟陽，蔣瓊.復(fù)方菟絲子酊聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（5）：107-110.