氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者的療效評(píng)價(jià)

余桂東

（河南省南陽市宛城區(qū)疾病預(yù)防控制中心 南陽473000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo-nary Disease, COPD）為常見呼吸系統(tǒng)疾病,氣道、肺部炎癥為主要發(fā)病因素,且病情呈進(jìn)行性發(fā)展,臨床分為急性加重期與穩(wěn)定期,穩(wěn)定期COPD臨床多表現(xiàn)為咳痰、氣短、咳嗽等,對患者日常生活產(chǎn)生極大影響[1～2]。臨床針對穩(wěn)定期COPD患者多以抗炎、化痰、鎮(zhèn)咳、解痙等對癥治療為主。布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨為治療常用藥物,可作用于支氣管平滑肌,起到擴(kuò)張支氣管平滑肌作用,但臨床實(shí)踐應(yīng)用顯示,仍有部分患者不能達(dá)到理想預(yù)期效果[3]。氨茶堿為呼吸肌舒張劑,可有效改善患者呼吸功能。本研究選取我院穩(wěn)定期COPD患者,旨在探究氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院122例穩(wěn)定期COPD患者（收治時(shí)間2019年2月～2020年6月）,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各61例。觀察組女27例,男34例；年齡44～72歲,平均（58.56±6.55）歲；病程3～14年,平均（8.47±2.13）年。對照組男28例,女33例；年齡43～74歲,平均（59.87±6.29）歲；病程3～15年,平均（9.02±2.21）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胸部CT、X線片、肺功能檢測確診為COPD；COPD分期為穩(wěn)定期；知情本研究,簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):合并心、肝、腎功能障礙；精神異常、認(rèn)知障礙；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；伴惡性腫瘤；對本研究涉及藥物過敏；支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核。

1.3 治療方法 兩組均給予平喘、解痙、止咳等治療。

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅粉吸入粉霧劑（注冊證號(hào)H20140458）、噻托溴銨噴霧劑（國藥準(zhǔn)字J20170023）治療,布地奈德福莫特羅粉吸入劑每次1噴,1次/d；噻托溴銨每次1吸,1次/d。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.2 觀 察 組 采 用 氨 茶 堿 片（國 藥 準(zhǔn) 字H14020775）聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療,布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨同對照組,氨茶堿片,100 mg/次,2次/d,口服。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀完全消失,肺功能基本恢復(fù)正常為顯效；咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀顯著改善,肺功能明顯改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)（1）療效。（2）比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]及運(yùn)動(dòng)耐力（6 min步行距離）。（3）比較兩組治療前后血清環(huán)氧化酶-2（COX-2）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平,取晨起空腹靜脈血3 ml,離心,分離血清,采用免疫組織化學(xué)法檢測血清COX-2水平,試劑盒購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TGF-β1水平,試劑盒購自上海盈公生物技術(shù)有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以（±s）表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用%表示,行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率93.44%高于對照組78.69%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力比較 治療前,兩組FVC、FEV1、6 min步行距離比較,無明顯差異（P＞0.05）；治療后,兩組FVC、FEV1、6 min步行距離均較治療前改善,且觀察組FVC、FEV1高于對照組,6 min步行距離長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

6 min步行距離（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后61 61 t P 1.93±0.52 1.98±0.57 0.506 0.614 2.84±0.32*2.50±0.36*5.590＜0.001 1.14±0.38 1.12±0.39 0.287 0.775 1.86±0.36*1.57±0.32*4.702＜0.001 370.35±67.21 368.17±61.29 0.272 0.786 499.18±79.49*435.28±65.22*4.854＜0.001

2.3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較 治療前,兩組血清COX-2、TGF-β1水平比較,無明顯差異（P＞0.05）；治療后,兩組血清COX-2、TGF-β1水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較(±s)

表3 兩組治療前后COX-2、TGF-β1水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

TGF-β1（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n COX-2（ng/ml）治療前 治療后61 61 t P 16.54±4.25 16.26±4.09 0.371 0.712 6.37±2.19*10.66±3.68*7.824＜0.001 524.62±32.58 514.98±30.63 1.684 0.095 328.65±20.54*406.85±28.64*10.681＜0.001

3 討論

COPD可根據(jù)病情可分為穩(wěn)定期和急性加重期,急性加重期患者癥狀加重,痰量增多且黏稠,造成患者呼吸受阻,穩(wěn)定期患者發(fā)病期間癥狀逐漸好轉(zhuǎn)[4]。對于穩(wěn)定期患者多采用藥物治療以緩解炎癥反應(yīng)、降低氣道阻力、促使肺功能恢復(fù)、控制病情發(fā)展。布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要成分為布地奈德和富馬酸福莫特羅,布地奈德是一種糖皮質(zhì)類激素,具有高效抗炎的作用,能緩解氣道高反應(yīng)、改善平滑肌痙攣；福莫特羅可選擇性與β2腎上腺素受體結(jié)合,抑制炎癥遞質(zhì)釋放,松弛平滑??；二者聯(lián)用兼?zhèn)淇寡?、擴(kuò)張氣管的作用[5]。噻托溴銨通過競爭性地抑制呼吸道平滑肌M3受體,達(dá)到擴(kuò)張支氣管、松弛平滑肌、減少黏液分泌效果,此外,還可抑制機(jī)體釋放炎癥介質(zhì),緩解氣道炎癥。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率93.44%高于對照組78.69%,治療后觀察組FVC、FEV1高于對照組,6 min步行距離長于對照組（P＜0.05）,可見氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者效果顯著,可有效提高肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力。氨茶堿片為呼吸肌舒張劑,可松弛呼吸道平滑肌,緩解支氣管痙攣,還可提高膈肌收縮力,進(jìn)而改善呼吸功能、提高運(yùn)動(dòng)耐力；此外氨茶堿還具有代謝周期較長,作用時(shí)間持久,血藥濃度恒定等優(yōu)點(diǎn)[6]。

有研究顯示,COX-2為膜結(jié)合蛋白,在正常機(jī)體中細(xì)胞并不產(chǎn)生,當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí),使內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量產(chǎn)生COX-2；TGF-β1為具有多種生物活性的多肽,可參與機(jī)體炎癥反應(yīng),機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí),機(jī)體表達(dá)增多；通過檢測COX-2、TGF-β1可反映COPD病情程度,與患者病情呈正相關(guān)[7]。本研究中治療后觀察組血清COX-2、TGF-β1水平低于對照組（P＜0.05）,可見氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者可有效緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述,氨茶堿片聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者效果顯著,可有效提高肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力,緩解炎癥反應(yīng)。