溫陽(yáng)消飲湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者效果研究

楊志豪 郭敏

（1河南省駐馬店市上蔡蔡州醫(yī)院 駐馬店463800；2河南省確山縣婦幼保健院 確山463200）

肝硬化是肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致的慢性肝病,發(fā)病原因復(fù)雜,主要是由乙肝病毒感染導(dǎo)致,在后期易發(fā)展為肝癌,嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。恩替卡韋為核苷類(lèi)似物,能有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制[2]。溫陽(yáng)消飲湯為中藥制劑,可溫陽(yáng)、疏肝、化瘀。本研究將溫陽(yáng)消飲湯和恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用于對(duì)老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者,旨在探究其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選擇2018年5月～2020年5月我院收治的老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者71例,兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）,有可對(duì)比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比(±s)

表1 兩組一般資料對(duì)比(±s)

組別 n 性別[例（%）] 男 女 年齡（歲） 病程（年）觀察組對(duì)照組χ2/t P 36 35 18（50.00） 18（50.00）19（54.29） 16（45.71）0.131 0.718 59.09±4.45 58.52±3.35 0.608 0.545 2.51±1.13 2.48±1.17 0.110 0.913

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中脾腎陽(yáng)虛證,即腹大脹急,畏寒肢冷,面色晦暗,舌質(zhì)紅絳少津,苔薄白,脈弦細(xì)數(shù)。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽署知情同意書(shū)；未接受其他相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染性疾病、消化道出血者；存在其他免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法 兩組均給予一般治療,口服拉米夫定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123047）,1次/d,0.1 g/次；口服阿德福韋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110088）,1次/d,10 mg/次。

1.4.1 對(duì)照組 口服恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064）,1次/d,0.5 mg/次,治療3周。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫陽(yáng)消飲湯,方劑組成:生地黃18 g,制附子、桂枝各6 g,山茱萸9 g,牛膝10 g,牡丹皮8 g,山藥、茯苓、澤瀉、車(chē)前子、澤蘭各15 g。1劑/d,水煎取汁300 ml,早晚分服,治療3周。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療3周后肝功能以及肝纖維化指標(biāo)水平。采集空腹靜脈血5 ml,離心后取血清,用全自動(dòng)生化分析儀[中生（蘇州）醫(yī)療儀器有限公司,型號(hào):BS-220]檢測(cè)谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）等肝功能指標(biāo)水平,以及透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）等肝纖維化指標(biāo)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),以（±s）表示計(jì)量資料,組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組血清ALT、TBiL、AST水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后,兩組ALT、TBiL、AST均降低,且觀察組較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前對(duì)比,*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）治療前對(duì)照組觀察組35 36 t P治療后對(duì)照組觀察組35 36 t P 132.56±58.22 133.37±59.17 0.058 0.954 75.94±31.23*41.55±16.85*5.797 0.011 98.11±22.36 94.19±24.41 0.705 0.483 58.16±19.37*39.65±11.25*4.941 0.000 42.27±15.29 41.29±16.34 0.261 0.795 26.49±7.21* 16.12±4.16* 7.449 0.000

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療前,兩組HA、LN、PC Ⅲ水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3周后,兩組HA、LN、PC Ⅲ水平均較治療前降低,且觀察組較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s)

注:與同組治療前對(duì)比,*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n HA（mg/L） LN（μg/L） PC Ⅲ（μg/L）治療前對(duì)照組觀察組35 36 t P治療后對(duì)照組觀察組35 36 t P 472.56±50.21 474.23±48.17 0.143 0.887 179.94±32.27*112.38±26.45*9.660 0.000 188.31±39.36 187.29±37.41 0.112 0.911 115.16±25.37*79.65±21.25*6.401 0.000 278.27±46.29 283.14±45.34 0.448 0.656 98.49±22.21*71.12±18.16*5.692 0.000

3 討論

老年代償期乙肝后肝硬化是慢性消化系統(tǒng)疾病,在我國(guó)通常由乙肝病毒引起,如不及時(shí)治療,病毒會(huì)在患者機(jī)體內(nèi)不斷地合成復(fù)制,導(dǎo)致炎癥加劇,嚴(yán)重?fù)p害肝功能,最終導(dǎo)致病情加重,甚至危及生命[5]。常用藥物恩替卡韋為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,經(jīng)磷酸化后可轉(zhuǎn)化成具有活性的三磷酸鹽,競(jìng)爭(zhēng)性抑制三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷,阻礙病毒DNA復(fù)制,起到抗病毒作用[6～7]。但易引發(fā)頭痛、惡心等不良反應(yīng),影響治療效果。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組血清ALT、AST、TBiL水平均下降,且觀察組低于對(duì)照組；兩組HA、LN、PC Ⅲ水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）,表明溫陽(yáng)消飲湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年代償期乙型肝炎后肝硬化患者效果顯著,可有效改善患者肝功能。分析其原因?yàn)闇仃?yáng)消飲湯方中生地黃,可益陰生津、滋陰涼血；制附子可溫陽(yáng)化氣；桂枝可溫陽(yáng)行氣、利水消腫；山藥、山茱萸可補(bǔ)肝益脾；牛膝可滋陰益腎、引火下行；牡丹皮可清肝泄熱；茯苓、澤瀉可利水滲濕；車(chē)前子可清熱利濕；澤蘭可化瘀消腫。諸藥聯(lián)用,共奏溫陽(yáng)、健脾、補(bǔ)氣、消腫之功[8]。此外,經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),制附子、桂枝能抗乙肝病毒感染,抑制肝纖維化,減少體內(nèi)膠原纖維合成,降低PC Ⅲ水平,同時(shí)還能提高機(jī)體免疫力,從而起到改善肝腎功能的作用。茯苓有效成分具有糾正肝損傷作用,能夠改善患者肝功能異常,減輕肝纖維化進(jìn)展,利于恢復(fù)；澤瀉可減輕組織損害,起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。山藥、澤蘭可促使血管開(kāi)放,提高組織血液灌注,減少炎癥損傷,減輕高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài),繼而改善肝臟血循環(huán),降低HA、LN水平,緩解肝纖維化程度[9]。聯(lián)合恩替卡韋,能產(chǎn)生協(xié)同作用,更有助于抑制肝臟血管及周邊動(dòng)脈擴(kuò)張,調(diào)節(jié)體循環(huán)有效容量,改善肝腎功能。

綜上所述,溫陽(yáng)消飲湯與恩替卡韋用于老年代償期乙型肝炎后肝硬化的治療,可改善患者肝功能,降低血清肝纖維化指標(biāo),值得推廣使用。