尿毒凈Ⅲ號方高位結(jié)腸灌洗治療CKD4 期療效觀察

涂 曉 曾佳麗 陳洪宇

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是腎功能不可逆性損傷的慢性進展性疾病。CKD4 期是非透析治療的失代償期，此期患者大量腎單位功能喪失，但腎臟仍承擔(dān)著排泄體內(nèi)代謝產(chǎn)物與毒素的工作，故殘存腎單位工作量加劇，腎功能加速惡化。慢性腎功能衰竭患者腸道呈代償性高代謝廢物水平狀態(tài)[1]，采用中藥聯(lián)合高位結(jié)腸灌洗法清除腸道代謝產(chǎn)物，減輕殘腎負(fù)擔(dān)是中醫(yī)外治法的創(chuàng)新應(yīng)用，但目前臨床療效評估較少。本文通過回顧性分析杭州市中醫(yī)院CKD4 期非透析患者運用尿毒凈Ⅲ號方進行高位結(jié)腸灌洗治療的臨床資料，評估治療療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 抽取2014 年1 月—2017 年12 月在杭州市中醫(yī)院腎病科住院及門診就診的CKD4 期患者250 例，其中運用尿毒凈Ⅲ號方（結(jié)腸灌洗方）進行高位結(jié)腸灌洗治療的患者125 例（結(jié)腸灌洗組），未接受高位結(jié)腸灌洗治療患者125 例（對照組）。本研究已通過醫(yī)院科研倫理委員會審核，批件號2020KY150。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜15～30mL·min-1·1.73m-2（根據(jù)CKD-EPI 公式計算）[2]；（2）未行腎臟替代治療；（3）資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性腎功能衰竭；（2）合并感染、心力衰竭、血栓栓塞等并發(fā)癥患者。

1.3治療方法 對照組患者僅行基礎(chǔ)治療，包括低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，控制血壓，糾正貧血及營養(yǎng)不良等。高位結(jié)腸灌洗組患者在基礎(chǔ)治療同時，運用經(jīng)驗方尿毒凈Ⅲ號（由大黃、牡蠣、地榆各60g，木香20g 組成），水煎600mL 進行結(jié)腸灌洗，1 周3 次，2周為1 個療程。

1.4操作方法 操作前清潔灌腸、排便，取左側(cè)臥位，左腿伸直，右腿屈曲。將水箱內(nèi)中藥藥液、結(jié)腸灌洗液按1∶2 比例，加生理鹽水配制成1500mL 液體，加熱至39℃，將探頭熱水泡軟后涂上石蠟油，取石蠟油充分潤滑肛門，細(xì)管退至粗管內(nèi)腔端口，將粗管插進肛門4～6cm，開始泵入藥液，細(xì)管隨每次泵入藥液時插入1～2cm，如遇阻力緩慢拉回后換方向再推進。在灌液時用血管鉗夾閉粗管3～5s 以促進排便。待透析液剩1000mL，將粗管退出肛門，細(xì)管留置。用50mL 針筒抽取溫?zé)峤Y(jié)腸灌洗液100～150mL 注入細(xì)管，推注完后再抽取20mL 空氣將剩液注入細(xì)管，再將細(xì)管拔出，讓患者平臥抬高臀部保留1～2h。

1.5觀察指標(biāo) 收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、原發(fā)病，高位結(jié)腸灌洗治療前、治療結(jié)束時及結(jié)束后1 個月的相關(guān)化驗指標(biāo)，包括（1）療效相關(guān)性指標(biāo)：血肌酐、血尿素氮、血尿酸、腎小球濾過率、血鉀、血鈣、血磷；（2）不良反應(yīng)及營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清白蛋白。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。各組計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組CKD4 期患者臨床資料比較 兩組CKD4期患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 兩組CKD4 期患者一般情況比較

2.2兩組CKD4 期患者治療前后實驗室指標(biāo)比較治療前，兩組患者血肌酐、血尿素、血尿酸、腎小球濾過率、血鉀、血鈣、血磷、血清白蛋白及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CKD4 期患者高位結(jié)腸灌洗后血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鉀均較結(jié)腸灌洗前下降，較對照組治療后亦有明顯下降（P＜0.05），治療結(jié)束后1 個月血肌酐、血尿酸仍較結(jié)腸灌洗前低（P＜0.05）。治療后，兩組患者腎小球濾過率、血鈣、血磷、血清白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組CKD4 期患者治療前后各指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組CKD4 期患者治療前后各指標(biāo)變化比較（±s）

注：結(jié)腸灌洗組予尿毒凈Ⅲ號方（結(jié)腸灌洗方）進行高位結(jié)腸灌洗+基礎(chǔ)治療；對照組僅予基礎(chǔ)治療；CKD 為慢性腎臟?。慌c同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組同期比較，bP＜0.05

3 討論

CKD4 期以腎功能不可逆性喪失，代謝產(chǎn)物蓄積，水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，內(nèi)分泌失調(diào)等病變?yōu)橹?，臨床表現(xiàn)為血肌酐、血尿素氮進行性上升，低血鈣，高血磷，高血鉀，貧血等。CKD4 期患者腸腔含氮代謝產(chǎn)物急劇上升，毒素濃度較正常人明顯增加，導(dǎo)致腸道屏障功能和通透性增加，菌群數(shù)量、結(jié)構(gòu)和分布發(fā)生改變，毒素可通過受損的腸黏膜上皮屏障入血，通過血液循環(huán)和淋巴液，導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)釋放，引發(fā)和激活炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重腎臟間質(zhì)纖維化、腎小管損傷，加快腎功能惡化[3-5]，故及時減少代謝毒素堆積是關(guān)鍵。中藥高位結(jié)腸灌洗法通過低滲透壓水分子置換結(jié)腸黏膜、腸腺和毛細(xì)血管中的毒素，藥物通過腸腺和毛細(xì)血管進入循環(huán)系統(tǒng)，從而降低毒素堆積，促進代謝產(chǎn)物排出。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過中藥高位結(jié)腸灌洗治療后，患者血肌酐、血尿酸、血尿素氮、血鉀均下降明顯，同時血磷也有下降趨勢，從一定程度上表明高位結(jié)腸灌洗能促進代謝產(chǎn)物的排出，有利于減少體內(nèi)有毒廢物的生成和重吸收，治療結(jié)束后1 個月，血肌酐、尿素氮仍較治療前低，說明高位結(jié)腸灌洗治療效果有后續(xù)效應(yīng)，對腎功能有一定緩解作用。同時，高位結(jié)腸灌洗能清除體內(nèi)宿便、排泄物，尤適用于便干、易便秘的CKD4 期患者。

結(jié)腸灌洗方尿毒凈Ⅲ號方采用生大黃、生牡蠣、木香、生地榆四藥合方而成，以大黃為君藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“大黃，味苦寒，主下淤血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲，宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水殺，調(diào)中化食，安和五臟?！贝簏S具有瀉下攻積、清熱涼血、瀉火解毒、祛瘀通經(jīng)的功效，研究發(fā)現(xiàn)大黃能促進腸蠕動，加快尿素氮等有毒物質(zhì)從腸道排出[6]。生牡蠣咸寒入腎經(jīng)，軟堅散結(jié)。木香具有行氣止痛、健脾和胃功效，藥理研究表明其具有治療消化道疾病、抗菌消炎、抗腫瘤等作用[7]。地榆涼血止血，解毒斂瘡，具有止血、抗菌、抗炎消腫、止瀉和抗?jié)兊茸饔肹8]。本方具有吸附毒素，促進排泄，抑菌抗炎，預(yù)防出血的作用，從多方面加強高位結(jié)腸灌洗的治療療效。

綜上所述，運用尿毒凈Ⅲ號方進行高位結(jié)腸灌洗操作簡單，對腎功能惡化具有一定改善作用，且無肝功能損害、營養(yǎng)消耗等并發(fā)癥。但由于本研究觀察周期較短，無法判斷對長期預(yù)后的影響，以后還需進行大樣本、長周期對照臨床研究，以期獲得更多的循證依據(jù)。