• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    伊犁馬毛色性狀的全基因組關(guān)聯(lián)分析

    2021-06-19 02:34:06劉玲玲菲茹扎劉武軍
    中國(guó)畜牧雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:伊犁馬毛色黑色素

    劉玲玲,孟 軍,菲茹扎,王 瓊,曹 行,劉武軍

    (新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院,新疆烏魯木齊 830052)

    毛色是動(dòng)物的一種重要特征,其能夠在偽裝、模仿、社會(huì)交流和抵御太陽(yáng)輻射有害影響等方面保護(hù)動(dòng)物[1]。毛色還與某些動(dòng)物疾病有關(guān),例如銀色馬的先天性眼異常綜合癥[2]。人類(lèi)對(duì)毛色具有偏好性。20 世紀(jì)50 年代初,花馬僅出現(xiàn)在愛(ài)爾蘭,因英國(guó)人對(duì)此毛色的馬匹不感興趣,無(wú)法引入英國(guó),但吉普賽人對(duì)花馬比較偏愛(ài),且以此馬為親本培育出毛色以黑白相間為主的吉普希凡尼馬品種[3]。決定馬匹毛色的主要因素是黑色素[4],影響毛色的基因能夠調(diào)節(jié)黑色素的產(chǎn)生與分布,進(jìn)而形成各種各樣的毛色。影響家養(yǎng)動(dòng)物豬[5]、牛[6]、羊[7]毛色性狀的主要基因及機(jī)制已有相關(guān)研究。Cho 等[8]利用全基因組關(guān)聯(lián)分析對(duì)雜交豬的毛色進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)KIT(V-Kit Hardy-Zuckerman 4 Feline Sarcoma Viral Oncogene Homolog)是影響雜交豬毛色的基因。KIT基因也是決定韓國(guó)濟(jì)州島馬與純血馬的雜交后代馬中毛色呈斑點(diǎn)狀的主要基因[9]。Edea 等[6]基于高密度芯片對(duì)187 頭埃塞俄比亞牛進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)MITF基因是影響牛毛色呈斑點(diǎn)狀的基因。關(guān)于影響馬毛色性狀的主要基因和突變位點(diǎn)研究也有報(bào)道,如Brunberg 等[10]研究發(fā)現(xiàn)PME17基因第11 外顯子處發(fā)生缺失突變導(dǎo)致該處氨基酸排列從精氨酸突變?yōu)榘腚装彼?,該突變顯示與多種馬品種的銀色表型完全相關(guān)。

    為進(jìn)一步鑒別影響馬毛色性狀的主要基因和突變位點(diǎn),本研究基于馬670K SNP 芯片,利用全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)方法,對(duì)控制馬騮毛和栗毛毛色性狀的基因進(jìn)行研究,旨在挖掘影響伊犁馬毛色性狀的關(guān)鍵基因,探究馬毛色性狀的遺傳基礎(chǔ)。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 研究群體包括119 匹伊犁馬(年齡5~7歲),來(lái)自伊犁哈薩克自治州昭蘇馬場(chǎng)。

    1.2 血樣采集 頸靜脈采血5 mL,枸櫞酸鈉抗凝,-20℃保存。

    1.3 DNA 提取及測(cè)序 將采集的血樣送至北京博奧公司,提取馬基因組DNA 及芯片測(cè)序。

    1.4 表型數(shù)據(jù)測(cè)定 伊犁馬毛色以栗毛和騮毛居多,根據(jù)毛色分類(lèi)方法和實(shí)驗(yàn)群體的毛色種類(lèi)將毛色分為騮毛和栗毛,栗毛對(duì)應(yīng)編碼為1,騮毛對(duì)應(yīng)編碼為2。

    1.5 基因型數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制 利用Plink(v1.9)軟件,對(duì)119 個(gè)個(gè)體及670 796 個(gè)SNPs 數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)剔除了檢出率小于90% 的個(gè)體;剔除了分型成功率(call rate)小于90%的染色體位點(diǎn)和等位基因頻率(MAF)小于0.03 的染色體位點(diǎn)。

    1.6 群體分層評(píng)估 為消除連鎖不平衡對(duì)個(gè)體間遺傳相關(guān)估計(jì)的偏差,選用獨(dú)立的SNPs,利用Plink(1.9)進(jìn)行SNPs 篩選,以50 個(gè)位點(diǎn)為一個(gè)窗口,以5 個(gè)位點(diǎn)為步長(zhǎng),r2設(shè)為0.2。利用主成分分析(PCA)方法對(duì)群體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,應(yīng)用Rv3.4.4 作圖[11]。

    1.7 統(tǒng)計(jì)分析模型 全基因組關(guān)聯(lián)分析使用Plink1.9 軟件(http://www.cog-genomics.org/plink/1.9/)中的卡方檢驗(yàn)進(jìn)行Case-Control 設(shè)計(jì)。

    1.8 多重校正 應(yīng)用Bonferroni 方法進(jìn)行多重校正,并確定全基因組顯著閾值,計(jì)算方法是常規(guī)的顯著P值除以檢測(cè)的SNP 個(gè)數(shù),對(duì)檢驗(yàn)的SNP 的P<0.05/N 或P<1/N 分別表示SNP 達(dá)到基因組水平顯著關(guān)聯(lián)或潛在關(guān)聯(lián)(N 為質(zhì)控后和連鎖不平衡后的獨(dú)立SNP 數(shù)目)[12];即P<5.19E-7(0.05/96 903)時(shí),SNP 與毛色性狀顯著關(guān)聯(lián);SNP 的P<1.03E-5(1/96 903)時(shí),SNP 與毛色性狀潛在關(guān)聯(lián)。

    1.9 位置候選基因注釋 利用馬基因組EquCab2.0 序列信息結(jié)合NCBI(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)、UCSC(http://genome.ucsc.deu/)、Ensembl(http://asia.ensembl.org/index.html)等生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)顯著的SNPs位置進(jìn)行定位,沒(méi)有處在基因內(nèi)部的SNPs 標(biāo)記,考慮到標(biāo)記之間的連鎖不平衡,則分別檢索顯著SNP 位點(diǎn)上、下游1 000 kb 范圍內(nèi)的候選基因。通過(guò)在線軟件Genecards(www.genecards.org/)和KEGG 來(lái)查找和分析候選基因功能。

    2 結(jié)果

    2.1 毛色性狀表型描述性統(tǒng)計(jì) 在本研究的119 匹伊犁馬中,栗毛色的馬匹為41 匹,騮毛色的馬匹為78 匹。

    2.2 質(zhì)控結(jié)果 合格的樣本經(jīng)過(guò)Affymetrix 的GTC 平臺(tái)分型,經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制之后,檢出率<90%的SNP標(biāo)記有22 649 個(gè),MAF<0.03 的SNP 標(biāo)記有154 010 個(gè),最終剩余494 137 個(gè)SNPs 和119 個(gè)個(gè)體用于后續(xù)分析;經(jīng)過(guò)連鎖不平衡分析,估算的獨(dú)立SNP 數(shù)目為107 680,去除未知染色體上的SNP 數(shù)后,獨(dú)立SNP 數(shù)為96 903(用于計(jì)算Bonferroni 校正P值)。

    2.3 群體結(jié)構(gòu) 由圖1 可知,實(shí)驗(yàn)群體不存在分層現(xiàn)象。為保證結(jié)果更準(zhǔn)確,同樣將群體因素作為協(xié)變量加入到全基因組關(guān)聯(lián)分析模型中。

    圖1 群體主成分分析圖

    2.4 GWAS 結(jié)果 圖2 反映了對(duì)應(yīng)毛色性狀顯著相關(guān)的SNPs,且能看到位點(diǎn)在各個(gè)染色體上的分布情況。Y值為6.285 所對(duì)應(yīng)的線代表全基因組顯著水平閾值,位于此線之上的位點(diǎn)表示其與目標(biāo)性狀相關(guān)性達(dá)到全基因組顯著水平。GWAS 結(jié)果表明,有2 個(gè)SNPs 達(dá)到全基因組顯著水平。

    圖2 GWAS 曼哈頓圖

    2.5 基因注釋結(jié)果 注釋結(jié)果如表1 所示,2 個(gè)SNP 共注釋出39 個(gè)基因,其中2 個(gè)SNP 的共同基因?yàn)镃PNE7、DPEP1、CDK10、PATA2L、VPS9D1、ZNF276、FANCA、SPIRE2、TCF25、MC1R、DEF8、GAS8,且AX-104199007是顯著性最高的SNP。

    表1 毛色性狀基因注釋結(jié)果

    2.6 富集分析結(jié)果 基因功能分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)MC1R通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平對(duì)酪氨酸酶進(jìn)行調(diào)控,最終形成不同毛色。

    3 討 論

    隨著高通量測(cè)序技術(shù)的革新,GWAS 方法逐漸成為研究哺乳動(dòng)物基因的主要方法。在牛上,利用GWAS成功找出與生產(chǎn)和繁殖性狀相關(guān)的基因[13-14];在馬上,目前僅找出與疾病相關(guān)的基因[15]。本研究旨在找出與伊犁馬毛色性狀關(guān)聯(lián)的基因。Sponenberg 等[16]將馬的毛色分為2 類(lèi),即黑色和非黑色。Thiruvenkadan 等[4]將毛色分為3 類(lèi),第1 類(lèi)毛色為基礎(chǔ)毛色,即黑色、騮色、栗色;第2 類(lèi)毛色為稀有毛色,即奶油色、褐色、銀棕色、香檳色;第3 類(lèi)為以白色為基礎(chǔ)的毛色。韓國(guó)才等[17]將毛色分為單毛色和復(fù)毛色兩大類(lèi)(13 個(gè)小分類(lèi))。伊犁馬群體中毛色較多的為騮毛和栗毛。本研究將毛色分為騮毛和栗毛,屬于韓國(guó)才[17]一書(shū)中單毛色的分類(lèi)。

    黑素皮質(zhì)素受體1(MC1R)能夠調(diào)節(jié)產(chǎn)生黑色素細(xì)胞刺激激素(α-Melanocyte Stimulating Hormone,α-MSH),同時(shí)它是G-偶聯(lián)蛋白家族受體之一[18]。環(huán)磷酸腺苷cAMP(Cyclic Adenosine 3’,5’-Monophosphate,cAMP)信號(hào)通路為真黑素形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)通路。MC1R 與α-MSH 結(jié)合使cAMP 被激活,升高細(xì)胞內(nèi)的cAMP 水平,隨后激活酪氨酸激酶,從而活化粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及游離核糖體上合成的酪氨酸酶。黑色素細(xì)胞被催化,并且酪氨酸從血液中被攝取,多巴被高爾基復(fù)合體形成,當(dāng)黑色素小體內(nèi)的多巴積累到一定程度后,黑色素被釋放,形成動(dòng)物的毛色[19]。Agouti 位點(diǎn)編碼刺鼠信號(hào)蛋白(ASIP),它能與α-MSH 進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合MC1R,使得cAMP 水平下降,減少黑色素含量[20]。本研究得出MC1R基因可能是影響伊犁馬毛色的主要基因之一。根據(jù)NCBI 收錄信息,MC1R基因位于馬3 號(hào)染色體,全長(zhǎng)1 721 bp,外顯子區(qū)954 bp。在家養(yǎng)動(dòng)物豬[21]、羊[22]、雞[23]、狗[24]、貓[25]中,關(guān)于MC1R基因的研究較多。Mahmoud[26]研究沙特阿拉伯綿羊品種MC1R基因的DNA 多態(tài)性,在MC1R基因中檢測(cè)到5個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs),顯性Ed 等位基因最常見(jiàn)的單體型(H3)分別與Najdi 和Sawaknee 綿羊的黑色或棕色毛色相關(guān)。在緬甸貓中發(fā)現(xiàn)一種新的毛色,被稱(chēng)為赤褐色,MC1R基因是影響這一毛色的候選基因[25]。在馬中關(guān)于MC1R基因的研究較少,Marklund 等[27]研究發(fā)現(xiàn)MC1R基因的一個(gè)錯(cuò)義突變(83 bp)與栗色毛的產(chǎn)生有關(guān)。Wanger 等[28]利用限制性TaqI 的方法發(fā)現(xiàn)MC1R基因84 bp(GAC →AAC)處具有突變位點(diǎn),導(dǎo)致MC1R基因中第2 個(gè)氨基酸替換(Asp →Asn),進(jìn)而產(chǎn)生栗毛。Rieder 等[29]研究發(fā)現(xiàn)雜合子的表型為淺棕色,而純合子表型為深棕色。趙姍姍等[30]利用限制性?xún)?nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)對(duì)馬MC1R基因多態(tài)性與毛色進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)MC1R基因存在3個(gè)多態(tài)位點(diǎn),在騮毛馬群體中存在EE 和Ee 2 種基因型,栗毛馬中存在ee 和eea2 種基因型。在本研究中雖沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他注釋的基因與毛色有關(guān),但它們可能未被發(fā)掘,后續(xù)將繼續(xù)挖掘。

    4 結(jié) 論

    本研究首次利用馬670K 高密度芯片對(duì)馬毛色性狀進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析,經(jīng)過(guò)Bonferroni 校正后,發(fā)現(xiàn)2 個(gè)與馬毛色性狀顯著相關(guān)的SNPs,注釋出已知與毛色性狀相關(guān)的基因MC1R,為進(jìn)一步的基因功能驗(yàn)證提供前期基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

    猜你喜歡
    伊犁馬毛色黑色素
    補(bǔ)喂植物多酚對(duì)伊犁馬1000m速步賽運(yùn)動(dòng)成績(jī)及血?dú)庵笜?biāo)的影響
    湘沙豬配套系毛色遺傳研究
    養(yǎng)豬(2021年4期)2021-08-26 10:57:46
    雪夜
    西部(2021年3期)2021-07-11 15:44:17
    不同比賽途程伊犁馬賽前心率變異性比較與分析
    啊,頭發(fā)變白了!
    Q7.為什么人老了頭發(fā)會(huì)變白?
    為什么人有不同的膚色?
    馬的毛色基因分析
    產(chǎn)胞外黑色素菌株的鑒定及發(fā)酵條件優(yōu)化
    采用響應(yīng)面法對(duì)伊犁馬乳脂率影響條件的研究
    草食家畜(2016年1期)2016-03-18 11:36:49
    国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费黄色在线免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 视频区图区小说| 久久久久久久久久人人人人人人| 日韩电影二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲在久久综合| 免费在线观看成人毛片| 亚洲av成人精品一二三区| 男人爽女人下面视频在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 日韩人妻高清精品专区| 国产成人精品福利久久| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久精品94久久精品| 男女边摸边吃奶| 久久这里有精品视频免费| 99热全是精品| 欧美成人a在线观看| 99热网站在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产成人aa在线观看| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲精品乱久久久久久| 国产精品国产三级专区第一集| 大陆偷拍与自拍| 97超碰精品成人国产| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 少妇熟女欧美另类| 国产片特级美女逼逼视频| 国产一区二区在线观看日韩| 天堂中文最新版在线下载 | 国产老妇女一区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产视频内射| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 九色成人免费人妻av| 一区二区av电影网| freevideosex欧美| 国产av码专区亚洲av| 国产毛片在线视频| 色综合色国产| 国产探花极品一区二区| 欧美激情国产日韩精品一区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 欧美激情久久久久久爽电影| 日本熟妇午夜| av福利片在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 插逼视频在线观看| 免费av不卡在线播放| 国产成人精品福利久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男人和女人高潮做爰伦理| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产毛片a区久久久久| 中文字幕制服av| 日韩 亚洲 欧美在线| 99热全是精品| 久久精品国产亚洲av天美| 高清在线视频一区二区三区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 如何舔出高潮| 精品人妻熟女av久视频| 日韩免费高清中文字幕av| 国产成人a∨麻豆精品| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲色图综合在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产av不卡久久| 国产男人的电影天堂91| 精品久久国产蜜桃| 一级毛片 在线播放| 欧美日韩在线观看h| 国产精品福利在线免费观看| 久久99精品国语久久久| 久久久午夜欧美精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产乱人视频| 边亲边吃奶的免费视频| 午夜福利高清视频| av网站免费在线观看视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 综合色av麻豆| 大片电影免费在线观看免费| a级毛片免费高清观看在线播放| 一级二级三级毛片免费看| 久久精品综合一区二区三区| 国产成人精品婷婷| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲精品自拍成人| 日韩人妻高清精品专区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 欧美日韩综合久久久久久| 国产熟女欧美一区二区| 日本免费在线观看一区| 国产成人精品久久久久久| 99久久九九国产精品国产免费| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲国产日韩一区二区| 欧美日本视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美激情在线99| 天美传媒精品一区二区| 在线观看国产h片| 亚洲最大成人av| 久久99热这里只频精品6学生| 精品少妇久久久久久888优播| 校园人妻丝袜中文字幕| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 卡戴珊不雅视频在线播放| 卡戴珊不雅视频在线播放| 卡戴珊不雅视频在线播放| 天天躁日日操中文字幕| 99久国产av精品国产电影| 在线 av 中文字幕| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲在久久综合| 国产成人a区在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 国内精品美女久久久久久| 久久久久久九九精品二区国产| 日本-黄色视频高清免费观看| 交换朋友夫妻互换小说| 免费看a级黄色片| 久久99热这里只有精品18| 亚洲内射少妇av| 99九九线精品视频在线观看视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲最大成人手机在线| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 日韩制服骚丝袜av| 一区二区三区四区激情视频| 97热精品久久久久久| 亚洲av.av天堂| 亚洲欧美日韩无卡精品| 成年免费大片在线观看| 在线免费十八禁| 下体分泌物呈黄色| 亚洲精品第二区| 国产av国产精品国产| 日韩欧美精品免费久久| 国产黄色视频一区二区在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产成人a区在线观看| 免费av观看视频| 国产伦在线观看视频一区| 99视频精品全部免费 在线| 91久久精品电影网| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久精品人妻少妇| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲av福利一区| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久久网色| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 禁无遮挡网站| av卡一久久| 麻豆乱淫一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久女婷五月综合色啪小说 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 天美传媒精品一区二区| av在线播放精品| 亚洲国产欧美人成| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 欧美成人精品欧美一级黄| 免费黄色在线免费观看| 成人亚洲精品av一区二区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产视频首页在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 婷婷色av中文字幕| 97超碰精品成人国产| 日韩欧美 国产精品| 欧美三级亚洲精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 大片免费播放器 马上看| 性色av一级| 久久久久精品性色| 国产乱来视频区| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产成人一区二区在线| 亚洲av日韩在线播放| 精品一区二区免费观看| 亚洲精品色激情综合| 久久久国产一区二区| av免费观看日本| 欧美bdsm另类| 亚州av有码| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 免费av不卡在线播放| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 99re6热这里在线精品视频| 男人添女人高潮全过程视频| 日韩视频在线欧美| 欧美高清成人免费视频www| 天堂网av新在线| 亚洲精品日本国产第一区| 如何舔出高潮| videos熟女内射| 成人无遮挡网站| 水蜜桃什么品种好| 国产精品一二三区在线看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 一级毛片我不卡| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人漫画全彩无遮挡| 国产男人的电影天堂91| 日韩强制内射视频| 久久久久久伊人网av| 国产黄片美女视频| 国产欧美亚洲国产| 男人添女人高潮全过程视频| 97在线人人人人妻| 久久精品久久久久久久性| 97热精品久久久久久| 丰满少妇做爰视频| 99久国产av精品国产电影| videos熟女内射| 欧美日本视频| 我的老师免费观看完整版| 精品久久久久久久久亚洲| 26uuu在线亚洲综合色| 色吧在线观看| 免费观看的影片在线观看| 综合色丁香网| 日本av手机在线免费观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久国产一区二区| 精品一区在线观看国产| 一级a做视频免费观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲欧美精品专区久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲av国产av综合av卡| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日本黄大片高清| 免费观看在线日韩| 免费观看av网站的网址| 九九在线视频观看精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久女婷五月综合色啪小说 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 少妇熟女欧美另类| 青春草国产在线视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 如何舔出高潮| 亚洲丝袜综合中文字幕| 色综合色国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美一区二区亚洲| 免费观看无遮挡的男女| 国产中年淑女户外野战色| 在现免费观看毛片| 国产精品一二三区在线看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 赤兔流量卡办理| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 日韩强制内射视频| 精品午夜福利在线看| 国产美女午夜福利| 国产淫片久久久久久久久| 国产美女午夜福利| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品人妻熟女av久视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 免费少妇av软件| 可以在线观看毛片的网站| 日韩国内少妇激情av| 免费观看在线日韩| 国产精品国产三级专区第一集| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲av国产av综合av卡| 一区二区av电影网| 国产av不卡久久| www.色视频.com| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲色图综合在线观看| 插阴视频在线观看视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 中文天堂在线官网| 成人国产麻豆网| 亚洲精品色激情综合| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美成人a在线观看| 下体分泌物呈黄色| 插阴视频在线观看视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产黄片美女视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 99视频精品全部免费 在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 99热全是精品| 免费黄频网站在线观看国产| 久久亚洲国产成人精品v| 制服丝袜香蕉在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 最近的中文字幕免费完整| 久久精品久久久久久久性| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美高清性xxxxhd video| 日韩国内少妇激情av| 永久网站在线| 国产亚洲91精品色在线| 男男h啪啪无遮挡| 国产69精品久久久久777片| 成人免费观看视频高清| 最新中文字幕久久久久| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲av免费高清在线观看| 免费在线观看成人毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 天堂网av新在线| 亚洲,欧美,日韩| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲av中文av极速乱| 欧美日韩视频精品一区| 精品午夜福利在线看| 一级a做视频免费观看| 久久久久久国产a免费观看| 日韩免费高清中文字幕av| 中文字幕制服av| 免费看不卡的av| 熟女电影av网| 永久免费av网站大全| 国产精品成人在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久久午夜欧美精品| 国国产精品蜜臀av免费| 大片免费播放器 马上看| 美女高潮的动态| 人人妻人人看人人澡| 91久久精品电影网| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | av网站免费在线观看视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 午夜福利视频精品| 性色av一级| 日韩视频在线欧美| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| av国产免费在线观看| 久久影院123| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产69精品久久久久777片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 91精品一卡2卡3卡4卡| av.在线天堂| 最新中文字幕久久久久| 久久久久久国产a免费观看| 丰满少妇做爰视频| 成年免费大片在线观看| 免费看光身美女| 午夜福利在线在线| 国产精品一及| 免费观看无遮挡的男女| av女优亚洲男人天堂| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产伦精品一区二区三区视频9| av在线播放精品| 秋霞在线观看毛片| 内地一区二区视频在线| 欧美激情在线99| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 一级a做视频免费观看| 嫩草影院新地址| 成年免费大片在线观看| 97在线人人人人妻| 日韩一区二区视频免费看| 少妇 在线观看| 嫩草影院入口| 国产v大片淫在线免费观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 免费av不卡在线播放| 国产 一区精品| 只有这里有精品99| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| av女优亚洲男人天堂| 免费黄频网站在线观看国产| 岛国毛片在线播放| 日日啪夜夜撸| 国产男人的电影天堂91| 人妻系列 视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲精品乱久久久久久| 麻豆国产97在线/欧美| 好男人视频免费观看在线| 美女高潮的动态| av专区在线播放| 两个人的视频大全免费| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 老司机影院成人| 国产久久久一区二区三区| 五月开心婷婷网| 黄片无遮挡物在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 最近手机中文字幕大全| 国产淫语在线视频| 免费观看av网站的网址| 国产精品久久久久久精品电影| 在线观看三级黄色| 一边亲一边摸免费视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 午夜精品国产一区二区电影 | videossex国产| 久久久久久久大尺度免费视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 啦啦啦在线观看免费高清www| 日本一二三区视频观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲成人一二三区av| 日韩在线高清观看一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 有码 亚洲区| 午夜爱爱视频在线播放| 精品一区二区三卡| 寂寞人妻少妇视频99o| 一边亲一边摸免费视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 蜜臀久久99精品久久宅男| 91久久精品国产一区二区三区| av女优亚洲男人天堂| kizo精华| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 麻豆成人午夜福利视频| 国产探花在线观看一区二区| av福利片在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 国精品久久久久久国模美| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲av成人精品一二三区| 免费在线观看成人毛片| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品久久久久久久久亚洲| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产探花在线观看一区二区| 在线观看av片永久免费下载| 国产成人福利小说| 久久精品国产亚洲网站| 国产成人一区二区在线| 久久久国产一区二区| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲欧美成人精品一区二区| 两个人的视频大全免费| 一二三四中文在线观看免费高清| av女优亚洲男人天堂| 人妻 亚洲 视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 啦啦啦在线观看免费高清www| 一本一本综合久久| 亚洲人成网站高清观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产综合精华液| 国产成人a区在线观看| www.色视频.com| 免费黄色在线免费观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 国产精品伦人一区二区| 国产老妇女一区| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 联通29元200g的流量卡| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 人人妻人人看人人澡| 又大又黄又爽视频免费| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 夫妻性生交免费视频一级片| 中文欧美无线码| 免费观看性生交大片5| 亚洲不卡免费看| av播播在线观看一区| 国产成人a∨麻豆精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 精品人妻视频免费看| av国产久精品久网站免费入址| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产午夜福利久久久久久| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 看十八女毛片水多多多| 最近最新中文字幕免费大全7| 春色校园在线视频观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 有码 亚洲区| 日本三级黄在线观看| 熟女电影av网| 精品久久国产蜜桃| 免费少妇av软件| 日韩一本色道免费dvd| 一区二区三区四区激情视频| 免费看av在线观看网站| 国产欧美亚洲国产| 少妇丰满av| 毛片女人毛片| 男人添女人高潮全过程视频| 免费电影在线观看免费观看| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日韩伦理黄色片| 久热久热在线精品观看| 在线a可以看的网站| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 69人妻影院| 乱码一卡2卡4卡精品| 在线看a的网站| 日本一二三区视频观看| kizo精华| 在线观看一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 男的添女的下面高潮视频| 免费观看性生交大片5| 日韩在线高清观看一区二区三区| eeuss影院久久| 亚洲精品国产av成人精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产男女内射视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产亚洲最大av| 午夜视频国产福利| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 成年人午夜在线观看视频| 一个人看视频在线观看www免费| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 午夜亚洲福利在线播放| 日本一本二区三区精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久久久久久久久成人| 日韩成人av中文字幕在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 边亲边吃奶的免费视频| 秋霞在线观看毛片| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久久久久久久久久丰满| 亚洲伊人久久精品综合| 观看免费一级毛片| 国产亚洲91精品色在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久影院123| 黄色配什么色好看| 美女内射精品一级片tv| kizo精华| av在线播放精品| 久久精品夜色国产| 中文天堂在线官网| 在线免费十八禁| 亚洲精品自拍成人| 成人二区视频| 精品久久久久久电影网| 在线观看一区二区三区激情| 久久久久久国产a免费观看| 在线播放无遮挡|