替普瑞酮治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎臨床效果分析

吳 晉

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110024)

慢性萎縮性胃炎是常見消化道疾病，多發(fā)于老年人群。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全探明，但研究[1]表明幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染為其主要致病機(jī)制之一。目前老年HP陽性慢性萎縮性胃炎多采用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素進(jìn)行HP根治治療。近年研究[2-3]顯示，葉酸作為水溶類維生素可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，與HP根治療法聯(lián)用可促進(jìn)病情歸轉(zhuǎn)，為慢性萎縮性胃炎的常用治療方案，但耐藥仍普遍存在。替普瑞酮為萜烯類藥物衍生物，可為萎縮胃黏膜組織提供磷脂質(zhì)[4]。目前替普瑞酮聯(lián)合葉酸及HP根治療法治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的相關(guān)研究較少，治療機(jī)制也尚未明確。本研究旨在觀察替普瑞酮聯(lián)合葉酸、HP根治療法治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年2月至2020年3月我院收治的老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者132例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各66例。對照組男性36例，女性30例；病程1～7年，平均(3.01±1.25)年；年齡60～78歲，平均(68.33±4.62)歲；體重指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.02±1.12)kg/m2；胃黏膜萎縮程度[5]中，Ⅰ度20例，Ⅱ度27例，Ⅲ度19例。觀察組男性33例，女性33例；病程1～7年，平均(3.13±1.41)年；年齡60～79歲，平均(67.42±4.77)歲；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.16±1.32)kg/m2；胃黏膜萎縮程度中，Ⅰ度18例，Ⅱ度28例，Ⅲ度20例。兩組患者性別、病程、年齡、BMI及胃黏膜萎縮程度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性萎縮性胃炎診斷符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年,上海)》[6]中標(biāo)準(zhǔn)；②既往無胃腸道及腹部手術(shù)治療史；③HP經(jīng)呼氣試驗(yàn)診斷為陽性；④心、肝、腎等重要臟器功能正常，無精神障礙、語言障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對替普瑞酮、葉酸及HP根治療法治療有禁忌證；②合并自身免疫缺陷性疾病、嚴(yán)重感染性疾??；③合并膽道梗阻、消化道潰瘍及消化道梗阻等疾??；④病理組織學(xué)檢查提示萎縮性胃炎組織有惡變傾向。研究對象均對本研究知情同意。本研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員審批。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：接受葉酸及HP根治療法治療?？诜~酸片(國藥準(zhǔn)字H21020966，5 mg/片)，10 mg/次，3次/d；埃司美拉唑腸溶片(國藥準(zhǔn)字H20203298， 20 mg/片)，20 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字H23020415，0.25 g/片)，1 g/次，2次/d；克拉霉素膠囊(國藥準(zhǔn)字H19990221，0.125 g/粒)，0.5 g/次，2次/d。治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服替普瑞酮膠囊(國藥準(zhǔn)字H20093656，50 mg/粒)，50 mg/次，3次/d。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃蛋白酶原(PG)水平：治療前后抽取患者空腹清晨靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min后取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分析血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

1.3.2 胃腸道激素水平：治療前后采用免疫比濁法檢測血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、生長抑素(SS)和表皮生長因子(EGF)水平。血液采集及血清制備同1.3.1。

1.3.3 炎癥因子水平：治療前后，通過ELISA檢測兩組血清白介素(IL)-8、IL-11水平，通過化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。血液采集及血清制備同1.3.1。

1.3.4 內(nèi)鏡病理評分[7]：包括黏膜炎癥(黏膜炎性細(xì)胞浸潤程度)、炎癥活動(dòng)度(黏膜充血、水腫情況)、腺體及腸上皮化生(腺體數(shù)量減少，胃黏膜上皮組織轉(zhuǎn)變?yōu)槟c道黏膜上皮組織情況)，根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～4分，得分越高表示病理程度越高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清PG水平比較 見表1。治療后，兩組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR水平升高，且觀察組PG Ⅰ、PGR水平高于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清PG水平比較

2.2 兩組患者治療前后血清胃腸道激素水平比較 見表2。治療后，兩組血清EGF水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)；CGRP、SS水平較治療前升高，且觀察組高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清胃腸道激素水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療后，兩組血清炎癥因子水平降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(ng/L)

2.4 兩組患者治療前后內(nèi)鏡病理評分比較 見表4。治療后，兩組黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體及腸上皮化生評分降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后內(nèi)鏡病理評分比較(分)

3 討 論

固有腺體減少或消失為老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的主要特征。研究[8]顯示，慢性萎縮性胃炎發(fā)病率可達(dá)10%以上，而隨訪10年遠(yuǎn)期癌變率為3%～6%，臨床需引起重視。目前老年HP陽性慢性萎縮性胃炎尚無特效治療方案，葉酸及HP根治療法為常規(guī)治療方案。HP根治療法中，埃司美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌；阿莫西林和克拉霉素為抗生素，可殺滅HP，共同起到根治HP的作用；葉酸可提供組織生長必需的甲基供體，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，一定程度上改善腺體萎縮情況。但HP根治療法起效慢，對疾病進(jìn)程逆轉(zhuǎn)作用不強(qiáng)，臨床亟需探索新的治療方案。

研究[9-11]顯示，替普瑞酮具有廣譜抗?jié)冏饔?，且不?huì)影響胃腸道正常功能。替普瑞酮屬萜烯類藥物衍生物，不僅可以促進(jìn)胃黏膜微粒體中糖脂質(zhì)中間體的生物合成，進(jìn)而提高胃黏膜中磷脂質(zhì)的含量，最終促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞再生，還可以改善胃黏膜局部微循環(huán)，提高磷脂流動(dòng)性而激活磷脂酶A2，從而提高前列腺素的合成作用，促進(jìn)損傷胃黏膜的修復(fù)過程，抑制損傷胃黏膜分泌與釋放致炎因子，進(jìn)而促進(jìn)胃鏡病理狀況改善。本研究中，治療后觀察組血清IL-8、IL-11、TNF-α水平，以及黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)度、腺體及腸上皮化生評分均低于對照組，提示替普瑞酮聯(lián)合葉酸及HP根治療法可降低老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者炎癥反應(yīng)及胃黏膜損傷。

PGⅠ、PGⅡ均為胃黏膜腺體分泌的胃蛋白酶原。老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者存在黏膜腺體萎縮，可導(dǎo)致兩者血清水平下降，但由于PGⅡ腺體在胃黏膜內(nèi)比例更高，PGⅡ變化較PGⅠ更小，故而PGR出現(xiàn)下降[12-13]。SS為神經(jīng)內(nèi)分泌因子，可感知胃酸分泌水平，從而調(diào)節(jié)胃酸對消化道黏膜的損傷。CGRP主要分布于血管神經(jīng)纖維內(nèi)，可改善胃腸黏膜微循環(huán)供血[14]。EGF可促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，參與損傷胃黏膜的重建過程，在老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[15-16]。本研究中，治療后觀察組血清PGⅠ、CGRP、SS、PGR水平高于對照組，而血清EGF水平低于對照組，提示替普瑞酮聯(lián)合葉酸及HP根治療法可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌激水平，進(jìn)而促進(jìn)HP陽性慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜再生，增加其分泌功能。其原因可能為：①替普瑞酮可提高胃壁黏液中的磷脂質(zhì)濃度，增強(qiáng)胃黏膜防御作用，降低胃黏膜損傷，促進(jìn)損傷重建過程[17]；②替普瑞酮可保持胃黏膜細(xì)胞增殖區(qū)的穩(wěn)定性，促進(jìn)壞死組織代謝、修復(fù)，提高胃黏膜完整性，促進(jìn)血管神經(jīng)纖維分泌CGRR[18]；③替普瑞酮可促進(jìn)高分子糖蛋白的生物合成，加速黏膜修復(fù)因子的合成，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜血管、上皮、分泌腺的修復(fù)[19-20]。

綜上所述，替普瑞酮聯(lián)合葉酸、HP根治療法可降低老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者血清EGF水平，提高血清CGRP、SS水平，改善腸道激素及PG分泌，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善胃鏡病理情況。