瓜白湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療陰虛火旺型2型糖尿病40例*

邵琳琳

汝州市中醫(yī)院，河南 汝州 467500

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是以長期慢性高血糖為特征的內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝紊亂性疾病，其原因?yàn)橐葝u素分泌和（或）作用異常。臨床以口干、多飲、多食、多尿、消瘦等為主要臨床表現(xiàn)。目前，全球約有4.15億糖尿病患者［1］，隨著人們生活水平的提高，患病率呈上升趨勢(shì)，其中2型糖尿病，即胰島素分泌減少和胰島素抵抗為病理學(xué)特征的糖尿病，約占所有糖尿病的90%以上［2］。相關(guān)報(bào)道表明，我國18歲以上人群的糖尿病的患病率高達(dá)10%以上［3］。糖尿病已經(jīng)成為死亡率僅次于心血管疾病和腫瘤疾病的第3大疾病，嚴(yán)重危害人們的公共健康［4］。陰虛火旺證是2型糖尿病常見的證型，約占2型糖尿病的18%［5］。雙胍類是臨床常用降血糖藥物，但相關(guān)研究顯示，單純應(yīng)用雙胍類藥物不能有效控制臨床癥狀，尤其是不能將血脂、血糖控制在合理范圍，也不能對(duì)糖尿病周圍血管并發(fā)癥起到緩解進(jìn)程作用［6］。DM屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇，基本病機(jī)為陰虛火旺，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，中醫(yī)學(xué)對(duì)其病因、病機(jī)、治療具有全面的認(rèn)識(shí)，效果往往令人滿意。筆者采用自擬瓜白湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療陰虛火旺型2型糖尿病，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月至2020年6月就診于汝州市中醫(yī)院的80例陰虛火旺型2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡（51.42±13.19）歲；病程（7.91±3.57）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（22.59±2.62）kg·m-2。試驗(yàn)組男22例，女18例；年齡（50.35±12.57）歲；病程（7.58±3.82）年；BMI（22.75±2.56）kg·m-2。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國2型糖尿病預(yù)防指南》（2017版）相關(guān)內(nèi)容制定［7］，主要包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室血糖檢測(cè)結(jié)果，具體如下：①典型的糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、消瘦，疲乏無力等）＋隨機(jī)血糖≥11.1 mmol·L-1；②典型的糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、消瘦，疲乏無力等）＋空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥7.0 mmol·L-1；③典型糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、消瘦，疲乏無力等）＋餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPBG）≥11.1 mmol·L-1。滿足上述3項(xiàng)中的一項(xiàng)即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診療方案》［8］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］中相關(guān)內(nèi)容制定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：口渴多飲、消谷善饑、尿多消瘦等特點(diǎn)即可診斷。陰虛火旺證：主癥：口干、口渴，消谷易饑、尿多、疲乏無力、心煩易怒；次癥：心悸、失眠、五心煩熱、急躁易怒；舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃，脈細(xì)弦數(shù)或細(xì)滑數(shù)。舌脈為必須項(xiàng)，再加上2項(xiàng)主癥或1項(xiàng)主癥及2項(xiàng)次癥即可。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲，性別不限；近期或現(xiàn)在未參加糖尿病類似研究；依從性好，對(duì)中藥不過敏者；經(jīng)知情告知，自愿同意參加者。

1.4 病例排除及中止標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；1型糖尿病患者；依從性差，不能按時(shí)服用藥物者；合并其他嚴(yán)重原發(fā)疾病或精神異常者；參加其他試驗(yàn)可能會(huì)對(duì)本研究有影響者；觀察對(duì)象失訪或自動(dòng)、被動(dòng)退出觀察者。

1.5 治療方法對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，批號(hào)：H2004400）每次2片，每日1次，口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予瓜白湯治療，具體藥物組成：瓜蔞根30 g，牡蠣15 g，黨參15 g，生石膏30 g，知母10 g，葛根15 g，生地黃15 g，麥冬15 g，玄參10 g，黃芩10 g，粳米30 g，甘草6 g?；鹗⒄呒訔d子、黃連、大黃清熱瀉火；合并腎虛加用六味地黃丸滋陰潤燥；合并血瘀酌加當(dāng)歸、川芎等活血；大便不通加大黃、芒硝通腑泄熱等。由本院藥房統(tǒng)一配制，每日1劑，共煎2袋，每袋100 mL，早晚各溫服1袋。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定［10］。分別于治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行積分評(píng)定，包括口干口渴、多食易饑、手足心熱等癥狀按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、2分、4分、6分。

1.6.2 血糖水平 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組患者治療前后FBG、2 hPBG、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.6.3 血脂水平 測(cè)定兩組患者治療前后三酰甘油（triacylglycerol，TG）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.6.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 測(cè)定兩組患者治療前后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：中醫(yī)癥狀體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無效：癥狀體征無改善，或癥狀加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

有效率＝（臨床控制＋顯效＋有效）/n×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的方式表示，等級(jí)資料比較運(yùn)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，組間比較選擇t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組2型糖尿病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后癥狀積分低于本組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （，分）

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 40 14.88±4.03 8.25±3.41*試驗(yàn)組 40 15.14±3.76 5.66±3.05*＃

2.2 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較兩組患者治療后FBG、2hPBG、HbA1c低于本組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較 （）

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n時(shí)間 FBG（c/mmol·L-1）2 hPBG（c/mmol·L-1）HbA1c/%對(duì)照組40治療前9.20±1.38 15.01±2.77 8.92±1.20 40治療后 6.88±1.59*10.74±3.02*6.88±1.17*試驗(yàn)組40治療前 9.12±1.45 14.78±2.52 8.55±1.13 40治療后 6.02±1.34*＃9.12±2.35*＃6.02±1.03*＃

2.3 兩組2型糖尿病患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后TC、TG、LDL-C低于本組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組患者治療后HDL-C高于本組治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血脂水平比較 （，mmoL·L-1）

表3 兩組2型糖尿病患者治療前后血脂水平比較 （，mmoL·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間TC TG HDL-C LDL-C對(duì)照組 40 治療前6.48±1.76 2.63±0.97 1.42±0.88 4.62±1.60 40 治療后 4.98±1.07*2.02±0.89*1.55±1.03*3.75±1.20*試驗(yàn)組 40 治療前 6.50±2.04 2.60±1.02 1.12±1.01 4.60±1.55 40 治療后 4.15±1.77*＃1.61±0.98*＃1.56±0.92*＃3.02±1.08*＃

2.4 兩組2型糖尿病患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組患者治療后全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度及血漿黏度低于本組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組2型糖尿病患者臨床療效比較試驗(yàn)組有效率為92.5%，對(duì)照組有效率為77.5%，兩組有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表4 兩組2型糖尿病患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （，mPa·s-1）

表4 兩組2型糖尿病患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （，mPa·s-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 全血低切黏度 全血中切黏度 全血高切黏度 血漿黏度對(duì)照組 40 治療前9.05±0.87 5.48±0.98 4.51±1.13 1.85±0.75 40 治療后 8.65±1.07 4.88±0.57 3.64±0.85 1.54±0.63試驗(yàn)組 40 治療前 9.10±1.10 5.41±1.20 4.35±1.64 1.82±0.80 40 治療后8.05±0.95 4.21±0.81 3.03±0.76 1.01±0.56

表5 兩組2型糖尿病患者臨床療效比較 例

3 討論

糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇，消渴病名首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·奇病論》曰：“此肥美之所發(fā)也……肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿……轉(zhuǎn)為消渴?！薄鹅`樞·五變》云：“五臟皆柔弱者，善病消癉?！薄端貑枴庳收摗吩唬骸靶囊坪诜?，肺消，肺消者飲一溲二，死不治。”正是對(duì)現(xiàn)代糖尿病最初癥狀的確切描述，《外臺(tái)秘要》有關(guān)于消渴病尿甜的記載，宋代《太平圣惠方》、金元《河間六書·消渴》分別從病位上對(duì)消渴進(jìn)行了論述，創(chuàng)立了上中下“三消”論，張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》主張消渴患者應(yīng)當(dāng)忌食甜食。從以上記載不難看出中醫(yī)學(xué)早在幾千年前就對(duì)該疾病形成了全面、客觀的認(rèn)識(shí)。消渴病因主要分為稟賦不足、飲食失節(jié)、外感邪毒、勞欲過度、情志失調(diào)等方面，其病機(jī)不外乎陰虛為本為虛，燥熱為標(biāo)為實(shí)，二者互為因果，相互作用［10-11］。本病病位在肺、胃、腎，雖各有偏重，但往往涉及多個(gè)臟器。消渴病久，陰損及陽，陰陽俱損，五臟俱虛，病久入絡(luò)，血脈瘀滯，變生他病，引起其他臟器和組織的相應(yīng)病變。對(duì)于糖尿病的治療，中醫(yī)學(xué)從氣血津液、臟腑氣血等方面入手，總結(jié)出不同的治療原則和方案，均取得了滿意的治療效果。

糖尿病以慢性血葡萄糖升高為特征，主要分為2型糖尿病、1型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病，發(fā)病率依次降低，其中2型糖尿病所占比例最大。2型糖尿病的病因病機(jī)不明，但其發(fā)病與以下因素有關(guān)［12-15］：①遺傳因素，即基因因素，研究表明，2型糖尿病患者有明顯的家族遺傳傾向；②環(huán)境因素，主要是指患者的生存環(huán)境和成長情況，如體質(zhì)量超標(biāo)、飲食結(jié)構(gòu)不合理、缺少運(yùn)動(dòng)、化學(xué)毒害等，特別是體質(zhì)量超標(biāo)者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加；③胰島素抵抗，主要學(xué)說為基因突變和非基因突變，造成胰島素受體及信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂；④胰島β細(xì)胞功能缺陷，主要為胰島β細(xì)胞數(shù)量減少，分泌功能喪失。糖尿病的主要并發(fā)癥分為急性感染性并發(fā)癥及慢性并發(fā)癥。急性感染性并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系感染等；慢性并發(fā)癥主要為血管病變，如糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病眼底病變等。糖尿病慢性并發(fā)癥的原因不明，但與糖尿病引起應(yīng)激反應(yīng)、脂類代謝異常、血液黏稠等因素密切相關(guān)。因此，血脂水平和血液黏稠程度從另一方面反映了糖尿病的嚴(yán)重程度，這也是選擇血脂指標(biāo)和血液黏稠度作為觀察指標(biāo)的原因所在。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病的治療包括以下方面：①基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康教育、飲食控制、運(yùn)動(dòng)、病情監(jiān)測(cè)等方面，并貫穿糖尿病的整個(gè)過程，以飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療為基礎(chǔ)；②口服降血糖藥物，主要有雙胍類、磺脲類、格列奈類等，其中雙胍類具有減輕體質(zhì)量、改善血脂譜等特點(diǎn)［16］，是降血糖治療的基礎(chǔ)用藥，最常用的為二甲雙胍，可與其他降糖藥物合用，臨床應(yīng)用廣泛；③胰島素治療，主要針對(duì)1型糖尿病、強(qiáng)化治療和口服降血糖藥物效果欠佳的患者，主要途徑為皮下注射；④減輕體質(zhì)量手術(shù)，主要針對(duì)其他治療效果不佳，且體質(zhì)量指數(shù)嚴(yán)重超標(biāo)的患者，但術(shù)后長期隨訪結(jié)果有待于進(jìn)一步評(píng)估。綜上所述，由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病病因、病機(jī)等認(rèn)識(shí)尚未達(dá)到一定深度，故對(duì)其治療僅以藥物治療為主，但長期用藥導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)累積，嚴(yán)重影響患者的身體健康。因此，尋求一種用藥少，效果佳、不良反應(yīng)少的治療方案是急需解決的問題。

瓜白湯為筆者依據(jù)長期臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的自擬方，其藥物多為清熱養(yǎng)陰生津之品，其組方思路來源于醫(yī)圣張仲景的《傷寒雜病論》和《金匱要略》，主要以瓜蔞牡蠣散和白虎湯加人參湯為基礎(chǔ)方，結(jié)合我科長期臨床實(shí)際情況加減而形成的有效經(jīng)驗(yàn)方。瓜蔞牡蠣散來源于《金匱要略·辨百合狐惑陰陽毒》，“百合病渴不差者，栝樓牡蠣散主之?！本哂猩蛑箍?，清熱去火之功效；白虎加人參湯來源于《傷寒論》，《傷寒論·辨太陽病脈證并治》曰：“服桂枝湯，大汗出后，大煩渴不解，脈洪大者，白虎加人參湯主之。”具有清熱瀉火、益氣生津之功［17-20］。方中瓜蔞根，又稱天花粉，甘微苦寒，歸肺胃經(jīng)，具有生津止渴之效，現(xiàn)代藥理研究其具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和降低血糖的作用；牡蠣咸寒，歸肝、膽、腎經(jīng)，具有平肝熄風(fēng)、養(yǎng)陰潤燥之效，現(xiàn)代藥理表明，牡蠣具有降血糖、抗氧化、調(diào)節(jié)功能等作用；黨參甘平，具有補(bǔ)中益氣，生津益胃之效，現(xiàn)代研究表明，其有降血糖、免疫調(diào)節(jié)等功效；石膏甘寒，性涼，具有清熱瀉火解毒之效，現(xiàn)代藥理研究其具有退熱、止渴等作用［20］；知母苦寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有瀉火滋陰之效，現(xiàn)代藥理研究表明，其具有退熱、止渴等作用；葛根甘平，具有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉之效，現(xiàn)代藥理研究表明，葛根具有舒張平滑肌、改善循環(huán)、退熱、降血糖等作用；生地黃甘寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血，養(yǎng)陰生津之效，現(xiàn)代藥理研究顯示，生地黃具有抗菌、止血和擴(kuò)張血容量等作用［21］；麥冬甘微苦寒，歸肺、胃、心經(jīng)，具有清心潤肺、益胃生津之效，現(xiàn)代藥理表明，其具有抗疲勞、清除自由基、降血糖等作用；玄參具有滋陰降火，解毒散結(jié)之效，現(xiàn)代藥理研究顯示，其具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低血壓、改善循環(huán)，抗菌抗炎、保護(hù)肝功能等作用；黃芩苦寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱燥濕，涼血解毒之效，現(xiàn)代藥理表明，其具有抗菌、消炎等作用；粳米甘平，歸肺胃經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣，生津止渴之效，現(xiàn)代藥理研究顯示，粳米具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)、提高免疫力等作用；甘草甘平，具有益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥之效。諸藥合用，共奏清熱瀉火、滋陰潤燥之功。

綜上所述，瓜白湯聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療2型糖尿病，可改善患者的臨床癥狀，改善患者血脂、血糖水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。