培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效

魏劍輝

天津市北辰醫(yī)院 (天津 300400)

肺癌為發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，其中，非小細(xì)胞肺癌占比高達(dá)80%[1]。非小細(xì)胞肺癌患者的最佳治療方法為手術(shù)，但因該病發(fā)病前期癥狀較隱匿，且侵襲性較強(qiáng)，難以把握治療最佳時(shí)機(jī)[2]。化療可延長患者生存期，同時(shí)能夠抑制腫瘤惡化。目前，鉑類藥物為治療非小細(xì)胞肺癌患者的一線藥物，效果理想。有研究表明，選用順鉑聯(lián)合培美曲塞治療的效果更佳[3]。本研究探討非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2019年1月我院收治的120例非小細(xì)胞肺癌患者，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。試驗(yàn)組男31例，女29例；年齡18～70歲，平均(53.2±8.4)歲；平均病程(5.4±1.9)年；腫瘤分期，ⅢB期23例，Ⅳ期37例。對(duì)照組男32例，女28例；年齡18～69歲，平均(53.1±9.7)歲；平均病程(5.8±2.1)年；腫瘤分期，ⅢB期20例，Ⅳ期40例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署相關(guān)知情同意書；符合非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前3個(gè)月內(nèi)未接受過抗腫瘤治療或免疫抑制劑治療；血常規(guī)及肝、腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完整；合并其他惡性腫瘤疾??；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；入院時(shí)合并肺部感染。

1.2 方法

對(duì)照組采用注射用培美曲塞二鈉(上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123010，規(guī)格100 mg)治療，使用劑量為500 mg/m2，使用20 ml的0.9%氯化鈉注射液將該藥品復(fù)溶，隨后稀釋至100 ml進(jìn)行靜脈滴注；化療前1 d，給予地塞米松磷酸鈉注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020035，規(guī)格1 ml︰2 mg)，10 mg/次，1次/d，靜脈注射，連續(xù)用藥3 d；化療前7 d，給予葉酸(揚(yáng)州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065658，規(guī)格5 mg，10 mg/次，1次/d)和維生素B12(河北華榮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023243，規(guī)格25 μg，2片/次，2次/d)，口服，給藥至化療結(jié)束；1個(gè)療程為21 d，患者連續(xù)用藥3個(gè)療程。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用順鉑(貴州漢方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020273，規(guī)格50 mg)治療，在培美曲塞用藥結(jié)束后30 min后給予患者順鉑治療，75 mg/m2，使用20 ml的0.9%氯化鈉注射液將該藥品復(fù)溶，隨后稀釋至100 ml進(jìn)行靜脈滴注；1個(gè)療程為21 d，患者連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)比較兩組治療前后的肺功能，分別于治療前、后對(duì)兩組肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)量第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、FEV1所占比例(FEV1%)、用力肺活量(forced vital capacity ratio，F(xiàn)VC)及FEV1/FVC。(2)比較兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)與自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK細(xì)胞)活性，應(yīng)用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司，型號(hào)：BD FACSVia)]檢測(cè)CD8+、CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平。(3)比較兩組治療前后生命質(zhì)量，分別于兩組治療前、后使用健康調(diào)查簡表(the MOS item short from health survey，SF-36)對(duì)生命質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查，各維度評(píng)分均為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表明生命質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較

治療前，兩組FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肺功能比較

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)與NK細(xì)胞活性比較

治療前，兩組CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)與NK細(xì)胞活性比較

2.3 兩組生命質(zhì)量比較

治療前，兩組情緒職能、社會(huì)職能、角色職能、認(rèn)知職能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組情緒職能、社會(huì)職能、角色職能、認(rèn)知職能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組生命質(zhì)量比較(分，

3 討論

對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者，醫(yī)師會(huì)根據(jù)其分期結(jié)果選擇相應(yīng)的治療方式，如是否能夠通過手術(shù)切除病灶，但無論是手術(shù)患者還是非手術(shù)患者，化療均在其治療中發(fā)揮著重要的作用。近年來，培美曲塞與順鉑逐漸被廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者化療中，兩者聯(lián)合運(yùn)用成了新的化療方式。

培美曲塞為多靶點(diǎn)抗代謝藥物，吡咯嘧啶基團(tuán)為其核心，與葉酸結(jié)構(gòu)相似，能夠抑制葉酸合成甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶、胸苷酸合成酶及二氫葉酸還原酶活性，同時(shí)可阻斷癌細(xì)胞重要酶靶標(biāo)，抑制嘧啶與嘌呤合成，阻斷細(xì)胞復(fù)制，抗腫瘤效果明顯[4]。研究表明，在培美曲塞治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果更理想，順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，是無機(jī)金屬鉑的絡(luò)合物，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，會(huì)對(duì)氯進(jìn)行解離，與DNA雙鍵上核酸進(jìn)行交叉聯(lián)結(jié)，對(duì)DNA模板功能產(chǎn)生影響，可有效抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，對(duì)DNA的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生破壞，最終發(fā)揮抑癌作用[5]。目前，在非小細(xì)胞肺癌患者臨床治療中培美曲塞可發(fā)揮重要作用，研究表明，免疫功能與患者生存周期具有明顯相關(guān)性，因此，優(yōu)化免疫微環(huán)境對(duì)患者臨床癥狀改善和生命質(zhì)量提升具有非常重要的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明與單純培美曲塞治療比較，聯(lián)合順鉑治療，可更大程度改善非小細(xì)胞肺癌的肺功能，促進(jìn)身體恢復(fù)[7]。

有研究提出，可將細(xì)胞免疫功能作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，可通過該指標(biāo)觀察患者生存周期[8]。CD4+能夠間接或直接殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)B細(xì)胞抗體產(chǎn)生和T細(xì)胞免疫調(diào)控具有輔助作用，該細(xì)胞水平上升說明抗腫瘤能力增強(qiáng)，具有更好免疫誘導(dǎo)功能。CD3+為重要的活化淋巴細(xì)胞，該細(xì)胞水平代表總成熟T細(xì)胞水平。CD8+細(xì)胞活化后能夠分泌可溶性抑制因子，進(jìn)而可抑制B細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞功能，降低對(duì)腫瘤免疫攻擊程度[9]。CD4+/CD8+可穩(wěn)定性維持身體細(xì)胞免疫功能，通過該比值能夠判斷患者身體免疫功能，可為患者臨床治療提供更有效理論依據(jù)，進(jìn)一步提高治療有效率[10]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，試驗(yàn)組CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明培美曲賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌患者，能夠降低外周血CD8+T淋巴細(xì)胞水平，提高NK細(xì)胞水平，有利于提高免疫功能，增強(qiáng)疾病恢復(fù)能力。本研究結(jié)果另顯示，試驗(yàn)組生命質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，表明培美曲賽聯(lián)合順鉑治療可提高患者生命質(zhì)量，促進(jìn)身體恢復(fù)。本研究由于納入樣本較少，且樣本選取年限較短，研究結(jié)果的準(zhǔn)確性還有待進(jìn)一步證實(shí)。因此，在未來的研究中應(yīng)納入更多樣本，適當(dāng)延長樣本選取年限，提高研究準(zhǔn)確性，為患者提供更安全且有效的治療方法。

綜上所述，選用培美曲賽聯(lián)合順鉑方式治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果理想，可改善患者肺功能，提高免疫力，提升生命質(zhì)量。