重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑?qū)ε允装l(fā)精神分裂癥療效及認(rèn)知功能的影響

顧 菁 沈 怡

（江陰市第三人民醫(yī)院，江蘇江陰 214400）

首發(fā)精神分裂癥 （SP）是常見(jiàn)精神障礙性疾病，病情呈現(xiàn)慢性進(jìn)展，且具有預(yù)后差以及間歇發(fā)病等特征，患者往往伴有意志減退、思維障礙、焦慮抑郁、行為退縮等精神癥狀[1]，同時(shí)社會(huì)功能減弱，造成沉重的個(gè)人、家庭負(fù)擔(dān)，尤其是對(duì)于女性患者而言，功能結(jié)局、病恥感、婚姻等均影響疾病的治療及預(yù)后。目前臨床常采用抗精神病藥治療SP，有助于緩解精神癥狀，然而近年來(lái)的報(bào)道指出，單用抗精神病藥療效欠佳[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 （rTMS）是一種無(wú)侵襲性、操作簡(jiǎn)便的神經(jīng)電生理技術(shù)，主要用于精神科疾病治療，能夠改善大腦功能，調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)活動(dòng)，且有學(xué)者指出，其對(duì)SP患者有較好療效[3]?；诖耍疚木团允装l(fā)SP患者接受rTMS聯(lián)合阿立哌唑治療的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響展開(kāi)分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江陰市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年5月門(mén)診接診的46例女性首發(fā)SP患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組 （納入23例）和觀察組 （納入23例）。對(duì)照組年齡27～43歲，平均年齡 （35.1±4.2）歲。觀察組年齡25～44歲，平均年齡 （34.5±4.0）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病；②未曾使用改善認(rèn)知功能、其他抗精神病藥物；③發(fā)病時(shí)間少于2年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自殺傾向者；②精神活性物質(zhì)濫用史者；③哺乳、妊娠者；④腦部器質(zhì)性病變者；⑤抑郁癥者；⑥躁狂者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江陰市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法 對(duì)照組行阿立哌唑治療，口服阿立哌唑 （上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d，治療2周后，結(jié)合病情增加用量至每次10～20 mg。觀察組阿立哌唑用法用量同對(duì)照組，同時(shí)進(jìn)行rTMS治療，即：以經(jīng)顱磁刺激儀 （鄭州百草嶺生物科技有限公司），設(shè)置頻率為10 Hz，刺激左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)，20個(gè)治療序列，刺激強(qiáng)度為90%，每次刺激15～20 min，連續(xù)治療5 d后休息2 d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)：采集5 mL空腹靜脈血，離心處理 （轉(zhuǎn)速：3 000-3 500 r/min，時(shí)間：3 min），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （BDNF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3 （NT-3）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （NGF）；②認(rèn)知功能評(píng)分：通過(guò)詞語(yǔ)流暢性檢測(cè) （VF）、數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn) （DST）評(píng)分、連線測(cè)試 （TMT）評(píng)分評(píng)估認(rèn)知功能；③治療效果：以陽(yáng)性與陰性癥狀量表 （PANSS）評(píng)分評(píng)估[4]。無(wú)效：治療后PANSS評(píng)分降低幅度不超過(guò)25%；進(jìn)步：治療后PANSS評(píng)分降低幅度在25%～49%；顯著進(jìn)步：治療后PANSS評(píng)分降低幅度在50%～75%；痊愈：治療后PANSS評(píng)分降低幅度超過(guò)75%；總有效率 =（進(jìn)步率+顯著進(jìn)步率+痊愈率）；④觀察兩組不良反應(yīng)，包括靜坐不能、失眠、口干便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件匯總、處理本實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、認(rèn)知功能評(píng)分采用 （±s）表示，行t檢驗(yàn)，治療效果、治療安全性以[例 （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo) 治療前，兩組患者BDNF、NT-3、NGF，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組BDNF、NT-3、NGF均提升，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 分析認(rèn)知功能評(píng)分 兩組患者VF、DST、TMT評(píng)分在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組患者VF、DST、TMT評(píng)分均提高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比 （±s，pg/mL）

表1 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比 （±s，pg/mL）

注：組間治療前對(duì)比，#P ＞0.05；組間治療8周后對(duì)比，&P＜0.05。

組別 時(shí)間 BDNF NT-3 NGF對(duì)照組（n=23） 治療前 3352.37±171.22 122.28±13.23 33.26±3.33治療8周 4530.63±279.57 152.28±16.33 40.33±3.84觀察組（n=23） 治療前 3350.37±161.57# 121.69±12.17# 33.18±3.37#治療8周 5125.82±409.37& 176.34±15.63& 44.14±4.41&

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

注：組間治療前對(duì)比，#P ＞0.05；組間治療8周后對(duì)比，&P＜0.05。

組別 時(shí)間 VF DST TMT對(duì)照組（n=23）治療前 13.34±1.53 55.38±4.74 45.34±4.63治療8周 15.48±1.65 59.47±4.85 49.17±3.62觀察組（n=23）治療前 13.28±1.52# 55.28±4.73# 45.49±4.65#治療8周 16.52±1.75& 65.28±5.63& 52.33±4.23&

2.3 分析治療效果 治療8周后，觀察組治療總有效率 91.30%優(yōu)于對(duì)照組 56.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 分析不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)有4例，包括1例靜坐不能、1例失眠、2例口干便秘，總發(fā)生率為17.39%，對(duì)照組不良反應(yīng)有3例，包括1例靜坐不能、1例失眠、1例口干便秘，總發(fā)生率為13.04%，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.1685，P=0.6815＞0.05），且上述不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后消失。

表3 兩組患者治療效果對(duì)比[例 （%）]

3 討論

SP是常見(jiàn)精神類(lèi)疾病，以精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)、行為障礙、思維障礙等為主要特征，若不及時(shí)治療，可能會(huì)進(jìn)展為精神殘疾[5]。較之男性患者，首發(fā)女性SP患者具有發(fā)育及生理方面的特殊性，所以要求其治療方案也有相應(yīng)的差異。

本次研究表明，rTMS聯(lián)合阿立哌唑更適宜于治療女性首發(fā)SP患者。一方面BDNF能夠維持神經(jīng)元存活，并且可以促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，NGF是重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。相關(guān)報(bào)道指出，早期SP患者往往表現(xiàn)為低水平的BDNF、NT-3、NGF，且隨著病程進(jìn)展，BDNF、NT-3、NGF不斷降低，意味著B(niǎo)DNF、NT-3、NGF與SP發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[6-7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組BDNF、NT-3、NGF高于對(duì)照組，提示rTMS聯(lián)合阿立哌唑可以改善女性首發(fā)SP患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，考慮可能是因?yàn)榘⒘⑦哌蚩梢哉{(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺等受體，具有抗精神病效果，加之rTMS還能改善下丘腦-垂體-性腺軸 （HPG軸），有助于促進(jìn)激素分泌正常，所以二者聯(lián)用時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)改善效果更為顯著。另一方面認(rèn)知障礙是SP患者的核心癥狀，加之女性生理周期特殊，其認(rèn)知損傷有明顯特點(diǎn)。有報(bào)道指出，HPG軸對(duì)激素分泌有一定影響，而激素對(duì)大腦的功能、發(fā)育等有多種作用[8]。本研究結(jié)果顯示觀察組VF、DST、TMT評(píng)分高于對(duì)照組 （P＜0.05），提示rTMS聯(lián)合阿立哌唑還能改善女性首發(fā)SP患者認(rèn)知功能，主要是因?yàn)閞TMS可以影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放，經(jīng)由調(diào)節(jié)突觸后密度-95、BDNF水平，改善患者言語(yǔ)、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能。本研究結(jié)果觀察組治療總有效率91.30%優(yōu)于對(duì)照組56.52%， （P＜0.05）。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），提示rTMS安全、可靠。

綜上所述，由于對(duì)女性首發(fā)SP患者進(jìn)行rTMS聯(lián)合阿立哌唑治療，療效顯著，且能改善其認(rèn)知功能，具有推廣價(jià)值。