達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病的臨床觀(guān)察

黃曉雯

（廣州新海醫(yī)院，廣東廣州 510300）

糖尿病腎病是糖尿病患者中發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一，其發(fā)病多與遺傳、高血糖等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、慢性高血糖為主[1]。既往研究表明：糖尿病腎病患者由于伴有較為復(fù)雜的代謝紊亂，如果發(fā)展到終末期腎臟病，臨床治療難度較大[2]。達(dá)格列凈屬于一種新型的降糖藥物，既往研究表明：達(dá)格列凈能通過(guò)增加球管反饋?zhàn)饔?，降低腎小球內(nèi)壓力，從而減少腎小球?yàn)V過(guò)率，但是對(duì)于該藥物在早期糖尿病腎病中的機(jī)制研究較少[3]。因此，本研究以早期糖尿病腎病患者為對(duì)象，探討達(dá)格列凈的臨床效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州新海醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的早期糖尿病腎病患者68例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各34例。對(duì)照組男性21例，女性13例；年齡43～71歲，平均年齡（58.98±6.12）歲；病程3～21年，平均病程（13.23±2.17）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～27 kg/ m2，平均BMI（22.63±2.51）kg/m2。觀(guān)察組男性19例，女性15例；年齡42～73歲，平均年齡（58.81±6.08）歲；病程3～20年，平均病程（13.29±2.21）年；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI （22.57±2.48）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州新海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)2型糖尿病防治指南中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并臨床確診[4]；②符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③均無(wú)達(dá)格列凈藥物治療過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有器質(zhì)性疾病者；②合并嚴(yán)重心肺功能異常、嚴(yán)重感染或具有過(guò)敏體質(zhì)者；③近3個(gè)月服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)降血壓、抗感染等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組采用沙格列汀加二甲雙胍治療。每次取鹽酸二甲雙胍片 （浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020106，規(guī)格：250 mg）500 mg，口服，1次/d；每次取沙格列汀 （AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150066，規(guī)格：5 mg）5 mg，口服，1次/d，連續(xù)治療12周。觀(guān)察組采用達(dá)格列凈加二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍片用法、用量與對(duì)照組相同。每次取達(dá)格列凈 （AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）1片，口服，1次/d，連續(xù)治療12周，療程完畢后評(píng)估治療效果。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 血糖水平：兩組用藥前、用藥后12周，采取靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀 （日本奧林巴斯公司）測(cè)定患者空腹血糖 （FBG）、餐后2 h血糖 （2 hPG）水平；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀 （購(gòu)自于瑞士羅氏公司）測(cè)定患者糖化血紅蛋白 （HbAlc）水平；腎功能水平：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者胱抑素C （CysC）、肌酐 （Scr）水平；采用放射免疫法測(cè)定患者尿液中尿白蛋白水平，采用速率法測(cè)定尿肌酐，計(jì)算尿白蛋白/肌酐比值 （UACR）水平，并計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率 （eGFR）水平；不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間低血糖反應(yīng)、泌尿系感染、急性腎衰竭、胃腸道反應(yīng)及酮癥酸中毒發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[例 （%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 （±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 兩組用藥前血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05）；兩組用藥后12周血糖水平均低于用藥前，觀(guān)察組用藥后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于對(duì)照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腎功能比較 兩組用藥前腎功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05）；兩組用藥后腎功能指標(biāo)均低于用藥前，觀(guān)察組用藥后12周腎功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于對(duì)照組，以上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組用藥期間低血糖反應(yīng)、泌尿系感染、急性腎衰竭、胃腸道反應(yīng)及酮癥酸中毒發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者血糖水平比較 （±s）

表1 兩組患者血糖水平比較 （±s）

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

組別 n FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周觀(guān)察組 155 9.61±0.79 7.32±0.46* 13.68±1.52 8.32±0.71* 9.16±0.79 6.62±0.57*對(duì)照組 155 9.62±0.81 8.17±0.57* 13.69±1.54 10.58±1.15* 9.15±0.78 8.41±0.63*t 1.593 7.923 0.658 6.436 1.221 7.804 P 0.515 0.000 0.693 0.000 0.335 0.000

表2 兩組患者腎功能比較 （±s）

表2 兩組患者腎功能比較 （±s）

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

組別 n UACR（ng/g） eGFR（mi/（min·173m2） Scr（μmol/L） CysC（mg/L）用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周觀(guān)察組155 129.58±12.59 92.15±10.43* 101.49±9.5194.35±7.47*74.37±7.8471.14±5.69* 1.34±0.27 0.68±0.16*對(duì)照組155 130.81±12.63 114.38±11.75* 101.52±9.5497.68±8.51*74.29±7.8172.67±6.67* 1.35±0.28 0.95±0.19*t 2.159 8.415 1.223 9.687 0.592 7.426 1.326 8.586 P 0.448 0.000 0.286 0.000 0.526 0.000 0.691 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例 （%）]

3 討論

糖尿病是一個(gè)由多因素所導(dǎo)致的疾病，與遺傳因素、氧化應(yīng)激及糖脂代謝紊亂存在緊密的聯(lián)系；而糖尿病腎病多表現(xiàn)為腎小球動(dòng)脈硬化、血管通透性異常，從而造成蛋白尿，嚴(yán)重者將會(huì)引起腎功能性減退，增加臨床治療難度[6]。本研究中，觀(guān)察組用藥后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；觀(guān)察組用藥后12周腎功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），提示達(dá)格列凈能降低早期糖尿病腎病患者血糖水平，有助于改善患者腎功能水平，利于患者恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)表明：達(dá)格列凈用于早期糖尿病患者中可避免通過(guò)刺激胰島素的分泌控制血糖，具有潛在的保護(hù)β細(xì)胞功能，作為口服降糖藥物療效不佳患者的新選擇；患者在接受達(dá)格列凈治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢(shì)，獲得良好的預(yù)后[7]。本研究中，兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義 （P＞0.05），提示達(dá)格列凈用于早期糖尿病患者中未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。目前，臨床上對(duì)于糖尿病腎病機(jī)制尚未闡明，藥物干預(yù)前應(yīng)評(píng)估患者身體狀態(tài)，加強(qiáng)患者血糖水平測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整治療方案，使得患者治療更具科學(xué)性。

綜上所述，達(dá)格列凈用于早期糖尿病腎病患者中有助于降低患者血糖水平，改善患者腎功能水平，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。