不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂水平和神經(jīng)功能的影響

李晶

（白城中心醫(yī)院，吉林 白城 137000）

0 引言

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）屬于一種常見(jiàn)的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、發(fā)病急、致殘致死率高等顯著特征，所以提倡及時(shí)的進(jìn)行診治以最大限度挽救患者的生命[1]。對(duì)ACI的治療原則是先溶栓后灌注，其中再灌注能挽救損傷腦組織，而灌注后卻容易引起腦組織缺血情況，因此神經(jīng)功能缺陷及血脂代謝紊亂，為此需用合理的藥物干預(yù)。臨床研究顯示，對(duì)ACI患者用阿托伐他汀對(duì)患者血脂控制滿意，且可改善神經(jīng)功能，但關(guān)于用藥劑量存在差異及爭(zhēng)議[2]。本次研究就選取80例ACI患者，探討給予不同劑量的阿托伐他汀用藥對(duì)患者血脂、神經(jīng)功能康復(fù)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年4月收治的80例ACI患者為研究對(duì)象。根據(jù)患者阿托伐他汀用藥劑量的差異分為兩組：小劑量組40例，該組男25例，女15例；年齡47～70歲，平均（61.02±1.56）歲；發(fā)病到入院時(shí)間2～22 h，平均（14.12±1.56）h。大劑量組40例，男23例，女17例；年齡45～71歲，平均（60.96±1.51）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～23 h，平均（14.09±1.53）h。比較兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)嚴(yán)格的體格檢查及影像檢查確診ACI[3]。②患者發(fā)病至入院時(shí)間均在24 h內(nèi)。③患者知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前1個(gè)月使用他汀類藥物治療的患者。②合并肝腎功能障礙、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病者。③妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法。兩組均給予常規(guī)的降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物、抗凝藥物及糾正水電解質(zhì)紊亂治療。在此基礎(chǔ)上均給予兩組患者使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg×7片/盒）治療，主要通過(guò)口服用藥治療。針對(duì)小劑量組的患者用藥量為10 mg/次，1次/d；大劑量組的用藥量為20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周評(píng)估治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血脂水平。分別在治療前及治療4周后，抽取控股靜脈血液4 mL，監(jiān)測(cè)甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。

（2）治療前、治療2周與治療4周，均使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，分值為0～42分，得分越高表明神經(jīng)功能缺損情況也越嚴(yán)重。

（3）對(duì)比兩組給藥期間惡心嘔吐、頭痛、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 20.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂。治療后大劑量組TG、TC、LDL-C均低于小劑量組（P＜0.05），治療后大劑量組HDL-C高于小劑量組（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2 神經(jīng)功能。同治療前比較，治療2周與4周兩組評(píng)分均是降低，但大劑量組明顯要比小劑量組低（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表1 治療前后血脂水平組間變化差異（±s，mmol/L）

表1 治療前后血脂水平組間變化差異（±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，★P＜0.05。

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表2 治療前后血脂水平組間變化差異（±s，mmol/L）

表2 治療前后血脂水平組間變化差異（±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較，★P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分變化（±s，分）

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分變化（±s，分）

注：與本組治療前比較，★P＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)。給藥期間觀察兩組在不良反應(yīng)的發(fā)生情況，小劑量組發(fā)生1例惡心嘔吐及1例頭痛，總發(fā)生率5.00%（2/40），大劑量組發(fā)生2例惡心嘔吐與1例頭痛，總發(fā)生率7.50%（3/40），組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

長(zhǎng)期以來(lái)，他汀類藥物廣泛用于心腦血管疾病的輔助治療中，主要是此類藥物可有效調(diào)節(jié)血脂，尤其是對(duì)低密度脂蛋白，通過(guò)有效降低該指標(biāo)對(duì)血管進(jìn)行保護(hù)[4]。同時(shí)他汀類藥物也具備抗炎及穩(wěn)定斑塊的作用，心血管疾病主要發(fā)病原因就是炎癥反應(yīng)，另外一個(gè)還是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，斑塊穩(wěn)定性差，如此使得斑塊容易破裂，這可形成血栓，引起血管堵塞及心血管病癥加重[5]。而使用他汀類藥物則可以通過(guò)穩(wěn)定斑塊及抗炎，有效預(yù)防心血管疾病加重。

臨床中常用的他汀類藥物主要為阿托伐他汀，該藥物用于ACI的治療中，可通過(guò)阻止膽固醇的合成以促進(jìn)低密度脂蛋白受體合成，使得血膽固醇水平以及低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低，發(fā)揮良好調(diào)脂的作用。而阿托伐他汀的作用效果上，不同的給藥劑量對(duì)降脂效果的影響，使得血脂水平的改善效果不一，對(duì)病情緩解不同，這樣也使得神經(jīng)功能改善效果不一?；诖耍诒敬窝芯恐芯吞接懥瞬煌瑒┝康陌⑼蟹ニ∮盟帉?duì)ACI患者血脂水平及神經(jīng)功能的影響，結(jié)果顯示在治療1個(gè)月后，雖然兩組在血TG、TC及LDL-C上均降低，HDL-C均提高，但是大劑量組在降低及提高幅度上明顯比小劑量組更顯著；此外研究結(jié)果還顯示，在治療2周與治療4周的NIHSS評(píng)分上大劑量組也明顯比小劑量組更低。表明給予20 mg/d的大劑量阿托伐他汀用藥干預(yù)ACI的降脂效果及改善神經(jīng)功能缺損的效果更為滿意。分析原因主要是通過(guò)大劑量的阿托伐他汀給藥，可以通過(guò)較高濃度與較高劑量的藥物使用，作用于患者使得短時(shí)間的降脂效果滿意，而短時(shí)間降脂的同時(shí)也有利于神經(jīng)功能的重塑，對(duì)于神經(jīng)缺損情況的改善效果明顯，促進(jìn)患者早日康復(fù)。而加大用藥劑量勢(shì)必引起不良情況，阿托伐他汀這一藥物存在惡心嘔吐、頭暈及皮疹等副作用，一般在低劑量下這些作用不明顯，主要是給藥后的代謝廢物或者殘余物能被及時(shí)清除，而大劑量用藥則可能因?yàn)樗幬镄罘e引起不良反應(yīng)發(fā)生。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組均在用藥期間出現(xiàn)惡心嘔吐與頭痛不良反應(yīng)，然而不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示給予20 mg/d的阿托伐他汀用藥治療ACI也具有較高的安全性，容易被患者所耐受。

綜上所述，針對(duì)急性腦梗死這一腦血管疾病，臨床中采取他汀類藥物輔助治療時(shí)，給予20 mg/d的阿托伐他汀用藥的降脂作用明顯，并可明顯改善神經(jīng)功能缺損情況，同時(shí)治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此值得推廣應(yīng)用。