老年T2DM 患者胰島自身免疫抗體的臨床價值

梁碧珊，鄧愛紅，鄒 林，陳 琪，黃澤棋，江志蘭

（佛山市第二人民醫(yī)院 檢驗科，廣東 佛山 528000）

我國糖尿病患者日益增多，其中95%以上為2 型糖尿?。═2DM）。在老年T2DM 患者發(fā)病過程中一部分患者存在胰島自身免疫損傷，逐漸發(fā)展為胰島β 細胞功能衰竭。血清谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島細胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（ICA）是胰島β 細胞自身免疫損傷的免疫標志物［1］，本文通過檢測老年T2DM 患者血清胰島自身免疫抗體，探討胰島自身免疫抗體與糖化血紅蛋白（HbAlc）和C 肽（C-P）水平的變化，對老年T2DM 患者的血糖控制和減少并發(fā)癥具有重要的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對2017 年6 月-2018 年6 月在本院內(nèi)分泌科住院的231 例55 歲以上的老年T2DM 患者進行回顧性分析，其中男性103 人，女性128 人，年齡55～89 歲，平均年齡67.4 歲。所有患者均詢問并記錄病史,患者均愿意協(xié)助臨床醫(yī)生做疾病診斷和篩查的檢驗，并且簽署知情同意書。納入標準：1）年齡≥55 歲；2）空腹及餐后血糖均達到中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2 型糖尿病防治指南》（2013 年版）的相關(guān)診斷標準［2］，經(jīng)臨床診斷確診為2 型糖尿病的。排除標準：1）1 型糖尿病及其他自身免疫性疾病和內(nèi)分泌疾病等因素導(dǎo)致的糖尿病患者；2）無糖尿病酮癥酸中毒、無糖尿病急性并發(fā)癥。根據(jù)胰島自身免疫抗體檢測的結(jié)果將患者分為陽性組（三種抗體中的其中一種或以上陽性者，n=36），年齡55～86 歲，平均67.6±7.86 歲；陰性組（三種抗體均為陰性，n=195），年齡55～89 歲，平均67.3±6.65 歲，兩組年齡資料未顯示高度差異。

1.2 儀器與試劑

血清C 肽檢測儀器為安圖生物技術(shù)有限公司提供的Anytest2000 免疫化學(xué)發(fā)光儀及使用配套試劑。GADA、ICA、IAA 檢測采用糖尿病自身抗體免疫印跡法，試劑盒由深圳伯勞特公司提供。HbAlc 測定儀器為ARKRAY 糖化血紅蛋白分析儀，使用配套試劑。

1.3 方法

樣本采集：患者饅頭試餐進行C 肽釋放試驗，選擇的時間點為空腹及餐后2 h，按時采集患者空腹和餐后2 h 靜脈血各3 mL。血清標本做C 肽GADA、ICA、IAA 檢測；HbAlc 測定用EDTA-K2 抗凝，取血細胞層測定。GADA、ICA、IAA 檢測采用糖尿病自身抗體免疫印跡法，C 肽測定采用免疫化學(xué)發(fā)光分析法，HbAlc 采用高效液相層析法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS16.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，兩組數(shù)據(jù)比較，采用獨立樣本t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年T2DM 患者胰島自身免疫抗體的檢出率

在231 例老年T2DM 患者中，檢測出一種以上胰島自身免疫抗體陽性的患者共36 例，陽性率為15.58%，結(jié)果見表1。

表1 231 例老年2 型糖尿病患者胰島自身免疫抗體陽性的檢出率

2.2 老年T2DM 患者胰島自身免疫抗體與血糖控制和C 肽水平的關(guān)系

檢測結(jié)果顯示，陽性組的HbAlc 與陰性組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)CP、2HCP 與陰性組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 兩組患者糖化血紅蛋白和C 肽水平檢測結(jié)果比較（±s）

3 討論

糖尿病是復(fù)合病因所致的高血糖臨床綜合征，臨床表現(xiàn)多樣，呈高異質(zhì)性，不同類型患者的防治方法及療效差異極大［3］。胰島自身免疫不僅是T1DM 的發(fā)病基礎(chǔ)，而且也是T2DM 的發(fā)病表現(xiàn)［4］。胰島自身免疫抗體陽性率與患者發(fā)病年齡、病程、性別、種族等多種因素有關(guān)，本文的老年病人為非初發(fā)T2DM，患者年齡較大，病程較長，大多數(shù)因為血糖控制不佳而住院，陽性結(jié)果可能與參考文獻不同。老年T2DM 患者血清出現(xiàn)胰島自身免疫抗體，提示患者的胰島β 細胞可能會受到免疫抗體參與損害過程，容易出現(xiàn)胰島β 細胞功能衰竭，將有助于延緩疾病的進展。

有研究顯示，相當多的GADA 和（或）ICA 抗體陽性的患者有明顯的胰島素抵抗特點，如高血壓、肥胖和高脂血癥［5］。老年糖尿病患者的胰島功能具有明顯異質(zhì)性，有的糖尿病患者胰島功能迅速減退，有的患者胰島功能在一定時期內(nèi)保持穩(wěn)定，這種異質(zhì)性是否與體內(nèi)胰島自身免疫現(xiàn)象的多重性有關(guān)尚不清楚。本文檢測結(jié)果顯示，GADA、ICA 抗體陽性組患者血清FCP 和2HCP 水平比陰性組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)文獻［6］報道，T2DM 患者，尤其是胰島免疫自身免疫抗體陽性的患者，血清C 肽隨著血糖水平升高而逐漸降低，C 肽隨著病情的延長表達水平會相對下降。胰島自身免疫抗體陽性者血清C 肽水平相對較低，說明其胰島細胞破壞速度也加快，老年T2DM 患者C 肽水平降低與胰島自身免疫抗體產(chǎn)生是因果關(guān)系還是伴隨現(xiàn)象有待進一步研究。

本研究結(jié)果表明，部分老年T2DM 患者血清出現(xiàn)胰島自身免疫抗體，提示胰島自身免疫抗體有可能參與了部分老年糖尿病患者胰島β 細胞損害過程。對老年T2DM 患者進行C 肽釋放試驗和胰島自身免疫抗體的相關(guān)檢測，及早進行胰島β 細胞功能評價，對治療老年T2DM 減少并發(fā)癥具有重要的臨床意義。