抗抑郁中藥復(fù)方的組方特點及作用機制研究

于冰清，邵欣欣 ，付曉凡，周夢婕，陳 聰 *

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355

2.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)文獻與文化研究院，山東 濟南 250355

3.山東中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點實驗室，山東 濟南 250355

抑郁癥是最常見的抑郁障礙，以心情抑郁、情緒不寧、睡眠障礙、胸部滿悶、食欲紊亂、脅肋脹痛，或易怒易哭，或咽中如有異物梗塞等癥為主要臨床表現(xiàn)[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，全球抑郁癥患者超過3.22 億，且每年因抑郁癥自殺死亡人數(shù)接近80 萬，近年來抑郁癥的發(fā)病年齡有提早且發(fā)病率提升的趨勢[2]。據(jù)估計，2030年抑郁癥將成為全球疾病負擔的首要原因[3]，從而造成相當大的社會和經(jīng)濟負擔。

目前，針對抗抑郁復(fù)方的現(xiàn)代化研究種類頗多，既有借助數(shù)據(jù)挖掘方法，以抑郁癥臨床醫(yī)案為研究基礎(chǔ)，系統(tǒng)總結(jié)醫(yī)家治療抑郁證治規(guī)律的相關(guān)研究[4]，也有對各類抑郁組方用藥規(guī)律的挖掘研究[5-6]，還有基于動物實驗對中藥復(fù)方抗抑郁作用機制[7]及中藥復(fù)方或者單味藥抗抑郁活性成分的研究[8]，以及中藥復(fù)方治療抑郁癥的系統(tǒng)評價[9]、臨床療效觀察等研究[10]。但是尚缺乏對于用藥機制以及治法治則歷史演變的規(guī)律性研究。徐大椿曾言“藥有個性之專長，方有合群之妙用”，中藥復(fù)方的組方實質(zhì)是藥性及功效的和合。因此，本研究擬采用文獻信息挖掘方法，借助聚類分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，從藥性的角度對抗抑郁中藥屬性的空間與時間分布規(guī)律以及抗抑郁中藥的作用機制進行研究，以明確抗抑郁中藥的屬性分布規(guī)律與作用機制，為抗抑郁中藥的篩選和實驗研究提供思路和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源與篩選標準

本研究以中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源，以SU＝（抑郁＋抑郁癥＋郁證）AND TKA＝（方＋方劑＋組方＋復(fù)方＋湯＋散＋丸）－（Meta＋Meta分析＋網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)）為檢索式。其中文獻的納入標準：（1）實驗性論文；（2）實驗步驟的各項信息完整；（3）有明確的抗抑郁機制及相關(guān)指標；（4）實驗對象必須是中藥復(fù)方；（5）臨床研究性論文。排除標準：（1）實驗對象為單味藥或中西藥聯(lián)用；（2）臨床應(yīng)用無實驗佐證類文獻；（3）綜述類文獻；（4）實驗數(shù)據(jù)或指標有誤的文獻。

1.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

（1）將從CNKI 中檢索到的符合條件的文獻保存到文件夾中，形成原始文獻；（2）創(chuàng)建Excel表格，設(shè)置序號、復(fù)方全稱、復(fù)方組成、復(fù)方中藥物劑量、復(fù)方來源、復(fù)方出現(xiàn)時間、復(fù)方機制（機制依據(jù)原文獻實驗結(jié)果判斷）等字段，閱讀原始文獻并將內(nèi)容分類填入表格，形成原始數(shù)據(jù)；（3）對復(fù)方中的中藥名、作用機制進行統(tǒng)一規(guī)范的標準化處理：①中藥藥名標準化及藥性信息來源于《中國藥典》2015年版[11]；②根據(jù)文獻中的實驗數(shù)據(jù)與指標劃分復(fù)方的抗抑郁作用機制，對機制進行標準化處理；（4）將每條數(shù)據(jù)中藥的相關(guān)信息導(dǎo)入表格中，包括中藥的性、味、歸經(jīng)；（5）將最終整理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫，以供后期的數(shù)據(jù)挖掘和信息分析。

1.3 數(shù)據(jù)分析及結(jié)果可視化

1.3.1 頻次分析 創(chuàng)建Excel 表格，將符合條件的中藥復(fù)方錄入表格中，利用Excel 對所有符合條件的中藥復(fù)方、組方中涉及的中藥及其性、味、歸經(jīng)，進行“頻次統(tǒng)計”，從高到低排列，并對數(shù)據(jù)進行可視化展示。

1.3.2 聚類分析 依據(jù)檢索結(jié)果，統(tǒng)計分析與抑郁相關(guān)的中藥復(fù)方及其作用機制，發(fā)現(xiàn)與抑郁相關(guān)的機制主要分為8 類。將收集到的復(fù)方藥物與其相關(guān)的機制建立相關(guān)矩陣文本，運用Past 軟件[12]的Ward’s·method 分層聚類凝聚法，得到聚類結(jié)果。

1.3.3 用藥規(guī)律統(tǒng)計與分析 將標準化的有效復(fù)方中所包含的中藥導(dǎo)入軟件VOSviewer 1.6.13[13]進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，繪制有效中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則圖譜，分析得出優(yōu)勢藥物組合，并繪制有效中藥宏觀屬性密度圖。

2 結(jié)果

2.1 抗抑郁復(fù)方分布情況

根據(jù)檢索式，共檢索出相關(guān)文獻3174 篇，依據(jù)篩選標準，剔除文獻2156 篇，納入符合分析條件的文獻1018 篇，從文獻中整理得到中藥復(fù)方163 首。中藥復(fù)方的分布情況見圖1，可以看出頻次前10 的復(fù)方為逍遙散、柴胡疏肝散、左歸降糖解郁方、開心散、越鞠丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、歸脾湯、四逆散、半夏厚樸湯及頤腦解郁方，其中逍遙散使用次數(shù)最多，達134 次。

圖1 抗抑郁高頻中藥復(fù)方 (頻次≥25)Fig.1 High frequency anti-depressant traditional Chinese medicine compound (frequency ≥ 25)

2.2 抗抑郁復(fù)方中高頻中藥的分布情況

對符合條件的復(fù)方中涉及的中藥進行統(tǒng)計，共涉及中藥262 味，分析中藥的分布情況（圖2），排名前10 的中藥有甘草、柴胡、茯苓、白芍、郁金、石菖蒲、半夏、川芎、陳皮、當歸及酸棗仁，表明它們是抗抑郁的常用中藥。其中甘草常被用來糾正中藥復(fù)方中存在的藥性偏性以及毒性，因而其使用頻率最高。

圖2 抗抑郁復(fù)方中高頻中藥分布情況 (前10)Fig.2 Distribution of high frequency traditional Chinese medicine in anti-depressant traditional Chinese medicine compound (top 10)

2.3 抗抑郁復(fù)方中藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況

將抗抑郁復(fù)方中標準化的中藥導(dǎo)入VOSviewer 1.6.13 進行關(guān)聯(lián)可視化。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘藥物與藥物之間的關(guān)系（圖3）。在中藥關(guān)聯(lián)共現(xiàn)的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)柴胡-郁金、柴胡-川芎、當歸-茯苓、半夏-陳皮、香附-白芍是常用高頻藥對。為提高藥對臨床使用的參考價值，對高頻藥對進行深入分析，發(fā)現(xiàn)柴胡-郁金的配比區(qū)間為1∶1～2∶1；柴胡-川芎為1∶1～1∶2；當歸-茯苓為1∶2～2∶1；半夏-陳皮約為1∶1；香附-白芍為1∶1～1∶3。

圖3 抗抑郁復(fù)方中藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則Fig.3 Association rules of traditional Chinese medicine in anti-depressant traditional Chinese medicine compound

2.4 抗抑郁復(fù)方中有效中藥屬性分布情況

將標準化的中藥導(dǎo)入VOSviewer 1.6.13，進行中藥屬性關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖4）。分析唐代及以前、宋元時期、明代、清代及近現(xiàn)代5 個階段治療抑郁所用藥物屬性的趨向。

研究發(fā)現(xiàn)，唐代及以前用藥多入“脾、肺”經(jīng)，且喜用“甘”味藥；宋元時期用藥多入“脾、肺”二經(jīng)，藥味多集中于“辛、甘”；明代治療郁證所用藥物多入“脾”經(jīng)，喜用“辛”味藥；至清代“肝、脾、心、肺”經(jīng)藥均常見，其中入“肝”經(jīng)藥物最為常用，藥味多為“甘、平”；近現(xiàn)代治療抑郁癥的藥物多入“肝、心、脾、肺、腎”5 經(jīng)，其中藥物歸經(jīng)以“肝、心、脾”3 經(jīng)最多，五味中以“甘、苦”味藥物最多。

2.5 抗抑郁復(fù)方組方規(guī)律研究

檢索治療抑郁癥的相關(guān)作用機制，將作用機制劃分為8 類（表1）。為進一步研究抗抑郁復(fù)方中的中藥與抗抑郁作用機制之間的相互關(guān)系，運用聚類分析的原理構(gòu)建“中藥-抗抑郁機制”聚類分析圖（圖5）。

結(jié)果顯示，茯苓、甘草、當歸、川芎、陳皮5 味中藥可通過增強神經(jīng)遞質(zhì)含量及上調(diào)其受體表達（M1）、保護神經(jīng)細胞可塑性和激活相關(guān)信號通路及上調(diào)相關(guān)蛋白表達（M2）發(fā)揮抗抑郁作用，其中又以茯苓、甘草與此機制的關(guān)系更為密切；柴胡、半夏、白芍、白術(shù)4 味中藥均可通過M1、M2、抑制炎性因子分泌（M3）的機制發(fā)揮抗抑郁作用，且相比于與M1、M2 的相關(guān)性，半夏的抗炎功效更為顯著；白芍、白術(shù)2 味中藥可通過調(diào)節(jié)HPA 軸紊亂（M4）的機制發(fā)揮抗抑郁作用，其中以白術(shù)與此機制的關(guān)系更為密切；石菖蒲、合歡皮、酸棗仁、大棗、地黃、丹參、黨參、赤芍、百合、薄荷等中藥均可通過改善腸道菌群環(huán)境（M5）的機制發(fā)揮抗抑郁作用，其中以赤芍、百合、薄荷3 味中藥與此機制的關(guān)系更為密切；瓜蔞、合歡、首烏藤3 味中藥則可通過線粒體自噬（M6）的機制發(fā)揮抗抑郁作用；八月札、白花蛇舌草、夏枯草、秦艽、旱蓮草等中藥可通過清除機體自由基、提高抗氧化酶的活性（M7）的機制發(fā)揮抗抑郁作用，其中以八月札與白花蛇舌草與此機制的關(guān)系更為密切；生地、升麻、王不留行、使君子、小茴香、鎖陽、太子參等藥物可通過體內(nèi)鋅銅水平的含量（M8）的機制發(fā)揮抗抑郁作用，其中以生地、升麻、王不留行3 味中藥與此機制的關(guān)系最為密切。

在對抗抑郁藥物宏觀屬性的研究中可以看出，“肝、心、脾、肺、腎”5 經(jīng)藥物均有涉及，其中歸“肝經(jīng)”藥物最多，歸“心、脾”二經(jīng)的藥物使用頻率次之，這與醫(yī)家治療抑郁癥多以疏肝解郁、健脾養(yǎng)心為原則，氣血兼顧、肝脾心同調(diào)有關(guān)[31]。同時，可以看出抗抑郁中藥，以“苦、甘、辛”味為主，這與苦味發(fā)散，甘味補益、緩急，辛味發(fā)散、行氣的功效密切相關(guān)。

圖4 抗抑郁復(fù)方中中藥屬性關(guān)聯(lián)規(guī)則分析Fig.4 Analysis of association rule of Chinese materia medica attribute in anti-depression compound

表1 抗抑郁相關(guān)機制Table 1 Anti-depressant mechanisms

圖5 中藥-抗抑郁機制聚類分析及宏觀屬性分布Fig.5 Cluster analysis of TCM-anti-depressant mechanism and macroscopic attribute distribution

3 討論與結(jié)語

3.1 抗抑郁中藥復(fù)方組方特點

研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散、柴胡疏肝散、越鞠丸、半夏厚樸湯等經(jīng)典復(fù)方依然被沿用至今，內(nèi)含經(jīng)典藥對柴胡-郁金、柴胡-川芎、當歸-茯苓、半夏-陳皮、香附-白芍等，柴胡、茯苓、白芍、郁金、石菖蒲、半夏、川芎、陳皮是其優(yōu)勢藥物。

抑郁癥多因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷，導(dǎo)致肝失疏泄、脾失運化、心神失養(yǎng)、臟腑陰陽氣血失調(diào)而成[32]，其中肝氣郁結(jié)是造成抑郁癥的核心[33]，氣機不暢是該病的基本病機[34]。通過對抗抑郁中藥復(fù)方藥物使用頻次分析，結(jié)合藥物宏觀屬性研究，可以發(fā)現(xiàn)治療該病的藥物多為疏肝解郁、理氣健脾、養(yǎng)血活血之品，因此治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾養(yǎng)心、調(diào)氣和血為主要治法。

通過組方有效中藥藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖3），可以發(fā)現(xiàn)臨床針對抑郁癥不同癥狀，對癥治療的一般用藥規(guī)律。如患者常表現(xiàn)出因氣郁不舒而導(dǎo)致的頭痛、兩脅脹痛、腹痛等痛癥。而柴胡-川芎是治療少陽頭痛的經(jīng)典藥對，柴胡辛散行氣，川芎性走散，通達肝經(jīng)，為氣中之血藥，二者合用有行氣活血之效，可治療因氣郁血瘀所致少陽頭痛。香附-白芍為常用以疏肝開結(jié)、柔肝緩急的藥對。白芍養(yǎng)陰柔肝、緩急止痛；香附疏肝理氣、散結(jié)止痛，兩藥合用，共奏疏肝緩急之功，治療因氣滯所致兩脅脹痛。當歸甘溫，茯苓甘淡，當歸、茯苓合用可起到益氣解表，緩急止痛的功效，《婦人大全良方》中就以此藥對治婦人傷寒，腹中隱痛[35]。抑郁癥患者常伴隨著胸部滿悶，咽中如有異物梗塞，痰壅中焦，食不下咽，惡心嘔吐等癥?！短交菝窈蛣┚址健匪d“橘皮半夏湯”就以半夏與陳皮配伍，治療脾胃虛弱、寒痰停積、食不下咽、嘔逆惡心[36]。半夏辛開散結(jié)，可化痰消痞；陳皮辛散苦降，擅長理氣，二者擅入脾經(jīng)，配伍使用，半夏得陳皮氣順而痰消，陳皮得半夏而痰除以氣下，共奏行氣健脾、燥濕化痰之功。因而半夏與陳皮的藥對使用頻率較高。柴胡辛散，有調(diào)暢氣機、疏肝解郁之效，結(jié)合郁金苦寒清降、涼血清心，起到了升降并用、肝脾同調(diào)的功效。除此以外，失眠也是抑郁癥的常見癥狀，因而出現(xiàn)了酸棗仁與合歡皮、遠志與合歡花兩對使用頻率較高的藥對。酸棗仁與合歡皮均為中正平和之藥，兩藥相伍，可治療虛煩不眠。遠志有寧心安神之功，合歡花有安神解郁之效，二藥配伍，即可安神，又能解郁，可用于治療心神不寧、情志不遂所致失眠。由此可見，常用藥物及高頻組合的用藥模式可為抑郁癥的對癥治療提供組方依據(jù)。

3.2 抗抑郁中藥復(fù)方組方特點具有時代性

結(jié)合用藥規(guī)律在各時間與空間上的分布（圖4），發(fā)現(xiàn)因受當時醫(yī)學(xué)環(huán)境以及主流醫(yī)家對該病認識的影響，唐及以前多為“肺、脾”二經(jīng)藥物聯(lián)用，宋元時期使用藥物歸“肺、脾”經(jīng)較多，至明末，受“補土”思想的影響，歸“脾”經(jīng)中藥用量較為突出，但是“肺、脾”二經(jīng)之間的聯(lián)系出現(xiàn)了弱化的現(xiàn)象。明末至清，關(guān)于郁證的相關(guān)理論已趨于完善，醫(yī)家發(fā)現(xiàn)郁證發(fā)生與氣機之間存在必然聯(lián)系，此時歸“肺、肝”二經(jīng)藥物合用占比增多。至現(xiàn)代，抑郁癥已經(jīng)是臨床的常見病癥，中醫(yī)各家開始重視并加以系統(tǒng)研究，對抑郁的認識也更加地全面與客觀。

抑郁癥歸屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”的范疇，早在秦漢時期中醫(yī)學(xué)就有了對郁證的認識。漢代張仲景《金匱要略》中提出了“百合病”“臟躁”“梅核氣”等病名[37]，所描述癥狀與現(xiàn)代抑郁癥相似，認為此類疾病或為熱病之后，余熱耗傷心肺之陰；或為情思不遂，情志內(nèi)傷亦有得知大病之后，心脾肺陰不足，虛熱擾心所致，并創(chuàng)立了柴胡類方、梔子類方、桂枝類方等一系列治療郁證的經(jīng)典方藥，被后世醫(yī)家廣泛使用。文獻研究發(fā)現(xiàn)，雖然唐及以前醫(yī)家對郁證已有一些認識，但是相關(guān)概念尚未明確，治療用藥遵從前人經(jīng)驗，這與研究發(fā)現(xiàn)本時期用藥多入“脾、肺”經(jīng)一致。宋元時期，對郁證病因病機的闡釋逐漸詳細，首次提出“七情內(nèi)郁”的概念[37]，并明確提出了七情內(nèi)傷是導(dǎo)致抑郁的主要病因[38]。元代朱丹溪在《丹溪心法》中提出“六郁”的病名，并從癥狀、病機、治法方藥等方面做出了詳細的闡釋[39]。補土派代表人物李杲提出“內(nèi)傷脾胃，百病由生”，認為情志發(fā)病可致脾胃內(nèi)傷，強調(diào)脾胃病的治療應(yīng)調(diào)節(jié)情志，而情志病的治療亦應(yīng)調(diào)理脾胃。該時期對郁證病因的認識重點由外感逐漸轉(zhuǎn)為內(nèi)傷，治療以行氣解郁、瀉火滋陰、調(diào)治脾胃、以情治情為主[40]，這可能是該時期“脾、肺”二經(jīng)用藥較多的原因。明代更加注重通過調(diào)理脾經(jīng)與疏肝解郁來治療郁證。明代虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》中首次提出“郁證”病名，在越鞠丸的基礎(chǔ)上加了陳皮、半夏組成了六郁湯，治從肝脾肺經(jīng)[41]。明代戴思恭在《推求師意·郁病》中明確提出“郁病多在中焦”[42]，調(diào)理脾經(jīng)運化可以疏導(dǎo)調(diào)節(jié)情志。明末醫(yī)學(xué)家趙獻可在五郁之治的基礎(chǔ)上與臟腑密切聯(lián)系起來，根據(jù)“五郁之中木郁為首”的特點，提出郁證當以治木郁為主。自此，醫(yī)家治療郁證更加注重疏肝解郁，這也導(dǎo)致該時期歸肝經(jīng)藥物使用頻率的增多。清代關(guān)于郁證的相關(guān)理論已經(jīng)日趨完善，除重視情志因素也倡導(dǎo)注意外感內(nèi)傷等諸多因素。清代李用粹《證治匯補》中首次提出五臟郁癥的病名[43]，這與《古今醫(yī)統(tǒng)大全》所述臟腑郁證一脈相承，認為與五臟關(guān)系密切，打破了單一臟腑的局限，治療郁證藥物的使用更加多樣化。

3.3 抗抑郁中藥復(fù)方作用機制研究

研究發(fā)現(xiàn)，由古至今，醫(yī)家治療郁證始終貫穿的是對“肝、脾”二經(jīng)的重視。古代醫(yī)家很早就認識到腦與消化系統(tǒng)關(guān)系密切，《靈樞·脈經(jīng)》載：“胃足陽明之脈，起于鼻，交頰中……過客主人，循發(fā)際，至額顱。”《靈樞·動輸》曰：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者……絡(luò)腦”[44]，從臟腑絡(luò)屬關(guān)系中，胃主降濁，脾主升清，在升降之間產(chǎn)生精氣，維持腦的生理功能?！鹅`樞·經(jīng)脈》載：“肝足厥陰之脈……抵小腹，夾胃”“上出額，與督脈會于巔”，可見肝經(jīng)之循行上至巔頂，下至胃腸，是腦腸溝通必不可少的通道。李東垣《蘭室秘藏》言：“夫喜怒不節(jié)，起居不時，有所勞傷，皆損其氣，氣衰則火旺，火旺則乘其脾土”[45]，提出了七情不節(jié)傷氣，繼而乘脾的理論?，F(xiàn)代亦有研究表明，肝郁不舒與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)有明顯的相關(guān)性，患者存在外周及中樞的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控紊亂，由此可知，肝具有一定的“神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)”調(diào)節(jié)機制[46]，這與現(xiàn)代理論中發(fā)現(xiàn)的“腦-腸軸”理論基本一致[47-48]。

“腦-腸軸”理論的核心是腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生復(fù)雜的相互作用，研究表明，腸道菌群可通過免疫、內(nèi)分泌及迷走神經(jīng)等途徑影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，實現(xiàn)菌-腸-腦雙向調(diào)節(jié)，影響大腦功能和行為，而菌群紊亂則會誘發(fā)抑郁癥[49]。其對神經(jīng)系統(tǒng)的影響途徑包括對神經(jīng)遞質(zhì)及下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）的調(diào)控，對神經(jīng)細胞的保護，以及介導(dǎo)炎癥的產(chǎn)生[50-51]。通過抗抑郁復(fù)方中的中藥與抗抑郁機制之間的相互關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁中藥主要通過M1、M2、M3、M4、M5 的機制，影響到神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)、神經(jīng)內(nèi)分泌等與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)的環(huán)節(jié)，達到治療疾病的目的，而這些通路均為“腦-腸軸”發(fā)揮功能作用的機制通路。中醫(yī)理論體系注重整體觀念，組方配伍強調(diào)協(xié)同互濟，如常見藥對中柴胡與郁金配伍，柴胡可通過M1、M2、M3 發(fā)揮抗抑郁作用，郁金可通過M5 發(fā)揮作用，二藥配伍，既能增強神經(jīng)遞質(zhì)含量、保護神經(jīng)細胞可塑性，又可改善腸道菌群環(huán)境，通過腦-腸軸，發(fā)揮功能作用；川芎主要通過M1、M2 機制發(fā)揮抗抑郁作用，而柴胡不僅可通過M1、M2 機制，還可通過M3 機制發(fā)揮作用，二藥協(xié)同綜合干預(yù)多條通路，增強了抗抑郁功效；當歸和茯苓都可以通過M1、M2 機制發(fā)揮抗抑郁作用，二藥合用，則可發(fā)揮協(xié)同增效的作用；半夏與陳皮都可以通過M1、M2 機制發(fā)揮抗抑郁作用，且半夏還可通過M3 發(fā)揮療效，二藥相伍，增強了治療效果；白芍發(fā)揮抗抑郁作用與M4 機制關(guān)系密切，而香附主要通過M5 機制發(fā)揮抗抑郁作用，二藥合用，可改善腸道菌群環(huán)境，調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-腎上腺”軸紊亂，緩解抑郁癥狀。再如抗抑郁復(fù)方中逍遙散中茯苓、甘草、當歸可作用于M1、M2 通路，白芍、白術(shù)可作用于M4 通路；開心散中茯苓可通過M1、M2 發(fā)揮抗抑郁作用，菖蒲可通過M5 機制發(fā)揮抗抑郁作用，人參、遠志則可通過M7 機制發(fā)揮抗抑郁作用，這些臨床經(jīng)典抗抑郁復(fù)方通過組方配伍，整體調(diào)整腸道菌群達到動態(tài)平衡，恢復(fù)正常的神經(jīng)傳導(dǎo)，降低免疫炎性反應(yīng)，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)，從而達到治療抑郁癥的目的。

研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥物在中藥屬性如四氣、五味、歸經(jīng)在時間以及空間上都具備一定的分布規(guī)律，抑郁癥可從肝脾論治，且與腦-腸軸相關(guān)機制關(guān)系密切。通過上述的研究結(jié)果，以期為抗抑郁藥物篩選、抗抑郁藥物實驗研究，以及揭示方劑配伍理論的科學(xué)內(nèi)涵等方面提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突