復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中的應(yīng)用及對(duì)MDNS和TCSS評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響分析

周思?jí)?，詹薔薇

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院沈陽(yáng)雍森醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110148；2.武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

糖尿病屬于臨床慢性疾病中較為常見(jiàn)的一種，若病情得不到理想控制，病變也會(huì)誘發(fā)多種慢性并發(fā)癥[1]，其中較為常見(jiàn)的一種則為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變對(duì)人體神經(jīng)有多種損傷，患者發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)障礙，多出現(xiàn)在下肢，疾病特征為下肢出現(xiàn)針刺感、發(fā)熱、腳麻、下肢神經(jīng)痛等，甚至發(fā)生深部組織感染，加大致殘危險(xiǎn)性，其身心均需承受較大壓力。臨床治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變除常規(guī)控血糖外，多給予甲鈷胺進(jìn)行治療，但臨床實(shí)踐[2]發(fā)現(xiàn)，此藥物在控制病變方面的作用存在局限性。因此，探尋更理想的治療方式已成為近年探討的重點(diǎn)和熱點(diǎn)問(wèn)題。近年中醫(yī)藥在此疾病治療中有一定進(jìn)展，認(rèn)為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的主要病機(jī)為血瘀絡(luò)損，治療主要需遵循止痛、活絡(luò)、益氣等原則。已有報(bào)告[2]證實(shí)，丹參川芎嗪注射液、復(fù)方丹參滴丸兩種藥物在治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變上療效理想。但有關(guān)此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)告非常少見(jiàn)，現(xiàn)本研究共納入以往收治的80 例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者分組重點(diǎn)論述丹參川芎嗪注射液、復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按治療方式分組2019年4月—2020年11月收治的80 例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿(mǎn)足《中醫(yī)論治糖尿病周?chē)窠?jīng)病變》[3]中糖尿病周?chē)窠?jīng)病變判定標(biāo)準(zhǔn)；②納入本研究前1 個(gè)月未接受相應(yīng)治療；③均簽字同意治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎異常；②對(duì)本研究藥物禁忌或過(guò)敏；③腰椎管狹窄或動(dòng)靜脈血管性病變而造成的周?chē)窠?jīng)病變者；④?chē)?yán)重壞疽者；⑤中途脫離研究者。對(duì)照組（n＝40）：年齡45～69歲，平均為(55.32±1.35)歲，女性14 例，男性26例，病程時(shí)間1.3～6 年，平均為(2.35±0.25)年，體質(zhì)指數(shù)22.21～26.35 kg/m2，平均為(22.35±1.25)kg/m2；觀(guān)察組（n＝40）：年齡44～69 歲，平均為(55.38±1.34)歲，女性15 例，男性25 例，病程時(shí)間1.4～6 年，平均為(2.39±0.24)年，體質(zhì)指數(shù)22.23～26.38 kg/m2，平均為(22.39±1.23)kg/m2。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均接受飲食控制、常規(guī)降糖藥物治療、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等基本治療，對(duì)照組再口服甲鈷胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041767，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），每日3 次，每次0.5 mg。觀(guān)察組在基本治療基礎(chǔ)上，接受復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療，舌下含服復(fù)方丹參滴丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司），每次10 丸，每日3 次；10 mL丹參川芎嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448，吉林四長(zhǎng)制藥有限公司）與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后，每日1 次靜脈滴注。兩組患者均持續(xù)治療3 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 抽取兩組患者治療前、治療3 周時(shí)的空腹靜脈血5 mL，采用Brookfield旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)測(cè)量其血液流變學(xué)指標(biāo)，如紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度等。

治療前、治療后3 周時(shí)采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）[4]、密歇根糖尿病神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表（MDNS）[5]評(píng)分。MDNS包含腱反射、四肢遠(yuǎn)端肌力、大腳趾感覺(jué)等，0～46 分。TCSS量表包含感覺(jué)功能檢查、神經(jīng)反射、神經(jīng)癥狀，0～19 分；此兩種量表均為評(píng)分越低越良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分 兩組患者接受治療前的TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療3 個(gè)周期后，兩組患者的TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分均有降低，但觀(guān)察組降低幅度比對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后TCSS MDNS TCSS MDNS觀(guān)察組 40 10.89±2.02 25.32±1.32 7.25±0.21 18.21±1.21對(duì)照組 40 10.88±2.01 25.33±1.33 8.65±0.23 21.35±1.22 t 0.0221 0.0337 28.4296 11.5575 P 0.9823 0.9732 0.0001 0.0001

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 兩組患者接受治療干預(yù)前血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），接受3 個(gè)周期治療后，其血液流變學(xué)指標(biāo)均得到降低，且觀(guān)察組降低幅度比對(duì)照組更明顯（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

全血低切黏度（mPa·s）觀(guān)察組 40 0.61±0.12 1.66±0.21 6.82±1.31 13.81±1.01 0.35±0.05 1.01±0.11 5.01±0.51 6.05±0.32對(duì)照組 40 0.59±0.11 1.65±0.22 6.83±1.32 13.82±1.02 0.45±0.04 1.32±0.14 5.49±0.50 9.45±0.31 t 0.7770 0.2079 0.0340 0.0440 9.8772 11.0118 4.2505 48.2645 P 0.4395 0.8358 0.9730 0.9650 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001治療前組別 例數(shù)治療后紅細(xì)胞壓積血漿黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積血漿黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）

3 討論

2型糖尿病發(fā)病后微血管并發(fā)癥中較為常見(jiàn)的一種則為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變[6]，以自主神經(jīng)病變、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變、對(duì)稱(chēng)性感覺(jué)神經(jīng)病變最為常見(jiàn)。因糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖癥狀，對(duì)葡萄糖多元醇代謝通道有激活效果，增高醛糖還原酶活性，讓神經(jīng)組織中的葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲?，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)功能異常，疾病早期階段可減慢神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo)速度，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘[7]。同時(shí)，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變也為降低糖尿病患者生命質(zhì)量和增高其致殘幾率的常見(jiàn)因素之一。因此，提升其治療療效已成為臨床各醫(yī)學(xué)者共同探討的問(wèn)題之一。

以往常用的甲鈷胺屬于維生素B12衍生物，可作用于神經(jīng)細(xì)胞，并在甲基物質(zhì)轉(zhuǎn)換中有參與作用，促進(jìn)軸突再生、髓鞘和神經(jīng)元軸索蛋白質(zhì)生成等[7]，讓神經(jīng)元代謝得到改善，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，進(jìn)而改善疾病感覺(jué)異常、疼痛、肢體麻木等癥狀。但近年臨床實(shí)踐[7]日益發(fā)現(xiàn)，單一使用此藥物的療效遠(yuǎn)不及中醫(yī)藥治療所獲得的療效。已有報(bào)告[2]證實(shí)，丹參川芎嗪注射液、復(fù)方丹參滴丸兩種藥物在治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變上療效理想。本研究中，嘗試將復(fù)方丹參滴丸、丹參川芎嗪注射液兩種藥物聯(lián)合用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療中，結(jié)果顯示，觀(guān)察組TCSS評(píng)分、MDNS評(píng)分和血液流變學(xué)指標(biāo)均得到了更明顯的改善，表明以上兩種中藥制劑聯(lián)合治療更具優(yōu)勢(shì)。丹參川芎嗪注射液屬于中藥制劑，藥物主要成分是經(jīng)相應(yīng)技術(shù)從川芎中提出而出，具有化瘀活血的效果。從藥理機(jī)制上來(lái)看，此藥物具有擴(kuò)張小動(dòng)脈、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的效果[8-9]。此藥物主要成分為四甲基吡嗪[10]，為鈣離子拮抗劑，在溶解纖維蛋白、修復(fù)神經(jīng)損傷、改善微循環(huán)、加大血流量等方面均有積極作用。給藥后，改善微循環(huán)障礙，使血栓保持穩(wěn)定，神經(jīng)缺氧缺血癥狀得到改善，進(jìn)而發(fā)揮療效。復(fù)方丹參滴丸中主要包含三七、丹參，其提取物分別為三七總皂苷、丹參素[11]，此兩者對(duì)細(xì)胞和血管壁黏附性產(chǎn)生抑制效果，增強(qiáng)機(jī)體纖溶活性和抗凝效果，發(fā)揮抑制血栓和血小板聚集、抗凝血、改善微循環(huán)、降低全血黏度等效果，并對(duì)羥自由基生成有阻斷效果，避免發(fā)生脂質(zhì)氧化。因此，將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同效果。但本研究中因樣本量小、研討時(shí)間等因素局限，無(wú)法充分反映出藥物治療安全性狀況，故本研究未涉及不良反應(yīng)等指標(biāo)，條件成熟時(shí)可重點(diǎn)討論此點(diǎn)。

綜上，進(jìn)一步提升糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床治療效果的有效方式之一則為聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸與丹參川芎嗪注射液，并對(duì)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯改善效果，神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到提升，降低病變程度。