多奈哌齊聯(lián)合丙戊酸鎂治療阿爾茨海默病的療效及安全性評(píng)價(jià)

蘇青青

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽471003）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease,AD）起病隱匿，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和精神行為異常[1]。多奈哌齊是目前臨床上治療AD的特效藥物，可有效緩解神經(jīng)遞質(zhì)異常引起的認(rèn)知功能障礙[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)丙戊酸鎂可以減輕AD患者的精神行為異常，與多奈哌齊聯(lián)合使用或許可以增強(qiáng)臨床療效。本研究以輕度癡呆期的AD患者為研究對(duì)象，分析多奈哌齊與丙戊酸鎂聯(lián)合治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月我院收治的84例AD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；輕度癡呆期；日常生活能夠基本自理；患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度癡呆期；存在嚴(yán)重慢性疾病。采用信封法分為A組與B組各42例。A組男19例，女23例；年齡66～85歲，平均（75.14±6.05）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.82±0.63）年；日常生活能力Barthel指數(shù)65～100分，平均（80.75±7.29）分。B組男16例，女26例；年齡65～83歲，平均（74.26±6.14）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.76±0.60）年；Barthel指數(shù)70～100分，平均（82.16±7.33）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 治療方法 A組給予鹽酸多奈哌齊片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583），初始劑量5 mg/次，1次/d，睡前服用，初始劑量至少維持1個(gè)月以上，后續(xù)可根據(jù)治療效果增加劑量至10 mg/次，1次/d。B組給予鹽酸多奈哌齊片，用法同A組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10890013），0.2 g/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較，治療前及治療1、2、3個(gè)月時(shí)采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE），總分0～30分，27～30分為正常，＜27分為認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)越低越嚴(yán)重[4]。（2）兩組精神行為狀態(tài)評(píng)分比較，治療前及治療1、2、3個(gè)月時(shí)采用神經(jīng)精神量表（NPI），總分0～144分，分?jǐn)?shù)越高表示精神異常癥狀越嚴(yán)重[5]。（3）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括消化道反應(yīng)，皮疹、瘙癢，睡眠紊亂，煩躁不安等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均較治療前提高，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后NPI評(píng)分比較 治療前，兩組NPI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組NPI評(píng)分均較治療前下降，且B組低于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NPI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NPI評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為28.57%、23.81%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AD臨床癥狀以認(rèn)知功能損害為主，病理機(jī)制為乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶含量下降，進(jìn)而導(dǎo)致大腦皮層和海馬區(qū)的乙酰膽堿水平下降，直接影響認(rèn)知功能，引起記憶、學(xué)習(xí)的減退[6]。多奈哌齊可以抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙中的乙酰膽堿分解減慢，從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿含量，增強(qiáng)大腦皮層和海馬區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)，維持殘存的膽堿能神經(jīng)元功能，減輕患者認(rèn)知功能障礙，延緩AD進(jìn)展[7]。

除了認(rèn)知功能損害，AD患者普遍存在一定程度的精神異常癥狀，因此控制精神異常癥狀也尤為重要。丙戊酸鎂最初用于治療雙相情感障礙，可以有效減輕精神行為異常。本研究結(jié)果顯示，治療1、2、3個(gè)月后兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分均較治療前提高，且B組高于A組；NPI評(píng)分均較治療前下降，且B組低于A組（P＜0.05）。說明用藥后患者認(rèn)知功能障礙及精神異常癥狀明顯改善，這與叢燕楠等[8]研究結(jié)果基本相符。丙戊酸鎂藥理作用主要是競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶，調(diào)節(jié)大腦內(nèi)γ-氨基丁酸代謝，從而提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的γ-氨基丁酸含量。γ-氨基丁酸可促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，改善神經(jīng)功能、記憶力障礙等[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明多奈哌齊聯(lián)合丙戊酸鎂治療的安全性較好。

綜上所述，阿爾茨海默病患者采用多奈哌齊聯(lián)合丙戊酸鎂治療，明顯改善認(rèn)知功能及精神行為狀態(tài)，療效顯著，安全性高，可供臨床治療參考。