多巴絲肼聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能及運(yùn)動(dòng)功能的影響

肖彩霞 張建剛 李佳佳

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽(yáng)455000）

帕金森病（PD）是臨床常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于年齡≥65歲人群，約1.7%患者常伴有平衡障礙、肌肉強(qiáng)直、行動(dòng)遲緩、靜止性震顫等癥狀，起病較緩且難治愈，嚴(yán)重影響其日常生活，加重生理及心理壓力[1]。多巴絲肼屬于抗PD藥物，有較好的作用，但長(zhǎng)期單一用藥易產(chǎn)生耐藥性，整體治療效果欠佳[2]。臨床治療PD常采用多巴胺受體激動(dòng)劑，以控制病情，其中普拉克索可有效刺激DA受體，改善患者運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能[3]。本研究分析多巴絲肼聯(lián)合普拉克索對(duì)PD患者認(rèn)知功能及運(yùn)動(dòng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月～2019年11月收治的78例PD患者為研究對(duì)象，按擲骰子法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男22例，女17例；年齡54～76歲，平均年齡（64.25±5.58）歲；病程1～8年，平均病程（5.39±1.46）年。觀察組男21例，女18例；年齡55～76歲，平均年齡（64.38±5.72）歲；病程2～9年，平均病程（5.32±1.41）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)精神疾病且能配合治療；經(jīng)MRI或CT檢查確診；近1個(gè)月未服用麻醉鎮(zhèn)痛藥、血管擴(kuò)張劑、中樞興奮藥等藥物；患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的帕金森綜合征者；存在造血系統(tǒng)、肝腎功能、心血管疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），口服，62.5 mg（起始劑量），2次/d，連續(xù)服用5 d，改為125 mg，3次/d。治療12周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183368）0.125 mg（起始劑量），3次/d，間隔5～7 d增加劑量0.125 mg/次，最大劑量≤0.75 mg/次。治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效，依據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)價(jià)[5]。顯效：治療后患者運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能顯著改善，UPDRS評(píng)分降低≥50%；有效：治療后患者運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能緩解，UPDRS評(píng)分降低≥20%且＜50%；無(wú)效：治療后運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，UPDRS評(píng)分降低＜20%?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分，根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）[6]評(píng)估患者治療前、治療12周后的認(rèn)知功能，總分0～30分，包括定向力、記憶力、計(jì)算機(jī)/注意力及語(yǔ)言能力等，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。（3）比較兩組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，比較兩組治療前、治療12周后運(yùn)動(dòng)功能，采用UPDRSⅢ量表評(píng)分，包括肌僵直、震顫、面部表情、語(yǔ)言等14項(xiàng)，各項(xiàng)0～4分，總分0～56分，分?jǐn)?shù)越高表明運(yùn)動(dòng)功能越差。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括厭食、失眠、便秘、低血壓等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計(jì)量資料，組間用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較 治療12周后，兩組MoCA評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后MoCA評(píng)分比較（分，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組39 39 2.991 8.285 0.004 0.000 t P治療前 治療后 t P 22.49±4.87 22.04±4.61 0.419 0.676 25.27±3.16 28.66±1.91 5.734 0.000

2.3 兩組治療前后UPDRSⅢ評(píng)分比較 治療12周后，兩組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后UPDRSⅢ評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后UPDRSⅢ評(píng)分比較（分，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組39 39 9.091 14.801 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 35.92±5.69 35.07±5.43 0.675 0.502 26.65±2.86 21.14±2.25 9.456 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PD多發(fā)于中老年人群，近年來(lái)發(fā)病率不斷上升，其病因與氧化應(yīng)激、年齡增長(zhǎng)、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，因患者中腦黑質(zhì)多巴胺能遞質(zhì)病變，導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量減少，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能造成損害，表現(xiàn)為肌僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢、靜止性震顫等[7]。藥物治療是PD的首選方案，但長(zhǎng)期定量應(yīng)用，易增加抗藥性及不良反應(yīng)發(fā)生，影響治療進(jìn)程。

多巴胺屬于神經(jīng)傳遞物質(zhì)，與情感及腦內(nèi)分泌物有關(guān)，可幫助細(xì)胞傳遞信息。臨床治療PD常采用多巴絲肼片，主要由左旋多巴、芐絲肼組成，前者為多巴胺前體，分子量小，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，補(bǔ)充中樞的多巴胺含量不足，從而保護(hù)神經(jīng)元，改善患者認(rèn)知功能；后者可抑制外周多巴脫羧酶，阻礙腦外組織左旋多巴的降低，以增強(qiáng)療效[8]。研究發(fā)現(xiàn)，多巴絲肼短期使用治療效果較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性，而且隨著病情進(jìn)展，逐漸增加的藥物劑量導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，患者常伴有異動(dòng)癥、晨僵等不良現(xiàn)象，影響預(yù)后[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，UPDRSⅢ評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療，可有效改善PD患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能提高，安全性較好。分析原因在于，普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑，可選擇性、特異性地與黑質(zhì)多巴胺D2受體結(jié)合，較好地親和D3受體，且在服用后短時(shí)間內(nèi)吸收，血漿濃度可維持較高水平，持久發(fā)揮藥效，進(jìn)而刺激黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元，以減少黑質(zhì)細(xì)胞衰亡，阻礙自由基形成，長(zhǎng)效保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，減少PD患者靜息時(shí)的震顫；另一方面，普拉克索對(duì)左旋多巴生成酰基具有拮抗作用，能夠恢復(fù)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞功能，較好調(diào)節(jié)多巴胺細(xì)胞，利于病情控制[10]。因此，多巴絲肼及普拉克索聯(lián)合應(yīng)用治療效果較好，可有效減少左旋多巴的用量，長(zhǎng)久維持藥效，促進(jìn)PD患者精神狀態(tài)改善，幫助其恢復(fù)運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知能力，早日回歸正常社會(huì)生活；同時(shí)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明聯(lián)合用藥具有較高的用藥安全性。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療，可有效改善PD患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能提高，安全性較好。