奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑治療甲流所致上呼吸道感染患兒的療效及安全性分析

劉玉瑩 董艷萍

（河南省洛陽市第一人民醫(yī)院兒科 洛陽471000）

上呼吸道感染是臨床常見感染性疾病，其中由甲型流感病毒（即甲流）所致的小兒上呼吸道感染具有發(fā)病急驟、易傳染、易出現(xiàn)并發(fā)癥等特點，由于小兒免疫功能較弱，可造成高熱驚厥、肺炎等嚴重并發(fā)癥，威脅患兒生命安全[1]。臨床治療上呼吸道感染以抗病毒為主，其中神經(jīng)氨酸酶抑制劑可干擾病毒釋放、復(fù)制而起到抗病毒作用，且耐藥性低、安全性高，是臨床治療常用藥物[2]。奧司他韋是選擇性神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可明顯阻礙病毒傳播，近年來臨床應(yīng)用廣泛。本研究選取我院甲流所致上呼吸道感染患兒為研究對象，旨在分析奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑治療的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2020年2月收治的甲流所致上呼吸道感染患兒104例，根據(jù)治療方法不同分為對照組51例和試驗組53例。對照組男30例，女21例；年齡4.1～11.5歲，平均年齡（7.81±1.43）歲；發(fā)病時間8～27 h，平均發(fā)病時間（17.49±4.53）h。試驗組男32例，女21例；年齡3.9～11.8歲，平均年齡（7.72±1.51）歲；發(fā)病時間7～29 h，平均發(fā)病時間（18.33±4.61）h。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準（1）納入標準：經(jīng)血常規(guī)檢測、病原學(xué)檢查結(jié)合病史、影像學(xué)檢查確診為甲流所致上呼吸道感染；合并咳嗽、發(fā)熱、鼻塞癥狀；患兒家屬知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并過敏性鼻炎、流行性感冒、急性傳染?。淮嬖诒狙芯克幬锝勺C；合并嚴重細菌感染；肝腎功能異常；入院前接受其他藥物治療。

1.3 治療方法 兩組均給予補液以維持水電解質(zhì)平衡。對照組給予四季抗病毒合劑（國藥準字Z20027669）口服，5 ml/次，3次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧司他韋（國藥準字H20065414）治療，泡水沖服，2次/d，體質(zhì)量＜15 kg患兒30 mg/次，15 kg≤體質(zhì)量＜23 kg患兒45 mg/次，23 kg≤體質(zhì)量＜40 kg患兒60 mg/次，體質(zhì)量≥40 kg患兒75 mg/次。兩組均于治療5 d后進行指標觀察。

1.4 觀察指標（1）治療效果。（2）鼻塞、高熱、疲勞等臨床癥狀緩解時間。（3）治療前后血清炎癥介質(zhì)水平。抽取空腹靜脈血5 ml，離心提取血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min），以酶聯(lián)免疫法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以免疫發(fā)光測定法檢測血清降鈣素原（PCT），試劑盒購自中山大學(xué)達安基因股份有限公司。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況（腹瀉、頭痛、胃腸道反應(yīng)等）。

1.5 療效評價標準 顯效：治療1 d后臨床癥狀基本消失，體溫恢復(fù)正常；有效：治療3 d臨床癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)正常；無效：治療3 d臨床癥狀無明顯變化或加重，體溫未明顯降低?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較 試驗組鼻塞、高熱、疲勞癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（h，±s）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（h，±s）

?

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療后兩組血清CRP、TNF-α、PCT水平均有所降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組出現(xiàn)腹瀉2例，頭痛1例，胃腸道反應(yīng)4例；對照組出現(xiàn)腹瀉1例，頭痛1例，胃腸道反應(yīng)2例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率13.21%（7/53）與對照組7.84%（4/51）比較無明顯差異（χ2=0.791，P=0.374）。

3 討論

上呼吸道感染具有潛伏期短、疾病進展快、傳播性強等特點，可造成區(qū)域性感染，而小兒免疫系統(tǒng)尚未成熟，免疫力低下，感染后可并發(fā)嚴重器官功能衰竭，具有致死風(fēng)險[3]。上呼吸道感染主要表現(xiàn)為高熱、疲勞、輕度呼吸道癥狀，其中甲流是造成上呼吸道感染的重要因素，且甲流可導(dǎo)致病毒抗原變異，進一步增強傳染性，易出現(xiàn)大范圍傳播，可導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭重癥肺炎等嚴重癥狀，危及患兒生命。

臨床治療甲流所致上呼吸道感染患兒應(yīng)及早干預(yù)并進行隔離，避免病毒擴散，同時給予抗病毒治療。四季抗病毒合劑是中成藥制劑，成分魚腥草可抑制肺炎球菌、流感桿菌及金黃色葡萄球菌等多種細菌，且抗病毒作用較強，可有效緩解高熱、鼻塞癥狀[4～5]。上呼吸道感染傳播途徑以空氣飛沫傳播為主，通過飛沫中所含病毒分泌的神經(jīng)氨酸酶侵入宿主，造成感染。奧司他韋是可選擇性神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對上呼吸道感染病毒具有高特異性，可使病毒難以在細胞表面凝聚，無法感染細胞，達到抗病毒目的[6]。同時奧司他韋氨基酸序列作用位點保守性較強，不會因甲流病毒變異而使活性位點分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化，應(yīng)用于甲流所致的上呼吸道感染仍具有明顯抗病毒效果。奧司他韋的主要代謝產(chǎn)物為奧司他韋羧酸鹽，具有高選擇性，可靶向作用于神經(jīng)氨酸鹽，在唾液作用下與細胞相結(jié)合，從而抑制病毒聚集及擴散，達到預(yù)防效果，同時對已感染細胞進行抑制，阻滯其傳播、放置，并清除病毒，通過腎小球濾過作用排出體外[7～8]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于對照組，鼻塞、高熱、疲勞癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05），表明奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑可提高臨床治療效果，促進臨床癥狀改善。上呼吸道感染是由病毒所致的呼吸道炎癥反應(yīng)，CRP為急性相蛋白，在機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后水平急劇上升；TNF-α為促炎細胞因子，參與機體炎癥反應(yīng)，機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后由巨噬細胞及單核細胞產(chǎn)生；PCT可反映機體炎癥反應(yīng)程度，在機體出現(xiàn)炎癥后呈高水平表達，為診斷炎癥疾病感染的重要指標。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組血清CRP、TNF-α、PCT水平低于對照組（P＜0.05），提示奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑可緩解炎癥反應(yīng)。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），說明奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑具有較高安全性。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合四季抗病毒合劑治療甲流所致上呼吸道感染患兒效果確切，可促進臨床癥狀改善，緩解炎癥反應(yīng)，安全性高。