輕度認(rèn)知功能障礙在丘腦和海馬區(qū)磁共振波譜比較分析

陳麗，姚建新，陳赟，陳菊萍，魚(yú)汀，武燕，張欣瑋，方力，高勝亞

（江蘇省常熟市中醫(yī)院（新區(qū)醫(yī)院），江蘇 常熟）

0 引言

認(rèn)知是人腦接受外界信息，經(jīng)過(guò)加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動(dòng)，以此獲取知識(shí)或應(yīng)用知識(shí)的過(guò)程，包括記憶、語(yǔ)言、視空間、執(zhí)行、計(jì)算以及理解判斷等多方面[1-3]。認(rèn)知障礙是指上述幾項(xiàng)認(rèn)知功能種的一項(xiàng)或多項(xiàng)受損，并影響個(gè)體的日?；蛏鐣?huì)能力，當(dāng)出現(xiàn)此類癥狀時(shí)，可診斷為癡呆[4-6]。

輕度認(rèn)知功能損害（Mild Cognitive Impairment,MCI）是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài)，是一種認(rèn)知障礙癥候群，平均每年有MCI 患者1 年內(nèi)有10%～15%、2 年內(nèi)40%、3 年內(nèi)20%～53%、4～5 年55% 發(fā)展為AD，因此，如果能夠早期識(shí)別MCI，并通過(guò)相應(yīng)的干預(yù)措施阻止其進(jìn)展為AD，將對(duì)AD 的治療和預(yù)后產(chǎn)生積極的意義[7]！

眾多研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)MCI 最終演變成AD，MCI 被認(rèn)為是AD 前狀態(tài)！AD 患者與年齡和教育程度相匹配的正常人相比，患者存在輕度的認(rèn)知功能減退，根據(jù)患者病因與大腦損害位置的不同，可以累及記憶、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、運(yùn)用、視空間結(jié)構(gòu)技能等一項(xiàng)或多項(xiàng)，致使相應(yīng)的臨床癥狀出現(xiàn)，因此患者對(duì)早期診斷和病程監(jiān)測(cè)至關(guān)重要[8-10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象收集常熟市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2013～2018 年門診MCI 患者22 例，受教育年限為5 年以上，患者皆經(jīng)由臨床確診為輕度認(rèn)知功能障礙。健康對(duì)照組10 名，患者的知識(shí)教育水平相差無(wú)幾，患者均為出現(xiàn)記憶障礙以及認(rèn)知能力下降癥狀，對(duì)患者進(jìn)行基礎(chǔ)檢查，患者未出現(xiàn)客觀記憶以及認(rèn)知功能減退情況，患者皆采用MRI 進(jìn)行檢查并未發(fā)現(xiàn)異常。

患者皆排除患有其他嚴(yán)重腎、心、肺、肝功能障礙，排除腦腫瘤、急性腦血管、腦外傷、糖尿病，沒(méi)有藥物依賴史，葉酸、維生素B1水平正常，無(wú)中毒病史，甲狀腺功能正常，患者進(jìn)行頭顱CT、MRI 檢查后，無(wú)可見(jiàn)的腦內(nèi)腦白質(zhì)嚴(yán)重變性，腦積水，硬膜血腫，排除患者抑郁等不良心理，排除患有其他神經(jīng)內(nèi)科疾病患者，排除患有精神病患者。兩組患者之間一般資料對(duì)比差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采用我院磁共振掃描儀（Siemens Trio TIM 1.5T）進(jìn)行檢查，使用磁共振掃描儀檢查時(shí)，采用多體素PRESS（Point-Resolved Spin Spectroscopy,PRESS）序列采集海馬區(qū)域波普，如圖所示分別采集左右丘腦區(qū)域。需確保患者體內(nèi)沒(méi)有磁鐵類物品，包括患者體內(nèi)安有心臟起搏器、人工瓣膜，需檢查的部位周圍不能有金屬異物殘留等。因此檢查時(shí)需與患者手術(shù)醫(yī)師進(jìn)行確認(rèn)，確?；颊唧w內(nèi)的物體為非磁性物體，方可進(jìn)行檢查?；颊哌M(jìn)行檢查前，需將身上的金屬物品取下，例如耳環(huán)、項(xiàng)鏈等物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)所得計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，兩種資料皆采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS13.0 版本）分析，表示方式為（）（%），若P＜0.05 則表示本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)兩組患者進(jìn)行掃描分析后，分析結(jié)果提示MCI 組和正常對(duì)照組在丘腦區(qū)域NAA/Cr 平均值分別為（1.93±0.48）（1.45±0.14），兩組之間對(duì)比差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表1；丘腦區(qū)域MCI 組和正常對(duì)照組CHO/Cr 平均值分別為（1.08±0.28）（0.80±0.27），兩組之間對(duì)比差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，詳細(xì)對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表2；MCI 組和正常對(duì)照組兩組患者丘腦和海馬NAA/Cr的平均值分別為（1.08±0.30）（0.62±0.41），兩組患者之間對(duì)比差異較大，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表3；MCI 組和正常對(duì)照組兩組患者丘腦區(qū)域MCI 組和海馬CHO/Cr 值分別為（1.08±0.30）（1.05±0.71），兩組之間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表4。

表1 丘腦區(qū)域 MCI 組和對(duì)照組NAA/Cr 值比較（）

表1 丘腦區(qū)域 MCI 組和對(duì)照組NAA/Cr 值比較（）

表2 丘腦區(qū)域MCI 組和對(duì)照組CHO/Cr 值比較（）

表2 丘腦區(qū)域MCI 組和對(duì)照組CHO/Cr 值比較（）

表3 MCI 患者丘腦和海馬NAA/Cr 值對(duì)比分析（）

表3 MCI 患者丘腦和海馬NAA/Cr 值對(duì)比分析（）

表4 丘腦區(qū)域MCI 組和海馬CHO/Cr 值比較（）

表4 丘腦區(qū)域MCI 組和海馬CHO/Cr 值比較（）

圖1 左側(cè)丘腦定位及波譜

圖2 右側(cè)丘腦定位及波譜

3 討論

AD 是指發(fā)生在老年和老年前期，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床一般表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算里損害、人格以及行為改變等[11-12]。AD 時(shí)老年人群最常見(jiàn)的一種癡呆類型，也屬于老年人群最常見(jiàn)的慢性疾病之一，大約占老年癡呆的50%～70%，曾有一份調(diào)查報(bào)告顯示，全球約有4000 萬(wàn)人罹患AD，且有人預(yù)估此病預(yù)計(jì)將每隔20 年增長(zhǎng)1 倍的人數(shù)，發(fā)展中國(guó)家老齡人口比例低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，但患有AD 的人口比例卻一直比歐美高[13]。早期篩查和技術(shù)手段的革新是戰(zhàn)勝阿爾茲海默癥的有效途徑。氫質(zhì)子磁共振波譜在物質(zhì)代謝方面研究，越來(lái)越多的研究成果被報(bào)道，特別是應(yīng)用在結(jié)構(gòu)尚未改變之前，或者結(jié)構(gòu)已經(jīng)改變?nèi)圆荒苊鞔_性質(zhì)的時(shí)候，氫質(zhì)子磁共振波譜分析幫助了診斷，癡呆患者已經(jīng)有不少的研究報(bào)道在代謝物質(zhì)方面的改變。

丘腦與額葉皮質(zhì)、海馬等聯(lián)系廣泛，在記憶環(huán)路中起著重要作用。丘腦又稱為背側(cè)丘腦，是間腦中最大的卵圓形灰質(zhì)核團(tuán)，位于第三腦室的兩側(cè)，左右丘腦皆灰質(zhì)團(tuán)塊相連。丘腦在大腦皮層不發(fā)達(dá)的動(dòng)物身上是感覺(jué)最高級(jí)中樞，在大腦皮層發(fā)達(dá)的動(dòng)物身上屬于最重要的感覺(jué)傳導(dǎo)接替站。全身各種感覺(jué)的傳導(dǎo)通路（除嗅覺(jué)外），均在丘腦內(nèi)更換神經(jīng)元，然后投射到大腦皮質(zhì)。在丘腦內(nèi)只對(duì)感覺(jué)進(jìn)行粗略的分析與綜合，丘腦與下丘腦、紋狀體之間有纖維互相聯(lián)系，三者成為許多復(fù)雜的非條件反射的皮層下中樞[14]。丘腦被丫型的白紙板分隔成前、內(nèi)、外側(cè)三大核群，其中丘腦前核是指位于丘腦前結(jié)節(jié)的深方，他接受發(fā)自乳頭體的乳頭丘腦束，發(fā)出纖維投射至扣帶回；丘腦內(nèi)側(cè)核是接受其他核的纖維，發(fā)出纖維投射到額葉前部皮質(zhì)；丘腦外側(cè)核又被分為較小的背側(cè)部以及較大的腹側(cè)部，背側(cè)部接受丘腦其他核團(tuán)纖維，發(fā)出纖維至頂葉皮質(zhì)，腹側(cè)部與脊髓、腦干以及小腦有廣泛的聯(lián)系。丘腦的具體構(gòu)造分為底部、后部、上部、下部，丘腦底部視中腦被蓋與背側(cè)丘腦的過(guò)渡區(qū)，其中有丘腦底核與Forel氏區(qū)，接受蒼白球和皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的纖維，發(fā)出纖維到紅核、黑質(zhì)以及中腦的被蓋；丘腦后部位于丘腦后外側(cè)的下方，包括內(nèi)側(cè)膝狀體、外側(cè)膝狀體以及丘腦枕，內(nèi)側(cè)膝狀體接受外側(cè)丘系的聽(tīng)覺(jué)纖維，發(fā)出纖維組成的聽(tīng)輻射，投射至顳葉皮質(zhì)聽(tīng)區(qū)，外側(cè)膝狀體接受視術(shù)的纖維，發(fā)出纖維稱時(shí)輻射，投射到枕葉皮質(zhì)，丘腦枕的深方為枕核，接受內(nèi)、外膝狀體和發(fā)出的纖維，發(fā)出至頂下小葉、枕葉和顳葉后部皮質(zhì)；丘腦上部位于第三腦室頂部周圍，包括左右三角、聯(lián)合以及后方的松果體，起于嗅覺(jué)中樞的丘腦髓紋止于三角灰質(zhì)，自灰質(zhì)發(fā)出纖維到腦干的內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)核，因此丘腦上部與嗅覺(jué)內(nèi)臟反射有關(guān)；丘腦下部有兩個(gè)特點(diǎn)，首先丘腦下部的神經(jīng)細(xì)胞不多，但細(xì)胞之間聯(lián)系復(fù)雜且廣泛，其次丘腦下部?jī)?nèi)除了一般的神經(jīng)元以外，還含有內(nèi)分泌神經(jīng)元，具有普通神經(jīng)元的特點(diǎn)，同時(shí)也具有內(nèi)分泌細(xì)胞合成激素的功能，丘腦下部的體積較小，但卻控制機(jī)體多種重要的機(jī)能活動(dòng)，例如水代謝、體溫調(diào)節(jié)、糖代謝、脂肪代謝等[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)在丘腦區(qū)域，MCI 組和正常對(duì)照組比較NAA/Cr 明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和以往海馬部位研究結(jié)果截然相反，再次應(yīng)用和海馬部位NAA/Cr 進(jìn)行對(duì)比分析，仍然發(fā)現(xiàn)丘腦NAA/Cr 的數(shù)值明顯高于海馬部位NAA/Cr 值，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)MCI 組丘腦區(qū)域CHO/Cr 比值明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，而丘腦和海馬CHO/Cr 比值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在丘腦部位神經(jīng)元密集，NAA/Cr 水平較正常值高，但本研究發(fā)現(xiàn)MCI 組比正常人群NAA/Cr 值高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），MCI 患者丘腦CHO/Cr 值較正常對(duì)照組亦有升高（P＜0.05），推測(cè)在MCI 這個(gè)階段可能存在代償性細(xì)胞活躍，此階段的特征性表現(xiàn)有待進(jìn)一步研究。Kantarci 等[15]認(rèn)為MI 值及MI/Cr 比值增高提示神經(jīng)膠質(zhì)增生是MCI 向AD 進(jìn)展過(guò)程中的改變，而NAA/Cr 比值的下降反映的是病程晚期的改變。

丘腦部位的氫質(zhì)子磁共振波譜掃描可重復(fù)性強(qiáng)及干擾相對(duì)小的特點(diǎn)，在認(rèn)知領(lǐng)域研究需要進(jìn)行大樣本進(jìn)一步探索。