觀察不同劑量的米非司酮在子宮腺肌病中的臨床效果

陳雙林

（武漢東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)左嶺街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430078）

0 引言

患有子宮腺肌病的患者，會(huì)出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)量多、貧血、腰痛、肛門墜脹感、月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、性生活疼痛等癥狀。子宮腺肌病作為常見(jiàn)的婦科疾病之一，其主要發(fā)生在40歲左右的女性[1]。特別是近些年，關(guān)于子宮腺肌病的研究顯示其該病有逐漸年輕化的趨勢(shì)[2]。子宮腺肌病患者不僅很難懷孕，即使成功懷孕出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)等的可能性也比健康孕婦要高[3]。由于子宮腺肌病會(huì)導(dǎo)致患者的懷孕率下降，懷孕后也很容易流產(chǎn)，甚至還會(huì)出現(xiàn)子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要采取積極有效的治療。本次研究一共收入81例子宮腺肌病患者作為研究對(duì)象，分析不同劑量的米非司酮用于治療的臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。2018年5月至2020年5月來(lái)我院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)并予以排除標(biāo)準(zhǔn)剔除的患者，根據(jù)樣本量計(jì)算公式，結(jié)合20%失訪率，擬納入子宮腺肌病患者共81例。隨機(jī)分組，對(duì)照組年齡37～49歲，平均（42.57±2.63）歲，病程4個(gè)月至5年，平均（2.03±0.31）年；觀察組年齡35～51歲，平均（42.83±2.69）歲，病程3個(gè)月至4.6年，平均（2.07±0.22）年。兩組一般資料（P＞0.05）。本研究相關(guān)書(shū)面資料經(jīng)提交給本院醫(yī)院倫理委員會(huì)后已獲得書(shū)面批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者臨床癥狀、超聲結(jié)果等確診符合《子宮腺肌病診治中國(guó)專家共識(shí)（2020）》[4]中關(guān)于子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為子宮腺肌病的患者；臨床資料完整；患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)入研究前已接受藥物治療；對(duì)米非司酮過(guò)敏者；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；合并青光眼患者；合并哮喘者；對(duì)前列腺素類藥物過(guò)敏者；有吸煙史者；懷疑宮外孕者。

1.2 方法。本次用藥米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg×6片/板/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003）。對(duì)照組：25 mg/1次，口服，1天1次，共口服3個(gè)月。觀察組：10 mg/1次，口服，1天1次，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。兩組治療效果比較，顯效[5]：經(jīng)過(guò)治療患者臨床癥狀顯著改善，月經(jīng)量恢復(fù)正常水平，經(jīng)B超檢查正常；有效：患者通經(jīng)等臨床癥狀得到改善，月經(jīng)量接近正常水平，B超結(jié)果顯示正常；無(wú)效：經(jīng)治療患者臨床癥狀改善不明顯，甚至惡化。其中總有效率的計(jì)算方式為顯效率＋有效率。兩組經(jīng)3個(gè)月治療后，不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、眩暈、下腹痛、皮疹）發(fā)生率比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所得數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用（）、（%）表示，采用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較。對(duì)照組臨床總有效率80.0%與觀察組臨床總有效率82.93%無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳情見(jiàn)表2。

3 討論

因生活壓力增加以及生活習(xí)慣改變使得婦科疾病的發(fā)生率越來(lái)越高。其中子宮腺肌病作為目前臨床上常見(jiàn)的一種婦科疾病，其病理改變主要是子宮內(nèi)膜進(jìn)入到子宮肌層，導(dǎo)致子宮變大甚至質(zhì)地變硬，按壓時(shí)會(huì)出現(xiàn)疼痛[6]。正常情況下，子宮內(nèi)膜的腺體不會(huì)存在于子宮肌層中，但是對(duì)于合并子宮腺肌病的患者而言，其子宮肌層內(nèi)會(huì)含有子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)，這些物質(zhì)在激素的影響下會(huì)出現(xiàn)結(jié)締組織的纖維性增生，導(dǎo)致局部出現(xiàn)彌漫性的病變。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

目前臨床上針對(duì)子宮腺肌病的形成原因尚未明確，但是有研究認(rèn)為因子宮缺少黏膜下層，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜細(xì)胞出現(xiàn)增生，進(jìn)而影響子宮肌層，加上四周細(xì)胞肥大導(dǎo)致病變[7]。另外還有研究顯示子宮腺肌病的形成與遺傳有很大概率。而女性子宮如果出現(xiàn)過(guò)刮宮或者剖宮產(chǎn)，也會(huì)增加出現(xiàn)子宮腺肌病的可能。由于子宮腺肌病患者會(huì)出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響到患者的身心健康，也會(huì)影響到患者正常的家庭關(guān)系。因此需要采取積極有效的臨床治療。

目前臨床上針對(duì)子宮腺肌病的治療，包括藥物治療、手術(shù)治療、介入治療等，其中手術(shù)治療包括根治手術(shù)和保守手術(shù)，但是這兩種手術(shù)方式會(huì)導(dǎo)致患者不孕不育，同樣影響患者的身心健康。而介入治療一般是采用選擇性子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)，這種手術(shù)方式會(huì)影響到患者子宮及卵巢的血運(yùn)，不利于妊娠，甚至還會(huì)增加不孕、流產(chǎn)等的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上針對(duì)子宮腺肌病采取藥物治療是一種廣泛的手段。藥物治療作為臨床上常見(jiàn)的治療手段之一，其中米非司酮的應(yīng)用比較廣泛。

米非司酮作為人工合成19-去甲基睪酮的衍生物，其主要是發(fā)揮出抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素的作用，臨床上已有研究證實(shí)米非司酮對(duì)于治療因子宮內(nèi)膜異位引起的臨床癥狀，有較為理想的治療效果。米非司酮對(duì)子宮腺肌病患者的治療，其機(jī)制可能是以其能夠抑制排卵及干擾內(nèi)膜的完整性有關(guān)。米非司酮作為受體水平的抗孕激素藥物能夠抑制子宮內(nèi)膜及肌層中的孕激素受體，有利于控制才能還能夠干擾子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，從而使子宮腺肌病患者的臨床癥狀得到控制。米非司酮能夠競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素，有利于患者臨床癥狀的消失，促使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞致密化，異位腺體分泌抑制，顯著抑制子宮腺肌病的發(fā)生。

但本次研究的重點(diǎn)在于對(duì)比分析大劑量的米非司酮和小劑量的米非司酮對(duì)治療子宮腺肌病患者的臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。在本次研究中，獲得的研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)照組臨床總有效率80.0%與觀察組臨床總有效率82.93%無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）?？梢园l(fā)現(xiàn)，對(duì)于子宮腺肌病患者采用小劑量的米非司酮治療可獲得良好療效，還能夠避免患者出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)。這是因?yàn)樾┝康拿追撬就軌虼偈共≡罱M織間質(zhì)細(xì)胞不斷致密化，有利于抑制腺體的分泌，從而減輕其病變程度。小劑量的米非司酮同樣能夠發(fā)揮出抗受精卵著床、誘導(dǎo)月經(jīng)、促進(jìn)宮頸成熟的作用。另外通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)膜的孕酮受體有效阻斷孕酮作用，阻止雌激素的作用，誘發(fā)閉經(jīng)，這對(duì)于改善患者的貧血有積極意義。另外，由于卵巢失去促性腺激素支持，雌激素孕激素分泌處于較低水平，依賴性激素的子宮及其腺肌癥病灶萎縮，從而改善患者的痛經(jīng)癥狀。但是大劑量的米非司酮會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，這就提醒臨床是否可以考慮采用小劑量的米非司酮，用于子宮腺肌病患者的治療。在本次研究中接受小劑量米非司酮治療的觀察組患者其臨床療效與接受大劑量米非司酮治療的對(duì)照組患者療效接近，且觀察組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)更少，說(shuō)明有良好安全性。

綜上所述，針對(duì)子宮腺肌病患者采用小劑量米非司酮治療可獲得與大劑量米非司酮接近的療效，且患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說(shuō)明具有良好安全性，值得臨床推廣與應(yīng)用。但是，針對(duì)米非司酮?jiǎng)┝康拇_定仍然需要結(jié)合患者的個(gè)體情況考慮。