系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)與乳腺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究進展

馮陽

摘要：乳腺癌是全球女性中常見的惡性腫瘤，同時，乳腺癌也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因，全身炎癥反應(yīng)與癌癥的形成和進展密切相關(guān)，全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）通過淋巴細胞、中性粒細胞和血小板計數(shù)計算，反映了宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡，目前，已有研究證實SII與多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)，本文系統(tǒng)綜述了SII與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系，進一步探究SII對乳腺癌預(yù)后的預(yù)測價值，從而為乳腺癌的治療策略和預(yù)后判斷提供新的方法。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù);乳腺癌;預(yù)后

乳腺癌是全球女性中常見的一種惡性腫瘤，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，目前，女性乳腺癌已超過肺癌，成為女性最常見的癌癥，2020年有230萬例新發(fā)乳腺癌病例（占所有新發(fā)癌癥病例的11.7%）[1]。同時，乳腺癌也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因，據(jù)統(tǒng)計，2020年全球乳腺癌死亡人數(shù)占女性癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的1/6[1]。目前，乳腺癌主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療，然而，由于缺乏有效的預(yù)后因素，乳腺癌患者的臨床結(jié)局仍然不令人滿意。因此，確定可靠的潛在生物標(biāo)志物，以設(shè)計個性化的治療方案并提高乳腺癌患者的生存率至關(guān)重要。多項研究證實，全身炎癥反應(yīng)可以在分子水平上影響癌癥的形成和進展[2]，炎性反應(yīng)及其相關(guān)指標(biāo)與腫瘤進展密切相關(guān)。全身免疫炎癥指數(shù)（SII）通過淋巴細胞、中性粒細胞和血小板計數(shù)計算，反映了宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡，目前越來越多的研究表明SII是多種惡性腫瘤明確的預(yù)后因素。本文就SII在乳腺癌預(yù)后中的研究進展進行綜述，為開展相關(guān)臨床實踐提供參考。

1SII在乳腺癌預(yù)后中的作用機制

全身免疫炎癥指數(shù)（SII）是由血小板×中性粒細胞/淋巴細胞決定，SII在乳腺癌預(yù)后中的作用機制可以從血小板、中性粒細胞、淋巴細胞這三種細胞與乳腺癌的關(guān)系來闡述。

1.1 中性粒細胞與乳腺癌的關(guān)系

近年來，中性粒細胞因其新發(fā)現(xiàn)的促進腫瘤進展的作用而備受關(guān)注。有研究[3]證明，中性粒細胞與乳腺癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，富含脂質(zhì)的中性粒細胞通過將其儲存的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移到播散性腫瘤細胞中，使其得以存活和增殖，從而導(dǎo)致腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移性定植和生長。腫瘤相關(guān)性中性粒細胞（TANs）可能以不同的方式參與腫瘤的促進和發(fā)展，例如增加基因組不穩(wěn)定性，誘導(dǎo)免疫抑制和增加血管生成，中性粒細胞相關(guān)的炎癥微環(huán)境有助于腫瘤細胞在肺部轉(zhuǎn)移性定植?？梢钥闯觯行粤＜毎粌H具有抗菌特性的已知作用，最近的研究也強調(diào)了其在乳腺癌進展中的作用。

1.2 血小板與乳腺癌的關(guān)系

腫瘤細胞與血小板的相互作用可提高其在血液中的存活率并促進腫瘤轉(zhuǎn)移[4]。有研究[5]表明，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中觀察到血小板的聚集增加，與健康對照組相比，轉(zhuǎn)移性癌癥患者表現(xiàn)出整體血小板高反應(yīng)性。血小板聚集在乳腺癌患者的轉(zhuǎn)移中起重要作用，血小板聚集體有助于腫瘤細胞在微循環(huán)中的擴散，并有助于腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移部位的外滲[18]?？梢钥闯?，較高的血小板水平與乳腺癌的進展有關(guān)。

1.3 淋巴細胞與乳腺癌的關(guān)系

淋巴細胞是一類具有免疫識別功能的細胞系，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）在改善所有乳腺癌亞型的臨床結(jié)局方面起著至關(guān)重要的作用。在乳腺癌中，腫瘤浸潤淋巴細胞的增加可以有效抑制腫瘤進展，對提高乳腺癌患者的臨床結(jié)局發(fā)揮重要作用[6]。宿主對惡性腫瘤的免疫反應(yīng)是淋巴細胞依賴性的，淋巴細胞通過抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和遷移在腫瘤防御中起著至關(guān)重要的作用。由此看來，較高的淋巴細胞水平可提示乳腺癌患者預(yù)后較好。

鑒于血小板、中性粒細胞和淋巴細胞在乳腺癌患者預(yù)后中的重要性，術(shù)前SII升高通常表明炎癥狀態(tài)升高和免疫反應(yīng)減弱，從而導(dǎo)致腫瘤進一步進展。

2SII在三陰性乳腺癌預(yù)后預(yù)測中的作用

三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一種特定亞型，不表達雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2），因其具有高侵襲性、高轉(zhuǎn)移性、易復(fù)發(fā)和預(yù)后差的臨床特征，所以三陰性乳腺癌一直是近年來的研究熱點[7]，因此預(yù)測三陰性乳腺癌的預(yù)后尤為重要。Liu等[8]的回顧性研究也表明，SII與乳腺癌患者無病生存期（DFS）和遠距離無轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）之間存在顯著相關(guān)性（P<0.01），且SII是DFS的獨立預(yù)后因素。祝夢嬌等[9]通過回顧性研究表明SII可作為預(yù)測三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)。由于其特殊的分子表型，三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治療和分子靶向治療不敏感，使得其成為臨床治療難點，所以，依據(jù)SII對三陰性乳腺癌患者的預(yù)后進行預(yù)測，來給予最佳治療護理方案，可進一步改善患者的臨床結(jié)局。

3SII對乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測作用

在乳腺癌的治療措施中，新輔助化療一直是非常重要的手段，也是近年來的研究熱點。新輔助化療以降期手術(shù)、降期保乳、降期保腋窩為主要治療目的，2022年專家共識[10]指出：對于有一定腫瘤負荷（T2期或N1期及以上）的三陰性或HER2陽性乳腺癌患者優(yōu)先推薦行新輔助化療。新輔助化療在乳腺癌中的應(yīng)用越來越受到關(guān)注，因此，尋找有效的乳腺癌相關(guān)指標(biāo)，以預(yù)測新輔助化療療效就顯得尤為重要。Li等[11]回顧性分析了262例接受新輔助化療的晚期乳腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，該研究顯示低SII患者的生存期比高SII患者長，同時，結(jié)果還表明，低SII患者的3年、5年和10年DFS和OS時間更長。該研究證明SII是乳腺癌患者的重要預(yù)后因素，可以有效預(yù)測接受新輔助化療的乳腺癌患者的生存率。通過上述研究可以看出，SII可以有效地預(yù)測乳腺癌患者接受新輔助化療的療效，臨床醫(yī)生可以通過治療前患者SII水平來制訂個體化新輔助化療方案。

4 SII在HER-2陽性的乳腺癌預(yù)后預(yù)測中的作用

在乳腺癌患者中，大約有20%～30%的乳腺癌病人存在人類表皮生長因子受體-2（HER-2）基因的擴增和蛋白質(zhì)過表達[12]。HER-2是迄今為止乳腺癌中研究較為透徹的基因之一，HER-2基因的過表達不僅與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)外，還是一個重要的臨床治療監(jiān)測及預(yù)后指標(biāo)，并且是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個重要靶點。近年來，圍繞乳腺癌HER-2基因的研究一直是乳腺癌領(lǐng)域的熱點，HER-2陽性的乳腺癌患者的診治及預(yù)后也一直是臨床關(guān)注重點。Sun等對155名HER-2陽性乳腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)進行了回顧性研究，結(jié)果顯示，術(shù)前SII增加與HER-2陽性乳腺癌患者DFS縮短獨立相關(guān)（P=0.045），而高SII獨立預(yù)測短OS（P=0.038），該研究表明，術(shù)前SII增加可獨立預(yù)測HER-2陽性乳腺癌患者的生存率低。75F94995-6749-439D-AA8D-1B194A60BA7F

5總結(jié)及展望

綜上所述，乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤，全身炎癥反應(yīng)可以在分子水平上影響乳腺癌的形成和進展，炎性反應(yīng)及其相關(guān)指標(biāo)與腫瘤進展密切相關(guān)。SII作為一種反映宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡的綜合性炎癥指標(biāo)，近年來越來越多研究表明，SII對乳腺癌患者的預(yù)后有著重要的預(yù)測價值，而且可以有效地預(yù)測乳腺癌患者新輔助化療的療效。但目前關(guān)于SII的研究仍不全面，各種研究關(guān)于SII的臨界值仍不盡相同，沒有標(biāo)準(zhǔn)的臨界點，需要更多的臨床大樣本和基礎(chǔ)研究為此提供參考依據(jù)，以更好地指導(dǎo)臨床工作，因此這方面仍是以后的研究熱點。

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