亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效

陳能，黃太偉，鐘敏

廣東省惠州市第一婦幼保健院新生兒科，廣東惠州 516000

新生兒窒息[6](asphyxia)是在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后的整個(gè)過程中，由母體疾病、子宮因素、胎盤因素、臍帶因素、難產(chǎn)、胎兒因素等各種原因[1-2]，引起胎兒缺氧、宮內(nèi)窘迫，發(fā)生呼吸、循環(huán)障礙，新生兒出生1 min不能建立規(guī)律的呼吸[3]。窒息后腦損傷是新生兒常見的疾病之一，損傷后容易導(dǎo)致近期神經(jīng)功能障礙和遠(yuǎn)期神經(jīng)后遺癥，如腦癱、癲癇、智力低下，以及視覺損害、注意缺陷、認(rèn)知障礙、學(xué)習(xí)困難等[4]，給患兒的家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前臨床采用的治療手段包括藥物、高壓氧、干細(xì)胞移植、亞低溫等[5]，其中腦苷肌肽是藥物治療的重要制劑，早期應(yīng)用對(duì)HIE有較好效果，亞低溫療法對(duì)腦損傷有很好的保護(hù)作用[6]，二者聯(lián)用的報(bào)道較為少見。該文以2018年6月—2020年6月該院NICU收治的72例HIE患兒為研究對(duì)象，探討亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽對(duì)其的治療效果，分析比較治療后的NABA評(píng)分及治療的總有效率，結(jié)果表明該治療方案具有良好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的HIE患兒，共72例，采用隨機(jī)法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各36例。對(duì)照組中女性患兒15例，男性患兒21例；胎齡39周，出生體質(zhì)量3.4 kg。試驗(yàn)組中女性患兒13例，男性患兒23例；胎齡38周，出生體質(zhì)量3.2 kg。將兩組患兒的年齡、性別、出生體質(zhì)量、胎齡等一般資料進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均符合實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)，有明確的可致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史、Apgar評(píng)分1 min≤3分且持續(xù)5 min評(píng)分仍≤5分、出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并持續(xù)24 h以上[7]，排除惡性血液疾病、先天性代謝疾病、先天畸形、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重臟器功能障礙等患兒。該次研究經(jīng)過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，參與研究的患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

給予兩組患兒常規(guī)治療，包括：維持適當(dāng)?shù)耐夂脱鹾?、維持適當(dāng)?shù)哪X血流灌注、維持適當(dāng)?shù)难撬?、控制驚厥等。對(duì)照組給予腦苷肌肽治療，即將0.2 mL/kg腦苷肌肽(國藥準(zhǔn)字H22025067)溶于5%葡萄糖注射液250 mL，緩慢靜滴，1次/d；給予試驗(yàn)組患兒亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽方法治療：使用亞低溫儀對(duì)患兒頭部降溫，持續(xù)降溫72 h，降溫標(biāo)準(zhǔn)維持：鼻咽溫度33.0～34.0℃、肛溫34.0～35.0℃，治療結(jié)束自然復(fù)溫。兩組患兒腦苷肌肽給藥方式相同，療程均為2周，治療期間密切監(jiān)測(cè)兩組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組治療前后新生兒行為評(píng)價(jià)量表（NBNA）及療效，NBNA評(píng)分總分40分，評(píng)分越高，神經(jīng)行為能力越好[8]；療效評(píng)價(jià)中規(guī)定顯效：新生兒生命體征及各指標(biāo)恢復(fù)，有效：新生兒各項(xiàng)指標(biāo)、臨床癥狀部分改善，無效：臨床癥狀無明顯甚至出現(xiàn)惡化[9]?？傆行?（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒NBNA評(píng)分比較

兩組患兒治療前NBNA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后NABA評(píng)分較治療前均有所改善，其中試驗(yàn)組患兒治療后7 d與14 d的NBNA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.631、2.457，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒NBNA評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表1 兩組患兒NBNA評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別治療前治療后7 d 治療后14 d對(duì)照組（n=36）試驗(yàn)組（n=36）t值P值27.16±3.27 27.86±3.35 30.42±3.27 34.80±3.33 33.98±3.52 36.01±3.49 0.897 0.373 5.631＜0.001 2.457＜0.001

2.2 兩組患兒療效比較

試驗(yàn)組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療有效率情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

新生兒窒息后腦損傷是新生兒致殘病死的一種常見疾病，以腦組織缺血缺氧、能量供給不足為主要病理特征[10]，腦損傷所帶來的并發(fā)癥和后遺癥嚴(yán)重，將影響患兒的生活質(zhì)量。HIE的主要發(fā)病機(jī)制為胞內(nèi)鈣離子含量升高、脂質(zhì)樣沉淀增多、抗原-抗體復(fù)合物大量沉積,使得患者的血管彈性下降、血管壁受損、免疫功能發(fā)生障礙、細(xì)胞因子和內(nèi)分泌物等異常釋放，進(jìn)一步加重血管損傷。腦苷肌肽是一種復(fù)方注射劑，包含多種神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽、游離氨基酸等,神經(jīng)節(jié)苷脂能夠有效識(shí)別腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞，有助于細(xì)胞間信號(hào)傳遞，促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育；多肽類物質(zhì)能夠促進(jìn)神經(jīng)相關(guān)蛋白的快速合成，在對(duì)腦組織的營養(yǎng)和能量供應(yīng)中發(fā)揮重要作用。腦苷肌肽能夠參與神經(jīng)元的生長(zhǎng)分化過程，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的再生修復(fù)，有助于改善心腦組織的新陳代謝功能[11]，在神經(jīng)性疾病治療中有廣泛應(yīng)用。低溫療法是一種物理降溫手段，能夠調(diào)節(jié)腦血流量，降低腦部氧代謝率，改善腦細(xì)胞的能量代謝，減少谷氨酸的釋放及氧自由基的生成，減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷，修復(fù)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞過程，以減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、減少梗死面積[12]，研究表明低溫并不增加其他組織器官的損傷，現(xiàn)已在腦出血、腦缺血、腦缺氧的治療中應(yīng)用成熟。

該研究結(jié)果顯示，入院治療前兩組患兒的NABA評(píng)分相近 （P＞0.05），治療后7、14 d試驗(yàn)組患兒的NBNA評(píng)分顯著高于對(duì)照組，試驗(yàn)組的治療總有效率94.44%，高于對(duì)照組為75.00%（P＜0.05），且與治療前對(duì)比表明兩種手段均能夠改善患兒的神經(jīng)功能，降低腦細(xì)胞代謝，減輕神經(jīng)損傷，有利于神經(jīng)組織的再生和修復(fù)；而亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽療法能夠減輕新生兒窒息后腦損傷程度，更加明顯改善患兒的神經(jīng)功能，改善治療效果，提示藥物與物理干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同促進(jìn)作用。穆艷順等[13]報(bào)道亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽治療組的NBNA評(píng)分高于常規(guī)治療組（t=5.12，P＜0.05），胡文淼等[14]研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率(92.68%)高于對(duì)照組(75.61%)(P＜0.05)，與該文研究結(jié)果相符。

綜上所述，采用亞低溫聯(lián)合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠顯著改善NBNA評(píng)分，提高治療有效率，可以考慮臨床推廣應(yīng)用。