阿奇霉素與甲潑尼龍聯(lián)合治療兒童支氣管肺炎

邱明明

山東省樂陵市婦幼保健院兒科，山東樂陵 235600

兒科常見的一種疾病為支氣管肺炎，指的是實施規(guī)范化治療后患兒臨床癥狀未得到控制，病程時間超過半年，未見病情好轉(zhuǎn)。發(fā)病原因與支原體引發(fā)非典型肺炎有關(guān)，且毛細支氣管以炎癥樣改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，患兒臨床癥狀以劇烈咳嗽為主。常規(guī)治療支氣管肺炎患兒盡管能夠改善其臨床癥狀，但無法有效控制呼吸道炎癥反應(yīng)，影響治療效果。另外，若不及時治療，容易引發(fā)心肌炎、腦膜炎等嚴重疾病，給患兒生命健康構(gòu)成嚴重威脅。有研究指出，應(yīng)用新大環(huán)內(nèi)酯類藥物如羅紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素等治療支氣管肺炎效果顯著。該研究方便選取該院2019年1月—2020年4月收治的112例支氣管肺炎患兒，探討甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的112例支氣管肺炎患兒，依據(jù)用藥方式分為聯(lián)合組、參照組，每組56例。參照組男37例，女19例；年齡4～11歲，平均年齡（6.12±1.37）歲；病程5～9個月，平均病程（7.24±1.11）個月。聯(lián)合組男38例，女18例；年齡4～13歲，平均年齡（6.59±1.52）歲；病程5～10個月，平均病程（7.36±1.24）個月。納入標準：所有患兒滿足支氣管肺炎相關(guān)診斷標準；年齡超過3歲；患兒及其家屬知曉該次研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標準：研究藥物過敏；精神疾?。粐乐嘏K器功能不全；合并其他呼吸道感染疾??；甲狀腺功能亢進癥；不配合治療。兩組患兒在病程、年齡等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組患兒均實施常規(guī)治療，如解痙平喘、抗炎等。參照組在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用甲潑尼龍（國藥準字H20183039，規(guī)格：40 mg）治療，前5 d需2 mg/（kg·d），6～7 d需1 mg/（kg·d），靜脈滴注，1周為1個療程，間隔4 d開始下一療程，持續(xù)治療3個療程。聯(lián)合組在常規(guī)治療與參照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿奇霉素 （國藥準字H20051730，規(guī)格：25 mg）治療，前3 d 10 mg/（kg·d），4～7 d需5 mg/（kg·d），靜脈置地，1周為1個療程，間隔4 d開始下一療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

分別于治療前與治療后監(jiān)測兩組患兒肺功能、免疫因子、不良反應(yīng)及治療總有效率情況。

①肺功能指標：應(yīng)用Vmax6200型肺功能檢測儀，監(jiān)測兩組患兒第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。ACT評分指的是哮喘控制測試，內(nèi)容為主觀療效、用藥狀況、哮喘是否影響睡眠、呼吸程度及日?；顒?，滿分為25分，分數(shù)越高，提示哮喘控制越好。

②炎癥因子指標：取2 mL患兒空腹靜脈血，充分搖勻后，20℃下保存2 h，應(yīng)用全自動血細胞分析儀（型號BC-550）及配套試劑檢測中性粒細胞計數(shù)與嗜酸性粒細胞計數(shù)。取10 mL患兒空腹靜脈血，離心10 min，轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IFN-γ、IL-6及IL-4水平。

③不良反應(yīng)指標：上腹部不適、胃腸不適及面部潮紅。

④治療總有效率：依據(jù)患兒臨床癥狀改善情況，評價治療總有效率。經(jīng)實驗室檢查提示指標恢復(fù)正常，臨床癥狀全部恢復(fù)為顯效；經(jīng)實驗室檢查提示指標有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有所緩解為有效；未見癥狀緩解，甚至加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能指標對比

治療前，兩組患兒FEV1/FVC、FEV1、FVC及ACT評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒均有所改善，與參照組相比，聯(lián)合組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標對比（±s）

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標對比（±s）

組別FEV1/FVC（%）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后ACT評分（分）治療前 治療后聯(lián)合組（n=56）參照組（n=56）t值P值63.59±0.75 63.48±0.71 82.84±0.61 76.57±0.85 0.48±0.15 0.51±0.11 1.03±0.64 0.76±0.41 0.82±0.21 0.85±0.31 1.28±0.43 1.11±0.41 17.24±0.61 17.32±0.68 22.63±0.32 20.03±0.45 0.797 0.427 44.847 35.236＜0.001 1.206 0.230 2.658 0.009 0.599 0.550 2.141 0.034 0.655 0.513＜0.001

2.2 兩組患兒治療前后炎癥因子指標對比

治療前，兩組患兒中性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞計數(shù)、IFN-γ、IL-5及IL-4水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒均有所降低，與參照組相比，聯(lián)合組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%（3/56），參照組為7.14%（4/56），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子指標對比（±s）

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子指標對比（±s）

組別聯(lián)合組（n=56）參照組（n=56）t值P值中性粒細胞計數(shù)（×106/L）治療前治療后嗜酸性粒細胞計數(shù)（×106/L）治療前 治療后IFN-γ（ng/L）治療前 治療后IL-5（ng/L）治療前 治療后IL-4（ng/L）治療前 治療后88.21±24.21 87.46±22.13 48.20±14.35 65.34±23.21 12.58±0.52 12.60±0.49 8.81±0.33 10.72±0.41 583.12±28.21 586.13±24.46 216.54±27.23 267.22±23.54 213.64±15.67 218.31±13.52 91.31±17.21 124.65±19.12 272.33±25.43 272.62±24.91 107.82±24.36 231.28±20.32 0.171 0.864 4.700＜0.001 0.209 0.834 27.157＜0.001 0.603 0.547 10.536 29.124＜0.001 1.688 0.094 9.698＜0.001 0.060 0.951＜0.001

2.4 兩組患兒治療總有效率對比

聯(lián)合組治療總有效率為92.86%，參照組為78.57%，與參照組相比，聯(lián)合組明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療總有效率對比[n（%）]

3 討論

兒童支氣管肺炎是臨床常見的慢性炎性疾病之一[1]?，F(xiàn)階段臨床治療以藥物治療為主，如β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等，這些藥物能夠?qū)純号R床癥狀進行控制，糾正呼吸道炎癥。經(jīng)藥物治療后，多數(shù)支氣管肺炎患兒臨床癥狀有所改善，但部分患兒癥狀改善不顯著，甚至出現(xiàn)癥狀加重，病程時間持續(xù)超過半年[2]。除此之外，糖皮質(zhì)激素長期服用，容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，給患兒預(yù)后帶來不良影響。為此，尋求安全性高、效果顯著的藥物是臨床支氣管肺炎患兒治療的關(guān)鍵。

羅紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物具備抗菌譜廣、殺菌效果強等優(yōu)勢，多用于兒童支氣管肺炎治療中[3]。但在治療支氣管肺炎時，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物效果并未達到預(yù)期目標。長期應(yīng)用抗菌藥物，導(dǎo)致機體菌群失調(diào)，增加耐藥性，進而增加治療難度。羅紅霉素治療兒童支氣管肺炎時，易引發(fā)腹痛、嘔吐、惡心等癥狀，長期用藥易損傷腎功能及肝功能。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類二代藥物具備半衰期長、吸收好等優(yōu)勢，故該研究應(yīng)用阿奇霉素治療支氣管肺炎。

近幾年來，越來越多學(xué)者就支氣管肺炎發(fā)病機制展開研究。有研究指出[4]，支氣管肺炎發(fā)病機制與呼吸道炎癥有著密切聯(lián)系。主要表現(xiàn)為IFN-γ、IL-5、IL-4等炎性因子及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞的大量釋放。支氣管肺炎患兒呼吸道中的炎癥細胞以嗜酸性粒細胞為主，該細胞與肺功能及呼吸道炎癥反應(yīng)有著密切聯(lián)系。支氣管肺炎患兒IFN-γ、IL-5、IL-4等炎性因子數(shù)量增多后容易引發(fā)炎癥瀑布反應(yīng)，使患兒病情加重[5]。為此，藥物治療支氣管肺炎時要確保藥物具備炎性因子分泌藥物成分及對炎性細胞形成起到抑制作用[6]。有研究指出[7]，支氣管肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療，能夠?qū)ρ仔苑置诩把装Y細胞形成起到較好的調(diào)節(jié)作用，對患兒炎癥狀態(tài)進行抑制，加快患兒肺功能恢復(fù)，緩解患兒臨床癥狀。甲潑尼龍作為合成藥物具備較強的抗炎作用，相關(guān)數(shù)據(jù)資料顯示[8]，抗炎作用是可的松的7倍。另外，甲潑尼龍作為中效糖皮質(zhì)激素，作用機制與潑尼松龍基本類似。糖皮質(zhì)激素類藥物能夠?qū)θ硌装Y反應(yīng)綜合征進行抑制，主要作用于呼吸系統(tǒng)，具備調(diào)節(jié)換氣、通氣功能，可有效控制支氣管肺炎炎癥[9-10]。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的目的是減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，預(yù)防中毒癥狀。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療難治性哮喘可縮短病程，加快患兒康復(fù)[11]。該研究中參照組患兒應(yīng)用甲潑尼龍治療，聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用阿奇霉素治療。該研究結(jié)果表明，兩組患兒中性粒細胞計數(shù)、嗜酸性粒細胞、IFN-γ、IL-5、IL-4水平較治療治療前相比均有所降低，但聯(lián)合組降低效果更顯著。結(jié)果證明，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療支氣管肺炎可對患兒炎癥反應(yīng)起到較好的抑制作用。

治療兒童支氣管肺炎時應(yīng)使用綜合治療手段，包括常規(guī)治療、止咳等治療緩解患兒癥狀，加快患兒肺功能恢復(fù)。該研究結(jié)果表明，兩組患兒FEV1/FVC、FEV1、FVC及ACT評分較治療前相比均顯著改善，聯(lián)合組改善效果更顯著。結(jié)果證明甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療支氣管肺炎患兒有利于其肺功能恢復(fù)。該研究中聯(lián)合組有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，參照組有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，經(jīng)對癥治療后不良反應(yīng)均消失，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果證明聯(lián)合用藥安全性較高，不會引發(fā)嚴重不良反應(yīng)。秦小菀等[12]研究中選取120例支氣管肺炎患兒展開研究，研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高達91.67%，對照組為78.33%，表明聯(lián)合用藥效果顯著。該研究結(jié)果表明聯(lián)合組治療總有效率為92.86%，參照組為78.57%。與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，兒童支氣管肺炎患兒應(yīng)用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療可有效改善患兒肺功能，減少炎癥反應(yīng)發(fā)生，安全性高，效果較好。