絕經(jīng)激素治療改善圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀的效果分析

馬慧冰

福建省南平市婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建南平 353000

女性卵巢功能的衰退呈漸進(jìn)性，以往一直用“更年期”來形容這一漸進(jìn)的變更時期。絕經(jīng)分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)，前者指卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭所致絕經(jīng)，后者是指兩側(cè)卵巢經(jīng)手術(shù)切除或受放射線毀壞導(dǎo)致的絕經(jīng)[1-2]。圍絕經(jīng)期是因為女性體內(nèi)雌激素的減少導(dǎo)致全身多系統(tǒng)產(chǎn)生一系列變化從而產(chǎn)生絕經(jīng)癥狀的一個時間階段，通常發(fā)生在45～55歲之間，時間大約長達(dá)4年[3]?；颊呓诳捎谐睙岫嗪埂⑶榫w浮動、記憶力下降，陰道萎縮發(fā)炎、性交痛等臨床癥狀，遠(yuǎn)期可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、心血管疾病、老年癡呆癥等疾病[4]。一般癥狀持續(xù)到絕經(jīng)后2年，輕度患者可以自行痊愈，癥狀嚴(yán)重患者需要補鈣、鎮(zhèn)靜藥物、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物、高纖維和高蛋白質(zhì)飲食進(jìn)行治療，但是療效并不明顯[5]。有關(guān)研究結(jié)果表明[6]，對絕經(jīng)期婦女進(jìn)行激素補充可以改善圍絕經(jīng)期婦女的臨床綜合征。該研究對該院2018年2月—2019年2月收治的100例圍絕經(jīng)期出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者采用絕經(jīng)激素治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)過該院倫理委員會批準(zhǔn)，隨機選取的100例圍絕經(jīng)期出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者均為該院收治，均經(jīng)過患者知情同意，采取隨機數(shù)字表法將研究對象分為觀察組與對照組，各50例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

組別年齡（歲）病程（年） 體質(zhì)量（kg/m2）觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值49.14±2.52 49.17±2.61 1.57±0.11 1.52±0.13 22.14±1.13 22.18±1.07 0.058 0.953 2.076 0.040 0.182 0.856

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較好者；②無其他重要臟器功能受損；③所有患者均有不同程度的潮熱多汗，情緒波動、睡眠差、陰道灼熱、尿痛等圍絕經(jīng)期癥候表現(xiàn)，實驗室檢查雌二醇明顯降低，卵泡刺激素明顯升高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①機體嚴(yán)重疾患且影響研究結(jié)果者；②合并其他腫瘤、心衰者；③使用過雌性孕激素類藥物。

1.2 方法

對照組患者口服樂力鈣（規(guī)格：1.75 g/片；批準(zhǔn)文號G20070361）l.75 g/d，谷維素片（規(guī)格：10 mg/片；國藥準(zhǔn)字H44020707）30 mg，3次/d，嚴(yán)重失眠患者使用地西泮片（規(guī)格：2.5 mg/片；國藥準(zhǔn)字H11020898）2.5～5 mg/次，3次/d，重度煩躁患者口服安神補腦液（規(guī)格：10 mL/支；國藥準(zhǔn)字Z22022453）1支/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予絕經(jīng)激素治療，給予芬嗎通（規(guī)格：1/10 mg；國藥準(zhǔn)字H20100159）治療，治療前14 d，使用白色片（雌二醇1 mg），1片/次，1次/d，口服；后14 d，使用灰色片（地屈孕酮10 mg+雌二醇1 mg），1片/次，1次/d，口服。每28天為1個療程，治療時間為6個療程。

在治療期間，兩組患者均停止一切與該次研究無關(guān)的治療行為，防止研究數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，造成研究結(jié)果準(zhǔn)確性受到影響。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《臨床醫(yī)藥實踐》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：①顯效：患者臨床癥狀術(shù)后恢復(fù)正常，雌激素分泌正常；②有效：患者臨床癥狀減輕，雌激素分泌基本正常；③無效：患者癥狀無減輕或加重，雌激素分泌較少。總有效率=顯效率+有效率。

（2）對比治療前后研究對象性激素水平，包括卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH），采取放射免疫法測驗。在治療前后采用Kupperman評分評價患者的臨床癥狀，總分為51分，總分越高，說明患者的病情越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況對比

與對照組總有效率（84.00%）相比，觀察組（98.00%）顯著較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效對比

表3 兩組患者性激素水平、Kupperman評分對比（±s）

表3 兩組患者性激素水平、Kupperman評分對比（±s）

組別FSH（IU/L）治療前 治療后E2（pg/mL）治療前 治療后LH（mIU/mL）治療前 治療后Kupperman評分（分）治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值79.23±7.49 79.54±7.05 35.13±3.42 46.79±4.82 8.63±0.81 8.47±0.84 24.85±2.36 16.19±1.84 49.76±4.43 49.51±4.28 25.14±2.77 33.39±3.42 28.27±2.77 28.94±2.52 9.13±0.97 15.14±1.48 0.213 0.832 13.951 20.463 13.255＜0.001 0.970 0.335＜0.001 0.287 0.775＜0.001 1.265 0.209 24.016＜0.001

2.2 兩組性激素水平、Kupperman評分對比

治療前研究對象在FSH、E2、LH、Kupperman評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組在E2上顯著比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在FSH、LH、Kupperman評分上顯著比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

絕經(jīng)是女性的一種正常生理現(xiàn)象，絕經(jīng)期前后因卵巢功能退化、雌激素降低會導(dǎo)致患者出現(xiàn)植物神經(jīng)紊亂，引起各個系統(tǒng)的癥狀，影響患者的正常工作、生活[9]。

常規(guī)對癥治療不能改善患者雌激素降低的癥狀，所以治療效果不明顯。絕經(jīng)激素治療主要通過補充卵巢所需的雌孕激素，產(chǎn)生雌孕激素協(xié)同作用，改善患者潮熱、出汗等臨床癥狀[10-11]。同時還具有預(yù)防骨質(zhì)疏松、冠心病、老年癡呆，改善女性共濟失調(diào)癥狀作用。適合子宮完整的女性，對有惡性子宮病變或子宮手術(shù)的患者不宜使用。在使用過程中需要停藥一段時間，避免長期用藥導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，保證用藥的安全。楊學(xué)銘等[12]研究表明，對圍絕經(jīng)期出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者采取絕經(jīng)激素治療后，其總有效率可達(dá)95%以上，療效較好。該次研究結(jié)果表明，與對照組總有效率相比，觀察組顯著較高（P＜0.05），可達(dá)98%，這與上述研究結(jié)果相符；治療前研究對象在FSH、E2、LH、Kupperman評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組在E2上顯著比對照組高（P＜0.05），在FSH、LH、Kupperman評分上顯著比對照組低（P＜0.05），分析原因：芬嗎通是一種復(fù)方制劑，雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg。芬嗎通中孕激素成分地屈孕酮在化學(xué)和生物學(xué)上與天然黃體酮相似，具有有效的孕激素和抗雌激素活性，通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌產(chǎn)生對下丘腦的負(fù)反饋抑制FSH[13]。雌二醇具有雌激素的藥理作用，參與卵巢軸功能的調(diào)節(jié)，可以抑制促性腺激素的釋放，降LH和FSH，提高E2[14]。小劑量雌孕激素可以補充患者體內(nèi)激素水平，緩解癥狀，調(diào)節(jié)卵巢功能[15]。該研究的體會：絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后采用絕經(jīng)激素治療雖然已有幾十年歷程，但中國婦女由于傳統(tǒng)上對于激素類藥物致癌恐懼心理，極大影響絕經(jīng)激素治療的臨床應(yīng)用，所以必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，在適應(yīng)人群中推廣使用但又要避免濫用，使適齡婦女在最低危險下獲得最大收益。圍絕經(jīng)期婦女的癥狀是婦女進(jìn)入絕經(jīng)期后卵巢衰退產(chǎn)生的必然現(xiàn)象，屬于一種生理過程而非疾病，只有當(dāng)絕經(jīng)相關(guān)癥狀對生活質(zhì)量有不利影響時才能開始絕經(jīng)激素治療。在開始或重新使用絕經(jīng)激素治療療法前，應(yīng)全面調(diào)查個人或家族病史，同時結(jié)合絕經(jīng)激素治療療法的禁忌證和使用注意事項來指導(dǎo)體檢。絕經(jīng)激素治療的適應(yīng)證：①存在絕經(jīng)相關(guān)癥狀者；②生殖泌尿道萎縮相關(guān)問題者；③低骨量及骨質(zhì)疏松癥者。絕經(jīng)激素治療的禁忌證：①已知或懷疑妊娠；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③已知或可疑患乳腺癌；④最近6個月內(nèi)患活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病；⑤原因不明的陰道出血；⑥已知或可疑患性激素依賴性惡性腫瘤；⑦現(xiàn)患腦膜瘤（禁用孕激素）；⑧血卟啉癥、耳硬化癥。在治療期間建議根據(jù)婦女個體情況進(jìn)行相應(yīng)次數(shù)和內(nèi)容的定期體檢并隨臨床上個體需要而調(diào)整，對所有病例都應(yīng)進(jìn)行至少每年1次的風(fēng)險和收益仔細(xì)評估，并且只有在收益超過風(fēng)險時才能繼續(xù)使用絕經(jīng)激素治療。絕經(jīng)激素治療需要充分尊重患者的個人意愿，同時醫(yī)護人員需要向婦女講解絕經(jīng)激素治療的好處和危害，在征得患者同意后進(jìn)行治療，配合進(jìn)行各項檢查和復(fù)查，將絕經(jīng)激素治療的風(fēng)險降至最低。

綜上所述，對圍絕經(jīng)期出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者采取絕經(jīng)激素治療后，可顯著改善臨床癥狀，療效確切，穩(wěn)定患者性激素，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。