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    預(yù)防宮頸癌路上的HPV疫苗亂象

    2021-05-27 16:52:29鄧郁張紫微彭思聰
    南方人物周刊 2021年14期
    關(guān)鍵詞:二價黃牛宮頸癌

    鄧郁 張紫微 彭思聰

    2020年5月18日,武漢,湖北省婦幼保健院,護士為一名女孩注射國產(chǎn)HPV疫苗。圖/新華社

    作為目前唯一能預(yù)防惡性腫瘤的疫苗,HPV(Human Papillomvirus,即“人乳頭瘤病毒”)疫苗一問世便廣受關(guān)注。這種疫苗主要以預(yù)防女性宮頸癌為主。

    從2016年開始,英國GSK公司二價疫苗希瑞適(Cervarix)、美國默沙東四價疫苗佳達修4(Gardasil 4)和佳達修9陸續(xù)進入中國市場。兩年多后,國內(nèi)自主研發(fā)的第一款二價HPV疫苗馨可寧(Cecolin,萬泰生物研發(fā))也正式上市。

    不過,本刊記者采訪發(fā)現(xiàn),國內(nèi)大量適齡女性最渴望的還是打上價格最高的HPV九價疫苗(“價”代表疫苗可預(yù)防的病毒基因型)。

    因為研發(fā)與試驗時間漫長、暫時的產(chǎn)能限制,加上新冠疫情影響,中國HPV疫苗缺口巨大。大量的預(yù)約中介(“黃?!保?yīng)運而生,惡意高價代購代搶者和行騙者不乏其人。

    受訪專家表示,不要因為過度追求九價HPV疫苗而錯過了效用相當(dāng)?shù)亩r與四價苗;宮頸癌篩查、免疫規(guī)劃等問題,也需要得到全社會的重視。

    焦灼

    26歲這一年,女生凱若過得有點鬧心。

    兩年前她聽朋友建議,想打HPV九價疫苗。結(jié)果打了一圈電話,所在的廣州公司和住地附近社區(qū)醫(yī)院都說沒苗,上APP“知苗易約”預(yù)約,也顯示“缺苗”。

    后來臨近的深圳市開始實行HPV疫苗預(yù)約搖號,她也沒搖上。

    眼看26歲將至,還是沒約到苗,凱若心急如焚,“再約不上就慘了?!?/p>

    九價疫苗一共要打三針。APP上每周五下午定時放號,她記得2020上半年放得還稍稍多一點,搶得沒那么激烈。“湛江、汕頭能搶到。東莞的也多?!眱?yōu)先考慮近的地方——凱若選了肇慶。

    26歲剛過一個多月,她終于搶到了第一針九價疫苗。醫(yī)院位于肇慶的封開縣。她向公司請了一天假。先從廣州坐一個半小時高鐵到郁南縣,下了高鐵發(fā)現(xiàn)公交太難等,再花二三十塊,和當(dāng)?shù)厝似础昂谲嚒?,一路顛簸到封開某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。

    2021年4月,凱若從廣州坐高鐵到郁南縣,再打車去封開縣醫(yī)院接種第三針九價HPV疫苗(圖中人物為其他接種者)。圖/受訪者提供

    因為地點偏僻,排隊的人不多。一針下去,沒啥特殊反應(yīng)。“累點不算啥,醫(yī)院正規(guī),針打上了,比什么都強?!眲P若說。

    然而,一個多月后她想再打第二針,只憑“手速”怎么也搶不上了。她只得花300元找“代搶黃?!?,搶到了第二針。

    到第三針,趕上疫情反復(fù),疫苗也越發(fā)難搶。2021年4月,凱若即滿27歲。原則上,已經(jīng)過了國內(nèi)允許打九價HPV的年齡。她說,“實在不行,就去澳門打第三針(港澳和國外對于九價疫苗的適用年齡為9-45歲)?!?h3>84.5%還是90%

    凱若對HPV疫苗的執(zhí)念,和家人有關(guān)。

    上大二時,她去老家醫(yī)院探望癌癥晚期的堂姑。“人很瘦,蒼白得很,說話也吃力。肚子疼得厲害,看著都揪心?!睕]多久,堂姑去世,卒年45歲。那是凱若第一次了解宮頸癌這種疾病。幾年后,一聽說HPV疫苗上市,她當(dāng)即決定“早打早安心”。

    資料顯示,宮頸癌已位居中國女性生殖道惡性腫瘤第一位。2020年世界新發(fā)宮頸癌病例60余萬,其中近11萬例在中國。我國成年健康女性人群 HPV感染率已超15%(大多數(shù)病毒可以自行清除),宮頸癌的發(fā)病率還在逐步年輕化,但全國9到45歲女性的HPV疫苗接種率不足0.05%。

    1990年,通過性行為傳播感染HPV被確認為宮頸癌的病因。中國人群中有84.5%的宮頸癌由HPV-16和HPV-18這兩種高危型別病毒導(dǎo)致,二價HPV疫苗預(yù)防的正是這兩型。四價疫苗還可以預(yù)防除16型和18型之外的6型和11型HPV(后兩者非高危型不引起癌癥)。九價疫苗則能預(yù)防更多高危型HPV,“可預(yù)防90%以上的宮頸癌”。

    接受本刊采訪的專家喬友林、趙方輝(分別任職于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院-北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院,國家癌癥中心流行病學(xué)研究室)和隋龍(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院宮頸疾病中心主任)都指出,“從公共衛(wèi)生學(xué)角度,二價、四價和九價疫苗在免疫原性、預(yù)防HPV-16/18相關(guān)宮頸癌的效果方面沒有太大差別。”

    中國HPV疫苗接種率低,固然與產(chǎn)能不足和對疫苗缺乏了解有關(guān),也有對HPV感染存在道德偏見的原因。

    “班上男生直接問我,難道不是得了那個(性)病才打這個疫苗嗎?”一位受訪女大學(xué)生哭笑不得。因為社會上存在“感染HPV就是性生活混亂”的觀點,導(dǎo)致一些宮頸炎癥和癌癥病患會有心理壓力和焦慮感?!皩嶋H上,只有一個性伴也可能會感染HPV。這方面要破除偏見?!睂<覀兌既缡钦f。

    采訪中,好幾位女性問,自己單身,沒有性伙伴,是不是沒必要打HPV疫苗?一名專家指出,HPV疫苗就是為了預(yù)防未來的病毒感染,“減少不安全性行為,相對會減少這方面的風(fēng)險,但是不等于不存在風(fēng)險。”還有女性說,二三十歲,已經(jīng)有過性行為,可能都感染上了,是不是打疫苗意義不大?專家回應(yīng):“大齡女性相對青少年女孩而言確實如此。但疫苗的預(yù)防作用仍然是有的。”

    在中國,HPV疫苗屬自費二類疫苗。進口HPV疫苗價格普遍偏高,佳達修9單針價格1298元,三針打完近4000元;希瑞適三針在1800元左右。而國產(chǎn)二價的馨可寧定價為329元/針,且15歲以下女孩只需打兩針。

    然而,便宜和量多的二價苗很少人預(yù)約,大家對九價疫苗趨之若鶩?!艾F(xiàn)在女孩子都想給自己更好的,也不在乎多花點錢。”受訪的“追九價女生”論調(diào)一致。凱若覺得,能早點打上九價,當(dāng)然可以預(yù)防得更全面一點。“二價一直到45歲都可以打,不急啊。約不上九價,回頭總可以約二價?!?/p>

    隋龍?zhí)嵝?,爭打九價苗的女性,不要因為一味等苗,錯過了打二價和四價苗的寶貴機會——打不上九價并非“世界末日”,可以先從“保底”(打二價、四價)開始。

    只是新鮮“出爐”的HPV疫苗遠遠無法滿足巨大的市場需求。中國9-45歲潛在接種HPV疫苗人口規(guī)模約3.56億。據(jù)中國食品藥品檢定研究院統(tǒng)計數(shù)據(jù),從2017年至今,中國HPV疫苗總批簽發(fā)量僅為2900萬支左右,按照一人全程打3針計算,還存在超過10億支的市場缺口待滿足。

    而九價疫苗的接種年齡限制在16歲到26歲。于是,不少20出頭的女性“慌神”了。

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公衛(wèi)學(xué)院教授喬友林

    國家癌癥中心流行病學(xué)研究室主任/教授趙方輝。圖/本刊記者 梁辰

    預(yù)約平臺的好生意

    慌的起因,在于通過正規(guī)的預(yù)約通道極難約上,且不同省市和醫(yī)院情況千差萬別。

    本刊記者曾致電北京、廣州、深圳等市的二十多家社區(qū)醫(yī)院,預(yù)約途徑五花八門:有只接受電話預(yù)約,報本地手機號碼和身份證的;有要求本人拿著身份證直接去醫(yī)院門口排隊的,工作人員稱“因為有人拿假證啊”;有的只能網(wǎng)上搶,關(guān)注醫(yī)院公眾號,發(fā)了推送就馬上電話約,“先打通先得”;有強調(diào)只能轄區(qū)內(nèi)居民打,不接受外地戶籍;還有說“如果搶到首針,后面兩針也需要看公眾號搶”……

    各地都表示,疫苗由各市區(qū)疾控中心分配。對于庫存,北京的社區(qū)醫(yī)院紛紛表示“九價苗平臺斷貨很久(幾個月到一年),四價斷了半年了”;廣州荔灣區(qū)某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心說“二價苗有現(xiàn)貨,不限戶籍直接去打”;另一家則直接說“二價也不打;全部HPV疫苗都沒有苗,停止預(yù)約”。

    深圳市在2020年試行過九價HPV疫苗搖號,當(dāng)年8月中簽率僅為2.58%。今年3月,羅湖區(qū)成人預(yù)防接種門診人員向本刊透露,“是繼續(xù)搖號還是各個區(qū)自己負責(zé)預(yù)約,要等衛(wèi)健委通知?!币驗轭A(yù)約人數(shù)太多,西安的HPV疫苗在線預(yù)約系統(tǒng)兩年內(nèi)甚至兩度崩潰。

    在等苗的一兩年里,凱若通過廣州本地寶公號進了四五個微信群。公司有同事在群里得知中山市小欖鎮(zhèn)有苗,連夜趕到當(dāng)?shù)??!八齻兞璩?點等在醫(yī)院門口開始排隊,回來人都散架了似的。每一個地區(qū)都有自己的套路和規(guī)則,像佛山好像要出示居民證才能預(yù)約。小欖就不會?!?/p>

    跨省的,出境打九價疫苗的,并不鮮見。但這都需要付出時間和物質(zhì)成本。每兩針之間需要間隔一到數(shù)月,往返勞頓,也不是常人所能接受。家里在廣東開藥店的suki回憶,幾年前父母帶著剛滿18歲的她和三個妹妹去香港打HPV疫苗?!暗谝淮稳易姘嚕髞韮纱巫哞F,到香港的彌敦道私人診所去打針。我們都覺得很新奇?!焙髞硭胖烂總€人三針要花八千多元,“真的好貴。但省去了現(xiàn)在搶苗這些麻煩。好感謝爸媽?!?/p>

    九價疫苗供不應(yīng)求之下,“小鬼”、“大仙”紛紛登場。只要花錢,就可以找到幫自己預(yù)約和搶號的中介或者“黃?!薄?p>

    資料整理/彭思聰 鄧郁制圖/盧俊杰

    按規(guī)模,它們可分為大機構(gòu)和小(團體/個人)“黃?!?按操作方式,可分為代約和“代搶”。代約即從醫(yī)院“拿到號”,大抵都和醫(yī)院有合作關(guān)系?!按鷵尅眲t是通過網(wǎng)絡(luò)技術(shù)手段實現(xiàn)“程序代搶”。

    登錄一個叫“體檢8網(wǎng)”的網(wǎng)頁,上面顯現(xiàn)各個城市的HPV疫苗預(yù)約信息??头虮究浾邎髢r,“16-26周歲接種九價5380元,超齡的九價6380元”,并表示,他們是預(yù)約平臺,不是中介。

    “為什么預(yù)約HPV疫苗比醫(yī)院報價要貴一兩千元?”

    “我們加了安插費用啊?!?/p>

    預(yù)約機構(gòu)“彩虹育兒”客服稱:“我們提前給每家醫(yī)院打款來排隊,有幾百份(九價+體檢)套餐的錢,每個月每家醫(yī)院都會有部分名額給我們,安排想盡快接種的客戶。比客戶自己去預(yù)約早很多。”在其淘寶旗艦店內(nèi),上海、杭州兩地的合作私立醫(yī)院“九價HPV疫苗3針+體檢套餐”已報價7000元上下,下單后預(yù)計等待3-9個月。其他如橄欖枝健康、聚滿東醫(yī)療等平臺大同小異。

    江西女大學(xué)生大雙子對這種“中介機構(gòu)”并無惡感,認為有需求便有市場,至少接種者多了一條出路。

    她在小紅書上看到“花兒健康”的公眾號,感覺“還算靠譜”,咨詢客服,對方報1400元預(yù)約費包三針(不含打針費),可提供電子收據(jù)?!案杏X比好多淘寶店還便宜點,這家基本上都是1-3個月之內(nèi)約上。我在江西的婦幼保健院約了,得等一年才有苗?!钡珦?jù)《中國經(jīng)營報》報道,這家已形成自主品牌、注冊資金超800萬元的企業(yè),客服依然會叮囑客戶,預(yù)約好后,“到醫(yī)院(打針時)千萬別多嘴?!?/p>

    包括拼多多、淘寶、阿里健康等在內(nèi)的電商和醫(yī)療平臺都開了HPV疫苗線上預(yù)約入口,甚至還展開了團購、秒殺等營銷活動。一些小“黃?!眲t多以微信群和QQ群轉(zhuǎn)私聊的方式運作。據(jù)《中國經(jīng)營報》報道,這些機構(gòu)和個人類似“號販子”,掙的都是“灰色收入”,屬于“不正當(dāng)競爭、擾亂市場秩序”,但目前監(jiān)管乏力,即便有處罰,也不過拘留幾日、罰款幾百元了事。

    漏洞

    微博上的“九價HPV”話題評論里,有人嘆息,“向黃牛妥協(xié),多交了三千打HPV疫苗……心里默念命重要!”有人憤怒,“現(xiàn)在是黃牛跟黃牛之間的競爭么,我們普通人就是韭菜,任人宰割?”

    一片“哀號”聲里,也有人“不信邪”。

    2020年4月,還在讀大四的貝貝在江蘇社區(qū)醫(yī)院發(fā)現(xiàn)HPV疫苗老是預(yù)約不上,后來聽說,加一千多元的體檢費,就能在三個月之內(nèi)打上疫苗,“才知道原來我們一直在被黃牛插隊。”

    她當(dāng)即打電話給當(dāng)?shù)氐?2345,第二天中午發(fā)現(xiàn),“黃?!比阂呀?jīng)被緊急解散?!翱梢哉f處理速度非常快。但也說明,醫(yī)院管理上有漏洞,侵犯了我們的正當(dāng)權(quán)利。”

    投訴舉報兩天后,貝貝實在氣不過,拉著姐姐去醫(yī)院,直接去找預(yù)防保健科主任,“當(dāng)時他們就被我給罵懵了,甚至都沒怎么反駁我?!卑雮€月之后,貝貝終于打上第一針疫苗。“到打第二針的時候,我看到他們有正常預(yù)約的,應(yīng)該已經(jīng)不跟黃牛合作了。”

    2020年5月,《現(xiàn)代快報》記者曾暗訪并跟拍了疫苗中介的交易過程。記者交完3000元“服務(wù)費”后短短幾天,就順利在南京江寧區(qū)方山社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接種了九價HPV疫苗。接種前一天,對方才發(fā)來具體的接種地點以及對接人的聯(lián)系方式,并提醒記者:“切記,到門口,打電話,碰頭,再進醫(yī)院,帶身份證和三針(針費)現(xiàn)金。到接種室去登記臺直接報名字……如果有什么問題可以給我打電話,不要說中介和價格?!?/p>

    不過,當(dāng)絕大多數(shù)社區(qū)醫(yī)院都表示沒有“現(xiàn)苗”,這些地方又是如何放出苗的呢?

    有“黃?!痹嬖V客戶,“說實話,成本就是給醫(yī)院XX主任送東西,還有其他科室的,不時拜訪下,成本算起來一針好幾百吧?!焙幽弦幻包S?!盠也向本刊記者透露了類似的說法。

    “醫(yī)院有內(nèi)部針。如果說認識醫(yī)院里邊的領(lǐng)導(dǎo),你請人吃個飯,送點禮啥子,你也能打到這個針。像我們走渠道,那就是給錢(回扣)唄?!盠說?!拔覀儸F(xiàn)在為啥約不到針,就是醫(yī)院哪怕有針,也不會給我們大規(guī)模的名額?,F(xiàn)在(3月)已經(jīng)約到6月份了?!?/p>

    L同時也提供“代搶”服務(wù)?!拔覀儠陂_搶前兩小時左右搭建服務(wù)器。到時候只需要你掃碼授權(quán)登錄小程序即可。搶到付費,開搶10分鐘左右出結(jié)果。”不過相比代約,代搶更看運氣?!傲甙偃斯烙嬕簿湍苤衅甙藗€。代搶不按預(yù)約順序,誰搶到算誰的。河南省內(nèi)850元,外地價格不一?!?/p>

    2020年下半年,凱若明顯地感覺到,想找“黃?!钡目腿嗽絹碓蕉?,“黃?!币苍絹碓健芭!?。以廣東為例,最近一個月,“黃牛”三針預(yù)約費報價從1300元到2500元不等,水漲船高?!耙郧耙粋€社區(qū)醫(yī)院放30針(苗),兩秒鐘能搶到。后來不到半秒鐘就沒了,你連他們的存量(針數(shù))都看不見。有的‘黃牛一針代約費就報兩千多塊的。我說‘這么高,他直接說,你沒錢就別打了。我們不缺客戶?!眲P若氣鼓鼓地回憶。

    最惡劣的則屬“拿了錢不辦事”的騙子。

    山東姑娘小希的前兩針九價苗在青島社區(qū)醫(yī)院接種。2020年第三針實在排不到號,她在微博上透露了自己搶苗不得的信息,很快就有人給她發(fā)私信。

    “他說,他在濟南,醫(yī)院有渠道,可以提前插號,讓我給他轉(zhuǎn)600元的定金。我一著急,沒想那么多,就轉(zhuǎn)了錢。他不收微信、支付寶,只要銀行卡轉(zhuǎn)賬。還讓我留一個備注:第幾針。后來又說我備注得不對,讓我再轉(zhuǎn)400元。第二天,我一想不對,他已經(jīng)拉黑我了。”

    小希后來才發(fā)現(xiàn),網(wǎng)上不少女生都有同樣的遭遇。她也想過報警,但當(dāng)網(wǎng)警的同學(xué)勸她“算了”:涉案金額太小,警察也不會管。第三針,小希也是找的“代搶”。

    還有女生受訪時覺得,輿論對HPV疫苗的介紹、科普,加劇了預(yù)約難度。一名90后網(wǎng)友“央求”本刊記者:“我們未婚女生不少,如果報道這事兒,剩下的姐妹就沒有機會了。”大雙子則表示,HPV疫苗難求跟這幾年女性意識覺醒也有關(guān)系,“獨立女性有經(jīng)濟能力的同時會更加注意保護自己?!?p>

    2021年春,某些九價HPV疫苗預(yù)約群內(nèi)群主發(fā)布的消息

    漫漫長路,有沒有可能提速

    在喬友林看來,今天約苗的費勁,既是女性自我保護欲望激增的體現(xiàn),也有歷史原因。

    GSK、默沙東和萬泰生物三家公司的HPV疫苗在中國上市前,喬友林是這類疫苗臨床有效性評價終點指標(biāo)的主要研究者。他介紹,其中每一種疫苗的臨床試驗都道路漫長。

    HPV疫苗,即HPV病毒樣顆粒(Virus-like particles,VLPs),是通過基因工程方法重組L1蛋白裝配成假病毒樣顆粒,經(jīng)肌肉注射后產(chǎn)生強大的免疫應(yīng)答反應(yīng)?!安幌裥鹿冢ú《荆┦荝NA病毒,HPV是DNA病毒,要穩(wěn)定得多。試驗就是找兩組正常人,一組打疫苗,一組不打疫苗,之后定期采血,采分泌物,送到實驗室來做檢測。HPV檢測的難點在哪里呢?一般對感染因子做的疫苗,我們只看它有沒有抗體產(chǎn)生,但抗體到底有多大的保護效應(yīng),后面還需觀察‘持續(xù)感染和‘癌前病變,看保護效力?!眴逃蚜纸榻B。

    “感染”的前提是要有性行為發(fā)生。受試人群有各自的價值觀、行為觀。對實驗隊伍而言,唯有苦苦等待。“(受試人群)打完疫苗后,回歸到自己的生活當(dāng)中去,該干嘛干嘛。然后,半年一次訪視,再后來一年一次,再把他們招回來取樣檢測。”

    觀察了七八年下來,最后有效病例不超過10個?!坝械娜擞袡C會感染上病毒,自己能把它清除掉,清除不掉的一部分才慢慢地有可能進展到癌前病變和癌,所以這個時間非常漫長。”喬友林介紹,默沙東和GSK在中國的三期試驗都做了8年。萬泰生物二價疫苗于2012年啟動臨床試驗,一共有7372名受試者參與。2019年12月31日,馨可寧拿到藥監(jiān)局的《藥品注冊批件》。若從2002年研發(fā)算起,歷時17年才獲得上市審批。

    在預(yù)防和治療癌癥的路上,時間比金子還金貴。喬友林曾經(jīng)讓博士生做過一個假設(shè):“(如果沒有行之有效的篩查措施,)宮頸癌疫苗免疫接種每推遲一年,將有5.5萬人罹患宮頸癌、3萬人死于宮頸癌?!?p>

    制圖/盧俊杰

    但臨床試驗動輒以5-10年計。默沙東公司在接受媒體采訪時曾表示,HPV疫苗的供應(yīng)受到生產(chǎn)的復(fù)雜性、長達四年的生產(chǎn)周期、不可或缺的嚴格質(zhì)量管控以及重大基礎(chǔ)設(shè)施投入等因素影響。管理部門的審批過程也是另外一個漫漫征程。

    有沒有可能提速?

    2018年4月11日,李克強總理到上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院考察時,醫(yī)院負責(zé)人向總理匯報:目前我國HPV二價疫苗供應(yīng)基本可以保障,四價疫苗供應(yīng)需提前預(yù)約,而九價疫苗內(nèi)地尚未上市,需求者必須數(shù)次往返境外地區(qū)和國家才能接種。李克強當(dāng)即要求有關(guān)部門一定要加快審批,保障供應(yīng)。

    在這之后,國家藥監(jiān)局基于之前佳達修4的獲批數(shù)據(jù),在最短時間(8天)內(nèi),有條件批準(zhǔn)了佳達修9的進口注冊?!澳谴问亲吡丝旖萃ǖ馈,F(xiàn)在默沙東九價苗在我們實驗室做的三期試驗終點指標(biāo)的檢測,等于是在‘補做。”喬友林說。但或許也正是因為佳達修9“快速”上市,激發(fā)出了市場搶苗的勢頭。

    免費接種與篩查:控制好上中游

    對于爭搶九價苗的現(xiàn)象,喬友林表示,“高收入群體的健康產(chǎn)品也有差異化,我們要承認這個差別。但是從國家層面,要強調(diào)的是基本的衛(wèi)生服務(wù)人人能共享。”

    兩年前,喬友林的同事、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院教授趙方輝在《柳葉刀》發(fā)文稱,如果中國對宮頸癌防控投入不設(shè)上限,并且執(zhí)行最優(yōu)策略,中國的城市和農(nóng)村有可能分別在2057年和2060年消除宮頸癌。

    最優(yōu)策略之一便是對低齡人群推行免疫規(guī)劃(免費接種)。研究顯示,初次性生活后的5年是HPV感染高風(fēng)險期,HPV疫苗接種最好是在女性第一次實質(zhì)性性接觸之前。全國政協(xié)委員于魯明2020年向全國兩會提交提案,建議將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃(9-14歲女孩免費接種)。

    “上游如果沒有控制住,就會不斷地有魚往下流。你得把上游的壩做好,才能夠讓下來的魚越來越少。一個孩子,就花幾百塊錢的事,對她終生都會有好的影響。”喬友林說。

    出乎很多人意料,國內(nèi)率先“吃螃蟹”的是非一線發(fā)達地區(qū)內(nèi)蒙古鄂爾多斯市。2020年8月,作為宮頸癌、乳腺癌高發(fā)地區(qū)之一,鄂爾多斯以準(zhǔn)格爾旗為試點,免費為約8500名13-18周歲在校女生接種二價HPV疫苗。該市衛(wèi)健委表示:自2021年起,符合免費接種要求的女性自愿到社區(qū)接種,政府承擔(dān)疫苗費用,個人只支付注射費用。

    緊隨鄂爾多斯之后,廈門提出從2020至2022年,為13-14.5周歲的女中學(xué)生免費接種國產(chǎn)二價HPV疫苗。廣東省也在2021年提出,要成為第一個(全?。┟赓M接種HPV疫苗的省份。

    有成年女性感嘆,“孩子們幸福,我們趕不上這撥了?!睂<一貞?yīng),宮頸癌篩查也非常管用——就像是在“河流”中游的控制。

    無論接種哪個價次的疫苗,都無法預(yù)防感染所有類型的HPV病毒。但定期篩查可以及時發(fā)現(xiàn)癌前病變,提前干預(yù)也能防患于未然,避免向?qū)m頸癌發(fā)展。

    在中國,女性HPV感染年齡有兩個高峰,一個是20多歲,一個是40歲以后,“這與這兩個年齡段社會活動活躍有關(guān)?!彼妪堈J為,國外免疫規(guī)劃推行早,成年女性定期篩查,高危人群都在第一個峰值及時顯現(xiàn)。而中國成年女性沒有很好的篩查,導(dǎo)致年輕時候感染病毒之后沒清除掉,累積到第二個峰值。

    2008年,喬友林帶領(lǐng)團隊研發(fā)出準(zhǔn)確、快速和價廉的快速篩查技術(shù)careHPV,被世界衛(wèi)生組織認定是“非常適用于經(jīng)濟欠發(fā)達國家和地區(qū)的宮頸癌篩查技術(shù)”。次年,“兩癌(乳腺癌宮頸癌)篩查”被寫入政府工作報告。

    趙方輝介紹,十余年下來,接受篩查的35-64歲中國女性大約八千多萬人次,覆蓋率超過30%?!懊磕陱逆?zhèn)政府到村都有人通知,有時候也在電視上打廣告,這幾年會在微信朋友圈發(fā)消息。來做篩查的人還是很多的,多的時候一天能有幾百?!焙蹦晨h婦幼保健院負責(zé)人向本刊描述。

    宮頸脫落細胞及組織標(biāo)本,需要用全自動LiPA儀進行HPV分型。首先將標(biāo)本進行DNA提取,經(jīng)過PCR擴增,之后將產(chǎn)物和試劑放入Auto-LiPA儀中,在經(jīng)過數(shù)小時的雜交反應(yīng)后,條帶相應(yīng)位置顯色。本圖中,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室負責(zé)HPV疫苗三期臨床試驗的工作人員正將反應(yīng)后的條帶貼于相應(yīng)的判讀模板中。最后,根據(jù)顯色位置,按照判讀標(biāo)準(zhǔn),不同標(biāo)本的HPV被確定。圖/本刊記者 梁辰

    不過趙方輝也指出,前些年大部分婦幼院使用的是細胞學(xué)檢測技術(shù)、巴氏涂片,靠醫(yī)生的肉眼判斷,準(zhǔn)確率不高(“假陰性”結(jié)果較多)?!澳呐率峭ㄟ^顯微鏡去看細胞,還是需要醫(yī)療資源,要有醫(yī)生培訓(xùn)。這些條件達不到,不難想見,宮頸癌高發(fā)區(qū)都是農(nóng)村和發(fā)展中國家。”

    而在國內(nèi)大中城市,許多適齡女性對宮頸癌篩查并不清楚,也沒有強烈的意愿。2019年開始,“兩癌”免費篩查被納入公共衛(wèi)生服務(wù),但在許多地方還是“名額有限,先到先得”。

    90后、珠海前貿(mào)易公司職員小嚴即便聽說過篩查,也不想去?!搬t(yī)院婦科一直好難掛號,我也非常不愿意去醫(yī)院查這個。做篩查,是要做刮片的吧?等于一個小手術(shù)了?!?/p>

    在廣州從事物業(yè)宿管的湖北阿姨秋萍說,她從來沒看到過有關(guān)“兩癌”篩查的科普海報,公司或社區(qū)也沒有人通知。“我倒是很感興趣,但是怕手續(xù)太復(fù)雜,自己看不懂。篩查要350塊?很貴欸,不舍得。但如果是癌癥篩查,也希望買個心安。”聽到本刊記者說天河區(qū)現(xiàn)在能免費篩查,她趕忙說,“那我明天就去問問。”

    “疫苗緊缺定會緩解”

    第71屆世界衛(wèi)生大會呼吁,成員國應(yīng)在2030年實現(xiàn)15歲以下女孩HPV疫苗接種覆蓋率達到90%。

    “眼看就只有9年了,中國這90%的目標(biāo)能達到嗎?”本刊記者問及幾位專家,他們都對前景既樂觀,又審慎。

    免費接種HPV疫苗需要大量投入。在業(yè)內(nèi)人士看來,準(zhǔn)格爾旗之所以能先起步,既有當(dāng)?shù)仡I(lǐng)導(dǎo)的眼光與魄力,也因為地方小,人口少,花費不多?!岸夘A(yù)防(篩查)都做不到政府全部買單。免費打疫苗,價格更高,多少城市有這樣的資金?”隋龍說,他最近也在和上海有關(guān)部門溝通,可能未來會以“社會覆蓋為主,貧困家庭托底”,先保證最低收入群體能(免費)打上疫苗。

    那么“約苗難”的情況會持續(xù)到何時?

    盡管國內(nèi)如萬泰生物、沃森生物等多家公司的不同價次HPV疫苗已進入臨床試驗階段,且不斷有企業(yè)入局希望能分一杯羹,但截至目前為止,中國市場上能提供四價和九價HPV疫苗的仍只有默沙東一家。據(jù)AI財經(jīng)社報道,即便默沙東提高產(chǎn)能,其HPV疫苗產(chǎn)能也要到2023年才能跟上全球需求增長的幅度,而疫苗進口,走一遍生產(chǎn)、質(zhì)控、原產(chǎn)國和中國檢測放行的流程下來,還要花費一年時間。

    2020年,鄂爾多斯婦女在醫(yī)院排隊等待宮頸癌免費篩查。圖/閆慧姣

    2020年初,國產(chǎn)二價疫苗研發(fā)團隊核心成員之一的廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長張軍曾告訴媒體,(廈門萬泰生物的)廠房設(shè)計產(chǎn)能為3000萬劑(支)/年。“企業(yè)會及時安排產(chǎn)能擴大,保障疫苗及時供給。”

    趙方輝估計,國內(nèi)疫苗緊缺的局面,到2025年,最遲不晚于2030年便能緩解?!按笈可a(chǎn)之后,可能每個人都打得上苗了。它不太會是一個勻速上升的狀況,而是到哪個點,‘啪地突破了,到后面是加速的。到2030年的時候,有可能九價苗會替代二價和四價?!?/p>

    她和喬友林都指出,免疫規(guī)劃用政府采購降低成本,但商家有不同的生產(chǎn)線?!霸谥袊?,給小孩子做的是公益的(免費接種)。成人想打高價苗,可以自費,也是一條渠道。哪怕45歲以上,即便預(yù)防效果略差,依然可以打。只不過受到‘臨床試驗受試人群年齡線的影響,國內(nèi)限定45歲以內(nèi)?!彼妪堃脖硎?,隨著研究深入,可能篩查的間隔還會相應(yīng)延長。若科研能證明“提早打HPV+篩查”的防癌效果優(yōu)于只做其中一項,會有更多人選擇這樣的“最優(yōu)解”。

    4月中旬的一天,凱若給本刊記者發(fā)了幾條微信,語氣里有掩飾不住的興奮:

    “我以前打針的那個社區(qū)醫(yī)院說最近到針了,可以優(yōu)先給我們以前打過的。原則上他們不接單針的,溝通了幾天,同意我過了26歲也可以打最后一針。今天正好滿27,這真是最好的生日禮物。

    還有,我的那個‘代搶在朋友圈里說:西安、榆林、漢中的暫時不接單了,‘知苗易約軟件現(xiàn)在有屏蔽刷號的功能了,有些客戶手動搶到,不要在我這里再浪費時間了。”

    (感謝喬友林教授和閆慧姣對本文的大力幫助。實習(xí)記者方沁對本文亦有貢獻)

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