中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)真核生物中心體的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白

中心體（基體）的自身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和其維系的遺傳信息穩(wěn)定均是真核細(xì)胞生存發(fā)育的重要基礎(chǔ)。在細(xì)胞增殖中，中心體的嚴(yán)謹(jǐn)復(fù)制和分離在時(shí)間和空間上精確受控。這個(gè)過(guò)程需要中心粒連接纖維（Linker）負(fù)責(zé)連接同一對(duì)中心體中的母子中心粒。Linker 是解釋哺乳動(dòng)物細(xì)胞中心體數(shù)量控制和遺傳模式的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，它的適時(shí)存在和解體對(duì)細(xì)胞周期的正常運(yùn)作至關(guān)重要。此結(jié)構(gòu)自1981年的電鏡研究中發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其組成蛋白一直未被鑒定。

生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)與牛津大學(xué)英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員Keith Gull教授以及英國(guó)牛津布魯克斯大學(xué)Flavia Moreira-Leite研究員合作，另辟途徑以布氏錐蟲為材料，歷時(shí)數(shù)年鑒定發(fā)現(xiàn)錐蟲BBLP是Linker的組成蛋白。合作團(tuán)隊(duì)通過(guò)熒光蛋白融合原位標(biāo)記技術(shù)，發(fā)現(xiàn)BBLP定位于基體和原基體之間。后續(xù)的RNA干擾等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)若BBLP缺失則導(dǎo)致原基體定位和分配異常，乃至后續(xù)基體成熟異常直至細(xì)胞死亡。這些結(jié)果證實(shí)BBLP起著連接基體和原基體的Linker功能，確認(rèn)其為真核生物的首個(gè)Linker蛋白，填補(bǔ)了真核生物中心體Linker蛋白未知的空白。該研究成果揭示了錐蟲的基體自身裝配和遺傳的關(guān)鍵分子機(jī)制，促進(jìn)了真核生物中心體起源與演化的研究。

題為“A specific basal body linker protein provides the connection function for basal body inheritance in trypanosomes”的研究成果已在美國(guó)科學(xué)院院刊《Proc Natl Acad Sci USA》發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)了非洲錐蟲病病原體-布氏錐蟲（Trypanosoma brucei）的一種中心體蛋白，發(fā)現(xiàn)其起著連接母中心粒（基體）和子中心粒（原基體）的關(guān)鍵功能（圖1），正是相關(guān)領(lǐng)域生物學(xué)家苦苦尋找了近40年的Linker蛋白，因此被命名為基體Linker蛋白（BBLP）。

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為該工作的第一完成單位，生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授為該論文第一作者和通訊作者。本項(xiàng)工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（31402029）、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31772445）、廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2014A030313164）、廣東省杰出青年科學(xué)基金（2016A030306048）、歐盟居里夫人國(guó)際訪問(wèn)學(xué)者項(xiàng)目（PIIF-GA-2009-252589） 和 英 國(guó)Wellcome Trust 項(xiàng) 目（WT066839MA 和 104627/Z/14/Z） 的資助。

論文鏈接：https：//doi. org/10.1073/pnas.2014040118

圖1 哺乳動(dòng)物細(xì)胞和錐蟲細(xì)胞的細(xì)胞周期模型示中心體中Linker的變化

◆賴德華副教授及其團(tuán)隊(duì)介紹◆

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院賴德華副教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事人獸共患寄生蟲的研究：解析了一批能量和物質(zhì)代謝相關(guān)酶類和結(jié)構(gòu)蛋白的功能；從基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白組的多層面探究錐蟲、瘧原蟲、弓形蟲等寄生蟲及近緣物種形成及進(jìn)化驅(qū)動(dòng)內(nèi)因；并綜述了諸如廣州管圓線蟲病、華支睪吸蟲病等我國(guó)重要寄生蟲疾病的流行和控制策略。研究成果加深了學(xué)術(shù)界對(duì)寄生生物的生物學(xué)特性在細(xì)胞，蛋白及分子水平上的認(rèn)識(shí)，在物種形成及演化等宏觀方面做出了積極貢獻(xiàn)，也為寄生蟲的控制及藥物靶點(diǎn)設(shè)計(jì)提供了重要的理論基礎(chǔ)。

賴德華分別于2003年和2008年獲中山大學(xué)理學(xué)學(xué)士和動(dòng)物學(xué)博士學(xué)位，在捷克波西米亞大學(xué)和英國(guó)牛津大學(xué)進(jìn)行博士后研究后，2013 年“百人計(jì)劃”引進(jìn)回到中山大學(xué)任副教授。2014 年起任廣東省動(dòng)物學(xué)會(huì)理事，2017 年起任中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)原生動(dòng)物學(xué)分會(huì)理事，2018 年起任廣東省寄生蟲學(xué)會(huì)理事。主持了歐盟居里夫人國(guó)際訪問(wèn)學(xué)者基金項(xiàng)目、瑞典國(guó)際科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)面上基金項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金、廣州市珠江科技新星專項(xiàng)等科研項(xiàng)目。2005 年迄今，在Proc Natl Acad Sci USA、Lancet Inf Dis、Nucleic Acids Research 和Mol Bio Evol 等國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI 論文50 余篇，論文總他引1 676 次。研究成果獲2011 年南粵科技創(chuàng)新優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文二等獎(jiǎng)，2015年中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)原生動(dòng)物分會(huì)青年科技獎(jiǎng)。

賴德華副教授