基于ROC分析血清Cys及NANB評分預測HIE的價值①

吳 靖

(南陽市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護科，河南 南陽 473000)

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期由于各種因素引起缺氧和腦血流減少或暫停而導致胎兒和新生兒腦損傷。據(jù)有關(guān)研究報道，該病往往會導致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘，其致死率及神經(jīng)致殘率較高，重度HIE患兒致死率可達25%～30%[1,2]，對新生兒生命造成嚴重的威脅。即使是部分存活的患兒，在后期生長發(fā)育中也會出現(xiàn)不同程度的后遺癥，例如聽力、視覺、運動障礙等[3～5]。目前臨床上診斷HIE的方法主要是新生兒神經(jīng)行為測定(Neonatal NeurobehavioralAssessment，NANB)評分測定[6]，而半胱氨酸(Cysteine，Cys)是一種半胱氨酸抑制劑，幾乎存在于所有核細胞中，可在哺乳動物血液及腦脊液等被檢測出來，穩(wěn)定性佳[7]，因此將Cys作為評估新生兒缺氧缺血性腦病的指標，具有一定理論依據(jù)及現(xiàn)實意義?；诖吮狙芯窟x取60例HIE患兒為研究對象，并與50例健康新生兒比較，旨在探討Cys、NANB在HIE中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018-01～2019-01收治的60例HIE患兒及同期出生的50例健康新生兒作為研究對象，其中男56例，女54例；胎齡35～40 w，平均(38.49±1.24)w；日齡5～10d，平均(7.56±1.87)d；體重2～4 kg，平均(3.11±0.65)kg。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準: (1)胎齡≥37周，≤42周；(2)出生時體重介于2.5～4kg；(3)HIE患兒組參照2005年版的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[9]，被確診為HIE，健康新生兒組于我院體檢身體各項指標無異常，且與HIE患兒組無血緣關(guān)系；(4)孕婦及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準: (1)孕婦孕期身體異?；蚍置洚惓＃?2)患兒有產(chǎn)后窒息史；(3)患兒有先天性疾病、遺傳代謝?。?4)患兒有嚴重心、腎疾病。

1.3 方法

(1)統(tǒng)計兩組兒童基礎(chǔ)資料，包括性別、胎齡、日齡、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)及NANB評分；SBP、DBP使用深圳茂業(yè)公司生產(chǎn)的Dash 300型多功能監(jiān)護儀檢測；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)行NANB測定，NANB從5個方面對新生兒進行評估：行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射及一般估價，合計20項，共40分[10]。(2)血清檢測，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血液肌酐(Creatinine，Cr)、Cys；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)采集后股靜脈血3mL，離心后送檢；ALT、AST使用Olympus 2700型全自動生化檢測儀檢測(日本)，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供；BUN、Cr、Cys使用Hitachi 7170A型全自動生化分析儀及配套試劑(上海景源醫(yī)療器械有限公司)檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實驗室檢查結(jié)果對比

兩組新生兒性別、胎齡、日齡、體重、SBP、DBP、ALT、AST、BUN、Cr對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；HIE患兒組Cys水平顯著高于健康新生兒組，NANB評分顯著低于健康新生兒組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實驗室檢查結(jié)果對比

2.2 Cys、NANB預測HIE的ROC分析

經(jīng)ROC分析Cys、NANB的下曲線面積分別為0.959、0.911。見表2。Cys、NANB的ROC曲線圖見圖1～2。

圖1 Cys評估HIE的ROC曲線

圖2 NANB評估HIE的ROC曲線圖

表2 Cys、NANB預測HIE的ROC分析

2.3 HIE的Logistic回歸性分析

將基礎(chǔ)資料中有差異的項目納入多因素Logistic回歸分析，進行量化賦值，見表3。通過Logistic回歸性分析證明Cys>1.605、NANB評分≤35.390是HIE的危險因素。見表4。

表3 量化賦值表

表4 多因素Logistic回歸性分析

3 討論

HIE是指圍生期缺氧缺血而導致的腦損傷，對新生兒未來的生長發(fā)育產(chǎn)生嚴重影響[11]，同時新生兒腦發(fā)育不成熟，對缺氧缺血等因素較敏感，所以HIE對新生兒生命造成嚴重威脅[12]。因此如何在早期對HIE患兒進行準確評估，已成為臨床上討論的重要議題。有相關(guān)研究報道稱Cys聯(lián)合NANB評分能較早的對HIE患兒病情程度進行評估[13]，在預防及加強新生兒保護方面有著重要意義。

本次研究顯示，HIE患兒的Cys含量顯著高于健康新生兒。分析其原因如下，Cys對神經(jīng)有著保護作用，在HIE致腦損傷過程中，損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細胞、腦血管內(nèi)皮細胞等可產(chǎn)出多量保護性的Cys，同時在腦缺氧缺血損傷過程中多數(shù)伴有血腦屏障受損，腦脊液中的大批Cys透過血腦屏障浸入血液，使得Cys水平相應增高[14]。與張?zhí)頪15]等人的研究結(jié)果基本相符。其次Cys是近年來不斷發(fā)展起來的用于評估早期腎功能損傷的一種靈敏標記物，可反映腎小球濾過率。Cys具有較強的穩(wěn)定性，波動小，故腎小管遭受損傷后Cys不能完全被腎小管重吸收，因此尿中Cys濃度會顯著增高，其濃度增高程度與腎小管損害程度成正比，提示Cys能較為靈敏的反映HIE病情變化。與馬錫慧[16]等人的研究結(jié)果相似。

本次研究結(jié)果顯示HIE患兒的NANB評分顯著低于健康新生兒，NANB評分方法覆蓋面較廣，而且操作簡單無創(chuàng)傷性，同時也可較為全面的反映大腦的功能狀態(tài)，對新生兒腦功能的評定具有重要作用。與鄭麗萍[17]等人的研究結(jié)果基本一致。

通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)Cys、NANB評估HIE的敏感度分別為0.933、0.880，特異度分別為0.940、0.917。可見Cys、NANB可作為早期HIE測定的重要指標，對降低HIE的致死、致殘率有著重大影響[18,19]。此外本次研究通過Logistic回歸性分析證實Cys>1.605、NANB≤35是HIE的危險因素，故臨床醫(yī)師需密切關(guān)注Cys、NANB變化。

綜上，HIE患兒的Cys水平較高，NANB評分較低，經(jīng)ROC曲線分析能進一步論證Cys、NANB可應用于HIE評估，適合推廣使用。