先天性心臟病合并社區(qū)獲得性肺炎患兒呼吸道病毒及特殊病原體相關(guān)分析*

廖芳宇 黃小娟 劉斌 張華

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒二科，四川 瀘州 646000)

先天性心臟病 (congenital heart disease, CHD)是小兒最常見的心臟病[1-3]，易反復(fù)發(fā)生呼吸道感染、肺部水腫、心功能不全，嚴(yán)重者影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，特別是出現(xiàn)嚴(yán)重的下呼吸道感染時(shí)，易合并心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓等，臨床死亡率較高[4-5]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于CHD合并肺部感染的細(xì)菌學(xué)及病毒學(xué)研究較多[6-10]，而關(guān)于血清嗜肺軍團(tuán)菌、立克次體、肺炎支原體、肺炎衣原體及呼吸道病毒抗體等病原體分布情況無(wú)相關(guān)研究，故本研究對(duì)在我院住院治療的先天性心臟病合并社區(qū)獲得性肺炎患兒的呼吸道病毒及特殊病原體分布情況進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2019年8月于我院兒科住院的社區(qū)獲得性肺炎患兒721例進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)患兒有無(wú)合并先天性心臟病分為先天性心臟病組(CHD組)和單純社區(qū)獲得性肺炎組(LRI組)。CHD組患兒共208例，其中男101例，女107例，平均年齡(1.12±0.23)歲; LRI組患兒共513例，其中男263例，女250例，平均年齡(1.28±0.31)歲。兩組的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合第八版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[1]，其中單純社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為：急性起病，臨床癥狀有發(fā)熱、氣促、咳嗽、發(fā)紺、呼吸困難等，肺部體征為肺部聽診可聞及較固定中細(xì)濕啰音或者胸部影像學(xué)檢查提示肺部感染，并排除住院48 h后發(fā)生的肺炎；先天性心臟病合并社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)體格檢查及超聲心電圖提示心臟結(jié)構(gòu)異常且合并單純社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于28天且不超過(guò)14歲。②標(biāo)本取材合格。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不足28天或大于14歲。②未取標(biāo)本或標(biāo)本不合格者。③院內(nèi)感染或入院前已靜脈使用抗生素者。本研究經(jīng)過(guò)西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并簽署免知情同意書。

1.2 方法 患兒于入院當(dāng)天用藥前，由我院專職護(hù)士經(jīng)嚴(yán)格皮膚消毒后，抽取靜脈血2～3 mL于抗凝管，密閉后立即送至我院檢驗(yàn)科行呼吸道病毒及特殊病原體抗體9項(xiàng)檢測(cè)。采用間接免疫熒光法檢測(cè)血清嗜肺軍團(tuán)菌IgM抗體(Anti-LP1-IgMAb，LP1A)、肺炎支原體IgM抗體(Anti-MP-IgMAb，MPA)、Q熱立克次體IgM抗體(Anti- QF-R-IgMAb，QR-FA)、肺炎衣原體IgM抗體(Anti- CPn-IgMAb,CPnA)、腺病毒IgM抗體(Anti-ADV-IgMAb，ADVA)、呼吸道合胞病毒IgM抗體(Anti-RSV-IgMAb,RSVA)、甲型流感病毒IgM抗體(Anti-IAV-IgMAb，IAVA)、乙型流感病毒IgM抗體(Anti-IBV-IgMAb，IBVA)、副流感病毒IgM抗體(Anti-PIVs-IgMAb，PIVsA)等9種呼吸道病原體抗體。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸道病毒及特殊病原體分布比較 采用間接免疫熒光法檢測(cè)LP1A、MPA、QR-FA、CPnA、ADVA、RSVA、 IAVA、IBVA、PIVsA等9種呼吸道病毒及特殊病原體IgM抗體，結(jié)果提示CHD組病原體IgM總陽(yáng)性率(65.4%)高于LRI組陽(yáng)性率(59.5%)，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CHD組呼吸道病毒及特殊病原體九項(xiàng)病原體譜與LRI組相似，以MP最常見，其次為IBV，其余單一病毒及特殊病原體檢出陽(yáng)性率較低。CHD組MP及IBV陽(yáng)性率高于LRI組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LRI組LP1、ADV、PIVs陽(yáng)性率均高于CHD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。上述研究結(jié)果表明，CHD組較LRI組易于感染MP及IBV，而LRI組較CHD組易于感染LP1、ADV、PIVs。

表1 兩組患兒9種呼吸道病毒及特殊病原體比較[n(×10-2)]

2.2 不同年齡階段兩組呼吸道病毒及特殊特殊病原體分布比較 1～6月年齡組中，CHD組呼吸道病毒及特殊病原體總陽(yáng)性55.8%，低于LRI組總陽(yáng)性率79.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；嬰幼兒時(shí)期，CHD組混合感染陽(yáng)性率高于LRI組混合感染陽(yáng)性率，3歲及以上則相反，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CHD組各年齡段MP陽(yáng)性率高于LRI組，嬰幼兒期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3歲及以上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；1～3歲年齡組中， CHD組IBV陽(yáng)性率高于LRI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余年齡段差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3歲以上年齡組中，CHD組呼吸道病毒及特殊病原體總陽(yáng)性率明顯高于LRI組(P<0.05)(表2)。研究結(jié)果表明，在嬰幼兒時(shí)期，CHD組較LRI組易于感染MP；在1～3歲年齡段，CHD組較LRI組易于感染IBV。

表2 不同年齡段患兒呼吸道病毒及特殊病原體比較[n(×10-2)]

2.3 不同季節(jié)兩組呼吸道病毒及特殊病原體比較 在冬春季，CHD組病原體總陽(yáng)性率58.7%，混合感染陽(yáng)性率8.7%；LRI組病原體陽(yáng)性率58.9%，混合感染陽(yáng)性率10.7%,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于單一呼吸道病毒及特殊病原體，CHD組MP及IBV檢出陽(yáng)性率顯著高于LRI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LP1及ADV檢出率明顯低于LRI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余呼吸道病毒及特殊病原體分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在夏秋季，CHD組呼吸道病毒及特殊病原體總陽(yáng)性率82.8%及混合感染陽(yáng)性率8.6%均高于LRI組呼吸道病毒及特殊病原體陽(yáng)性率60.1%，混合感染陽(yáng)性率3.4%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)于單一呼吸道病毒及特殊病原體，CHD組PIVs陽(yáng)性率高于LRI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。研究結(jié)果表明，在冬春季，CHD組較LRI組易于感染MP及IBV；在夏秋季，CHD組較LRI組易感染PIVs；LRI組較CHD組易感LP1及ADV，但無(wú)論CHD組還是LRI組，LP1陽(yáng)性率均低，無(wú)臨床指導(dǎo)意義。

3 討論

本研究通過(guò)比較CHD組與LRI組呼吸道病毒及特殊病原體九項(xiàng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHD組呼吸道病毒及特殊病原體九項(xiàng)病原體譜與LRI組相似，以MP最常見，其次為IBV，其余呼吸道病毒及特殊病原體檢出陽(yáng)性率較低。與花旺等[9]研究結(jié)果顯示先天性心臟合并呼吸道感染最常見病毒為RSV結(jié)果不一致，可能與肺炎支原體未引起學(xué)者足夠重視、本地區(qū)氣候、濕度、疾病譜及病原菌的變異等因素有關(guān)。

表3 不同季節(jié)兩組患兒呼吸道病毒及特殊病原體比較[n(×10-2)]

通過(guò)對(duì)CHD組及LRI組在不同年齡段呼吸道病毒及特殊病原體檢測(cè)比較，研究發(fā)現(xiàn)在嬰幼兒期，CHD組較LRI組易于感染MP，說(shuō)明在嬰幼兒期，MP感染為CHD組主要的病原體，考慮與 CHD患兒免疫功能降低及血流動(dòng)力學(xué)改變等因素有關(guān)[11]。急性期和恢復(fù)期雙份血清MP-IgM抗體滴度出現(xiàn)4倍及以上改變是臨床診斷MP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，且血清MP-IgM抗體滴度診斷MP感染的靈敏度隨癥狀持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)而升高，發(fā)病1周左右MP感染患者IgM陽(yáng)性率約為80%[12]。社區(qū)獲得性肺炎患者如出現(xiàn)下列6項(xiàng)中的4項(xiàng)及以上則需高度懷疑MP感染，并進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)：①年齡<65歲。②無(wú)或僅有輕微基礎(chǔ)疾病。③頑固性咳嗽、無(wú)或極少咳痰。④無(wú)明顯肺部實(shí)變體征。⑤肺部影像學(xué)檢查結(jié)果提示局部磨玻璃樣改變或病灶分散、磨玻璃樣改變與實(shí)質(zhì)改變混合。⑥白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常[13]。其主要導(dǎo)致呼吸道的感染,并且可導(dǎo)致關(guān)節(jié)部位的炎癥、心肌炎癥、肝臟損害等多種并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅兒童的健康，其比重呈逐年上升趨勢(shì),目前已經(jīng)成為兒童呼吸道感染重要的病原微生物[14-15]，主要高危因素包括年齡、先天性心臟病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高、血沉明顯增高等，也有研究表明MP感染與氣候、環(huán)境等因素有關(guān)[16]，感染嚴(yán)重者極易出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎等情況，嚴(yán)重者可危及患兒生命，對(duì)CHD合并肺部感染患兒，我們應(yīng)充分重視MP感染[17]。在1～3歲年齡組中，CHD組IBV較LRI組易感，可能與兩組的疾病譜差異有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

通過(guò)對(duì)CHD組及LRI組在不同季節(jié)呼吸道病毒及特殊病原體檢測(cè)比較，發(fā)現(xiàn)在冬春季，CHD組較LRI組易于感染MP及IBV，可能與先天性心臟病血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、免疫力低下等因素有關(guān)[18]。CHD合并IBV感染主要的并發(fā)癥包括肺部癥狀，除此之外流感相關(guān)性腦病、心肌炎、感染性心內(nèi)膜炎、橫紋肌溶解綜合征、嗜血細(xì)胞綜合征等也是較常出現(xiàn)的并發(fā)癥[19-21]，臨床死亡率較高，故預(yù)防接種流感病毒疫苗對(duì)先天性心臟病患兒至關(guān)重要。LRI組較CHD組易感LP1及ADV，但無(wú)論CHD組還是LRI組，LP1及ADV陽(yáng)性率均低，無(wú)臨床指導(dǎo)意義。CHD組未檢測(cè)到LP1、CPn等特殊病原體抗體，可能與此類特殊病原體感染率低以及納入研究的樣本量不足相關(guān)。

4 結(jié)論

CHD組與LRI組特殊病原體抗體譜均以MP最常見，其次為IBV，但CHD組較LRI組易于感染MP及IBV，其余病毒及呼吸道特殊病原體檢出陽(yáng)性率較低。在嬰幼兒期及冬春季，CHD合并社區(qū)獲得性肺炎患兒較單純社區(qū)獲得性肺炎患兒易于感染MP；而在1～3歲年齡段及冬春季，易于感染IBV。