環(huán)孢素A聯(lián)合激素治療腎病綜合征的效果研究

楊雪梅

原發(fā)性腎病綜合征屬于臨床常見(jiàn)疾病,目前尚無(wú)徹底根治的手段和方法,臨床常用藥物、血液治療等方式幫助患者控制病情的發(fā)展,且隨著病程的增長(zhǎng),原發(fā)性腎病綜合征會(huì)引發(fā)尿毒癥等腎毒性,有著發(fā)病率高、死亡率高的特征,嚴(yán)重危害到患者的生命安全［1］。環(huán)孢素A是臨床治療腎臟疾病的常用藥物,屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制,能夠促進(jìn)腎臟足細(xì)胞的修復(fù),抑制淋巴細(xì)胞的增殖與細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄,可降低細(xì)胞與液體免疫功能,本廣泛的應(yīng)用于原發(fā)性腎病綜合征的治療當(dāng)中,屬于誘導(dǎo)治療一線用藥。但隨著用藥的臨床研究的發(fā)展,目前已廣泛的認(rèn)識(shí)到環(huán)孢素A的副作用,其血藥濃度過(guò)高時(shí),會(huì)影響到患者低血管擴(kuò)張劑的水平,引起腎血管收縮物質(zhì)的增高,從而加重患者的腎臟損傷,且腎毒性的發(fā)生率并非罕見(jiàn)［2］?；诖?本文對(duì)比分析了環(huán)孢素A聯(lián)合激素治療腎病綜合征后致腎毒性效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月～2020年1月收治的70例原發(fā)性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析,以患者血肌酐是否較基礎(chǔ)值升高>30%為依據(jù)分為研究組(11例)和對(duì)照組(59例)。研究組男7例,女4例,平均年齡(48.12±3.93)歲。對(duì)照組男30例,女29例,平均年齡(48.88±3.17)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合臨床原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均接受藥物治療；③有自主意識(shí)與識(shí)別能力,治療依從性較高；④自愿參與研究,簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①精神障礙患者；②合并其他心、肝、腎、肺疾病患者；③溝通障礙的患者；④高凝障礙患者；⑤腎臟病理呈重度慢性化病變患者；⑥本研究藥物過(guò)敏患者；⑦患有病毒性肝炎、糖尿病、狼瘡性腎病、腫瘤等繼發(fā)性疾病所致的腎病患者。

1.3 方法 兩組患者均行環(huán)孢素A聯(lián)合激素治療：口服潑尼松片,每日早起后服用30 mg/次,1次/d,連續(xù)服用2周后可降低用量至25 mg/次、1次/d,繼續(xù)服用2周后降至20 mg/次、1次/d,直至將至10 mg/次、1次/d為止；同時(shí)服用環(huán)孢素A,起始劑量為3～5 mg/(kg·d),每日分2次服用,兩組患者均接受補(bǔ)鈣、降脂、胃黏膜保護(hù)、控制高血壓、抗凝等治療。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患者治療效果、腎毒性發(fā)生情況,并對(duì)比兩組患者臨床指標(biāo)。①療效判定分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：經(jīng)過(guò)治療后患者的臨床癥狀消失,經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)檢測(cè),患者的血液指標(biāo)改善>60%,血肌酐水平正常；有效：經(jīng)過(guò)治療后患者的臨床癥狀有所改善,患者的血液指標(biāo)改善30%～60%,血肌酐水平有所改善；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后患者臨床癥狀沒(méi)有發(fā)生明顯改善或出現(xiàn)病情惡化、死亡,血肌酐水平異常。治療總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)包括：血肌酐、β2-微球蛋白、血磷、環(huán)孢素A血藥濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療效果分析 70例患者中顯效50例(71.43%),有效18例(25.71%),無(wú)效2例(2.86%),治療總有效率為97.14%。

2.2 患者腎毒性發(fā)生情況分析 70例患者中11例發(fā)生腎毒性,腎毒性發(fā)生率為15.71%。

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比 研究組血肌酐(78.10±42.23)μmol/L低于對(duì)照組的(138.46±38.42)μmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.7121,P<0.05)；兩組的血磷、β2-微球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組環(huán)孢素A血藥濃度(133.42±46.10)ng/ml顯著低于對(duì)照組的(264.46±51.31)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較()

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征屬于臨床常見(jiàn)疾病,屬于終末期的繼發(fā)性綜合征,其臨床表現(xiàn)為患者的腎功能出現(xiàn)不可逆減退現(xiàn)象,對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重的負(fù)面影響,若未經(jīng)過(guò)及時(shí)的治療,隨著病情的發(fā)展,輕則表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂,嚴(yán)重甚至?xí)?dǎo)致患者病發(fā)尿毒癥,進(jìn)而引發(fā)心血管疾病,危及到患者的生命安全［5］。目前,臨床對(duì)于原發(fā)性腎病綜合征尚未研究出徹底根治的方式與手段,通常以血液透析治療或藥物治療的方式幫助患者控制病情的發(fā)展,緩解臨床癥狀、延長(zhǎng)生命,提高生存質(zhì)量［6］。目前,環(huán)孢素A是治療原發(fā)性腎病綜合征的一線用藥,在抑制T淋巴細(xì)胞增殖方面效果顯著,分析其免疫機(jī)制的作用機(jī)理在于：環(huán)孢素A能夠抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),干擾染白細(xì)胞介素-2(IL-2)mRNA的轉(zhuǎn)錄,抑制IL-2的生成與表達(dá),減少T細(xì)胞的聚集,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低患者炎癥反應(yīng)的作用。分析其肺免疫機(jī)制的作用機(jī)理在于：環(huán)孢素A能夠通過(guò)孔徑與電荷選擇性的影響作用改變腎小球的通透性,降低尿蛋白的合成,實(shí)現(xiàn)抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖的作用［7,8］。雖然環(huán)孢素A在治療腎病綜合征方面療效顯著,但也存在不少研究結(jié)果表明,其會(huì)引發(fā)腎毒性的病例的出現(xiàn),引起腎血管收縮物質(zhì)升高、造成腎小球入球動(dòng)脈收縮,增強(qiáng)患者的腎臟損傷,董嬌［9］研究表明,引發(fā)腎毒性的因素主要與環(huán)孢素A血藥濃度與血肌酐水平有關(guān),基于此本文通過(guò)研究環(huán)孢素A聯(lián)合激素治療腎病綜合征的效果,結(jié)果表明,研究組治療有效率97.14%高于對(duì)照組的77.14%,腎毒性發(fā)生率2.85%低于對(duì)照組的17.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.9633、3.9683,P=0.0146、0.0463<0.05)；兩組β2-微球蛋白、血磷水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組血肌酐(78.10±42.23)μmol/L、環(huán)孢素A血藥濃度(133.42±46.10)ng/ml均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療過(guò)程中,環(huán)孢素A服用過(guò)程需對(duì)患者環(huán)孢素A的血藥濃度進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)患者的血藥濃度范圍對(duì)用藥劑量做出調(diào)整。與徐洪亮［10］的研究結(jié)果一致,證實(shí)環(huán)孢素A聯(lián)合口服潑尼松片在原發(fā)性腎病綜合征治療方面有著較高的臨床使用效果,且環(huán)孢素A血藥濃度與血肌酐水平增高是導(dǎo)致患者發(fā)生腎毒性的主要因素。

綜上所述,原發(fā)性腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素A聯(lián)合口服潑尼松片治療效果顯著,能夠緩解患者原發(fā)性腎病綜合征的臨床癥狀,但會(huì)受到環(huán)孢素A血藥濃度與血肌酐水平影響增加腎毒性的發(fā)生率,因此,對(duì)患者予以環(huán)孢素A治療時(shí),需要嚴(yán)格監(jiān)控維持患者環(huán)孢素A血藥濃度<200 ng/ml,以降低患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險(xiǎn),降低對(duì)患者腎臟的損傷。