頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的臨床效果及對肝腎功能的影響探討

丁捷

腎盂腎炎是腎盂和腎實質(zhì)的急性細菌性炎癥,是指病原菌從尿道進入膀胱,感染腎臟,侵犯腎實質(zhì)和腎盂系統(tǒng)的感染性疾病。腎盂腎炎是腎盂常見的感染性疾病,屬于炎癥的一種,該疾病絕大多數(shù)是由患者腎盂細菌感染引起的,疾病可分為復雜性和單純性,也可分為慢性期和急性期［1］。主要臨床表現(xiàn)為：高熱、寒戰(zhàn)、全身酸痛、頭痛、腰痛,并伴有尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激性癥狀。近年來,隨著其發(fā)病率的不斷上升,嚴重威脅著人們的身心健康,嚴重影響患者的日常生活和工作。近年來,由于抗生素的廣泛使用和耐藥菌株數(shù)量的增加,臨床上治療腎盂腎炎的藥物很多,但療效非常一般。臨床上,革蘭陰性菌是急性腎盂腎炎的主要病因。如果患者在急性感染階段不能徹底地進行相應(yīng)的治療或不能使用適當?shù)闹委煼椒?原有的炎癥就會轉(zhuǎn)化為慢性腎盂腎炎。臨床治療藥物種類繁多,其中舒巴坦和頭孢哌酮是以頭孢菌素類藥物為基礎(chǔ)的第三代頭孢菌素類藥物。頭孢哌酮作為第三代頭孢哌酮類抗生素,具有高效、廣譜的特點,能抑制細菌的增殖和合成,有效殺滅細菌［1］。舒巴坦是一種內(nèi)酰胺酶抑制劑,是一種廣譜半合成藥物,與頭孢哌酮合用可保護頭孢哌酮,彌補其抑菌作用的不穩(wěn)定性,起到穩(wěn)定的殺菌作用。本研究探索了頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的臨床效果及對肝腎功能的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月本院科室收治的70例腎盂腎炎患者,隨機分為對照組及觀察組,每組35例。其中,對照組男∶女=21∶14；病程1～12年,平均病程(5.12±0.12)年；年齡32～76歲,平均年齡(49.21±6.26)歲。觀察組男∶女=22∶13；病程1～13年,平均病程(5.17±0.17)年；年齡32～75歲,平均年齡(49.27±6.12)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有的患者都符合腎盂腎炎的臨床診斷標準,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱高達38℃、脊柱經(jīng)常有不適或疼痛,腎區(qū)有敲擊痛,以及月經(jīng)出血。常規(guī)檢查白細胞計數(shù)升高,尿液細菌培養(yǎng)陽性。排除標準：排除舒巴坦、左氧氟沙星和喹諾酮類藥物；排除對抗生素過敏的患者；排除身體狀況不佳的患者；排除泌尿系結(jié)石,腎和輸尿管畸形,反流性腎病等；排除心、肝功能不全或嚴重疾患者。

1.2 方法 對照組患者用給予左氧氟沙星治療,對于腎功能正常的患者靜脈滴注左氧氟沙星,0.2 g/次；對于腎功能不全的患者靜脈滴注左氧氟沙星0.1 g/次,均為2次/d,治療15 d。觀察組患者給予頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療,對于腎功能正常的患者給予2.0 g頭孢哌酮和1.0 g舒巴坦聯(lián)合靜脈滴注；對于腎功能不全的患者給予1.0 g頭孢哌酮和0.5 g舒巴坦聯(lián)合靜脈滴注,均為2次/d,治療15 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后腎功能(血尿素氮、血清肌酐)、肝功能(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶)、炎性因子(C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α)、降鈣素原水平及治療總有效率。

1.4 療效判定標準 顯效：尿細菌培養(yǎng)陰性,尿白細胞陰性,癥狀體征消失；有效：尿細菌培陰性,尿白細胞弱陽性,癥狀體征改善；無效：尿細菌培養(yǎng)陽性,尿白細胞無減少,癥狀體征無明顯改善,需要更換治療方法對病情進行控制。總有效率=顯效率+有效率［2］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝腎功能指標比較 治療前,兩組患者血尿素氮、血清肌酐、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組血尿素氮、血清肌酐、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶均低于對照組,差異統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組炎性因子及降鈣素原水平比較 治療前,兩組C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組C反應(yīng)蛋白(7.21±1.02)mg/L、腫瘤壞死因子-α(1.52±0.21)ng/ml、降鈣素原(0.21±0.01)μg/L均低于對照組的(9.22±1.21)mg/L、(2.41±0.28)ng/ml、(0.78±0.10)μg/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝腎功能指標比較()

表1 兩組治療前后肝腎功能指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

表2 兩組治療前后炎性因子及降鈣素原水平比較()

表2 兩組治療前后炎性因子及降鈣素原水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%(33/35)高于對照組的74.29%(26/35),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

治療腎盂腎炎的關(guān)鍵是選擇敏感的抗生素。腎盂腎炎病原菌以革蘭陰性桿菌為主,以大腸埃希菌最為常見。感染的主要途徑是上行感染,即病原菌引起膀胱炎從尿道進入膀胱,然后沿輸尿管向上擴散至腎臟,導致腎盂腎炎高發(fā),此病在女性患者中較為常見。如果得不到及時的治療,很可能會導致患者病情惡化,發(fā)展成慢性腎小球腎炎,甚至導致腎功能衰竭。腎盂腎炎細菌感染后主要侵犯腎間質(zhì)和腎盂、腎盞組織。對腎盂腎炎的病原菌和藥敏進行仔細篩選和療效觀察,以選擇有效的藥物治療腎盂腎炎。由于腎盂腎炎較為頑固,一般抗生素常聯(lián)合使用,如磺胺甲惡唑(SMZ)+甲氧芐啶(TMP)、呋喃地丁+慶大霉素［3］。療程一定要充分,如果療程不充分,即使原來的治療有效,也不能完全清除病原菌,同時培養(yǎng)耐藥菌,讓病原菌留下來,一旦條件合適,病情就會復發(fā),病情就會延長。左氧氟沙星氯化鈉注射液屬于喹諾酮類抗生素,是氧氟沙星(外消旋體)的左旋體。其抗菌作用主要是通過抑制細菌DNA和RNA的合成來實現(xiàn)的。然而,由于抗生素的濫用,目前大多數(shù)細菌對左氧氟沙星具有較高的耐藥性。頭孢哌酮是一種廣譜、高效的第三代頭孢菌素類抗生素,其作用機制與青霉素相似,通過抑制細菌細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用,具有抗菌譜廣、作用強、膽汁濃度高等特點,但對細菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差。頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦的主要機制在于抑制革蘭陽性和革蘭陰性細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶和降解多種β-內(nèi)酰胺酶［4］。舒巴坦是一種不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有較強的抑制作用。在藥理方面,舒巴坦與頭孢菌素類藥物聯(lián)合使用可表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用,大大提高兩藥的抗菌活性,同時也擴大了抗菌譜。因此,頭孢哌酮和舒巴坦的復方制劑可以將頭孢哌酮和舒巴坦的藥理作用結(jié)合起來,不僅對陰性菌有明顯的協(xié)同抗菌活性,而且聯(lián)合用藥的抗菌活性比頭孢哌酮單藥高4倍［5］。本研究顯示頭孢哌酮能有效抑制細菌細胞壁的合成,發(fā)揮了抗菌效果強、濃度高、抗菌譜廣的優(yōu)點,但缺點是細菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差,容易被頭孢哌酮水解,舒巴坦是一種廣譜抑制β-內(nèi)酰胺酶的藥物,兩藥的聯(lián)合應(yīng)用不僅可以保護頭孢哌酮免受細菌水解酶反應(yīng)過程的破壞,而且可以相互作用,起到很大的殺菌作用,從而顯著提高了療效,且藥物聯(lián)合對大腸桿菌、克雷伯氏菌、腸球菌具有較強的抗菌活性,能將耐藥病原菌轉(zhuǎn)化為敏感病原菌,顯著降低腎盂腎炎患者的耐藥性,顯著提高腎盂腎炎的治療效果。

綜上所述,頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦對于腎盂腎炎的降壓作用更為確切,可短時間起效,治療總有效率高且安全性高。