他克莫司軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療兒童慢性濕疹療效觀察1

王 維

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000）

慢性濕疹屬皮膚炎癥反應(yīng)，皮膚黏膜可出現(xiàn)色素沉著、浸潤(rùn)增厚等表現(xiàn)，誘發(fā)不同程度皮損、瘙癢等癥狀[1]。糖皮質(zhì)激素是治療本病的常用藥物，涂抹于皮損處可快速抑制局部炎癥反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)滲出，加快臨床癥狀改善，減輕患兒痛苦[2]。但單藥療效有限，且糖皮質(zhì)激素劑量過(guò)大會(huì)引起多種不良反應(yīng)。他克莫司軟膏屬外用免疫調(diào)節(jié)劑，經(jīng)皮吸收可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，阻斷T細(xì)胞活化，減少嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等分泌炎性介質(zhì)，以改善皮損癥狀，減輕瘙癢感[3]。本研究旨在分析他克莫司軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療兒童慢性濕疹的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月于本院治療的88例慢性濕疹患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對(duì)照組男28例，女16例；年齡（2～11）歲，平均年齡（6.03±1.12）歲,體重（11～39）kg，平 均 體 重（20.16±2.38）kg,發(fā) 病部位：12例頭頸部、19例軀干部、13例四肢；觀察組男27例，女17例，年齡（2～12）歲，平均年齡（6.07±1.14）歲，體重（11～40）kg，平均體重（20.21±2.41）kg，發(fā)病部位：11例頭頸部、19例軀干部、14例四肢。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《濕疹診療指南（2011年）》[4]中相關(guān)診斷；② 局部皮損為浸潤(rùn)性紅斑、丘疹等，表面粗糙、皮膚增厚，伴隨劇烈瘙癢感；③ 肝腎功能正常；④患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 對(duì)本研究用藥過(guò)敏；② 近2周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物；③ 免疫系統(tǒng)缺陷；④ 難以規(guī)律用藥。

1.3 方法 對(duì)照組采用糠酸莫米松乳膏（武漢諾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173401）治療，取適量涂抹于皮損處，均勻揉擦，2次/d。觀察組加用他克莫司軟膏（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133243）治療，晨起時(shí)涂抹適量他克莫司軟膏，1次/d，晚睡前涂抹適量糠酸莫米松乳膏，1次/d。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) ① 臨床療效。顯效：癥狀積分降低70%以上，炎癥消退，2個(gè)月未復(fù)發(fā)；有效：癥狀積分降低50%～70%，炎癥逐漸消退，2個(gè)月未復(fù)發(fā)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。② 臨床癥狀積分。治療前和治療4周后，采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)兩組瘙癢、皮損和色素沉著狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)分為（0～3）分，即無(wú)、輕、中、重度，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③ 免疫功能。治療前和治療4周后，采集兩組空腹血3ml，血清分離后，以流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+變化。④ 不良反應(yīng)。燒灼感、瘙癢加重、刺痛感。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組顯效31例（70.45%），有效11例（25.00%），無(wú)效3例（4.55%），總有效率為95.45%（42/44）；對(duì) 照 組 顯 效23例（52.27%），有 效12例（27.27%），無(wú)效9例（20.45%），總有效率為79.55%（35/44）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=5.095，P＜0.05）。

2.2 臨床癥狀積分 治療后，觀察組瘙癢、皮損和色素沉著評(píng)分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 免疫功能 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)2例燒灼感，1例瘙癢加重，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）；觀察組出現(xiàn)1例燒灼感，2例瘙癢加重，1例刺痛感，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=0.000，P=1.000）。

表2 兩組免疫功能對(duì)比（x±s）

3 討論

慢性濕疹致病因素復(fù)雜，可由免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌紊亂等內(nèi)因和生活環(huán)境、化學(xué)物質(zhì)接觸等外因綜合所致，且因兒童年齡較小，多系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，臨床多推薦局部外用藥物治療?？匪崮姿扇楦鄬俸铣深愄瞧べ|(zhì)激素，具有較強(qiáng)表皮穿透力，將其涂抹于皮損部位時(shí)，可快速深入病灶深處，抑制炎癥因子釋放，提高溶酶體膜穩(wěn)定性，減少白三烯、組胺等物質(zhì)分泌，從而減輕皮損部位紅腫、瘙癢，改善患兒病情[5]。但糖皮質(zhì)激素類藥物大劑量使用易出現(xiàn)皮膚局部萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等現(xiàn)象，仍需配合其他藥物以減少此類藥物劑量。

免疫功能在慢性濕疹發(fā)病中占據(jù)重要地位，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+可反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀況，病發(fā)時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+異常升高，提示機(jī)體免疫處于異常狀態(tài)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，瘙癢、皮損和色素沉著評(píng)分低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明他克莫司軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療慢性濕疹效果顯著，可加快臨床癥狀消失，糾正機(jī)體免疫狀態(tài)，且不良反應(yīng)少。有研究顯示[7]，他克莫司軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可改善慢性濕疹患兒免疫功能，加快病情好轉(zhuǎn)，與本研究結(jié)果相一致。他克莫司軟膏具有T淋巴細(xì)胞活化抑制作用，可結(jié)合細(xì)胞內(nèi)FKBP-12蛋白形成特殊復(fù)合物，以降低鈣調(diào)磷酸酶活性，阻斷活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子去磷酸化，以減少淋巴因子轉(zhuǎn)錄和合成，糾正機(jī)體免疫狀態(tài)。他克莫司軟膏還可阻止嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，減少病變部位炎性浸潤(rùn)，改善色素沉著癥狀，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用時(shí)對(duì)糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)無(wú)影響，不會(huì)出現(xiàn)激素抵抗現(xiàn)象，可協(xié)同增強(qiáng)抗炎效果，加快病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可糾正慢性濕疹患兒機(jī)體免疫異常狀態(tài)，降低臨床癥狀評(píng)分，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。